Những kết luận mới của luận án: 1. Đây là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam báo cáo về các trị số của βhCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần và tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh ở bệnh nguyên bào nuôi, chửa thường. 2. Kết quả nghiên cứu cho thấy hoàn toàn có thể sử dụng được ít nhất một trong các trị số hCG huyết thanh trên để chẩn đoán phân biệt được các hình thái chửa trứng, phân biệt được chửa trứng và chửa thường, chửa trứng và u nguyên bào nuôi, chửa thường và u nguyên bào nuôi. 3. Đây cũng là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam xác định được vai trò của βhCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần và tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh trong tiên lượng biến chứng u nguyên bào nuôi từ chửa trứng. Kết quả nghiên cứu cho thấy sử dụng tỷ lệ tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh trong tiên lượng biến chứng là hoàn toàn khả thi và có thể áp dụng trong thực tiễn.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI TRỌNG DŨNG NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA BETA HCG TỰ DO VÀ HCG TOÀN PHẦN HUYẾT THANH TRONG BỆNH NGUYÊN BÀO NUÔI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI TRỌNG DŨNG NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA BETA HCG TỰ DO VÀ HCG TOÀN PHẦN HUYẾT THANH TRONG BỆNH NGUYÊN BÀO NUÔI Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 9720105 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Huy Hiền Hào HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi Mai Trọng Dũng, nghiên cứu sinh khóa 35, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản Phụ khoa xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: PGS.TS Phạm Huy Hiền Hào Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Người viết cam đoan Mai Trọng Dũng DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT αhCG Alpha Human Chorionic Gonadotropin hCG Beta Human Chorionic Gonadotropin AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) CDKN1C Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C CIA Chemiluminescent Immuno Assay CRP C – reactive protein CT Chửa trứng CTBP Chửa trứng bán phần CTHT Chửa trứng hoàn toàn CTXN Chửa trứng xâm nhập E2 Estradiol ECL Electrode Chemi Luminescence EIA Enzyme immunoassays ELISA Enzyme-linked Immunosorbent assay FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics FRHM Familial Recurrent Hydatidiform Moles FSH Follicle Stimulating Hormone GPH Glycoprotein Hormone Hb Haemoglobin HCG Human Chorionic Gonadotropin HCG-H Human Chorionic Gonadotropin Hyperglycosylated HPL Human Placental Lactogen IA Immunofluorescence assays IPL Imprinted in placenta and liver IS International Standard ISOBM International Society of Oncology and Biomarkers ITA Invasive trophoblast antigen IU International Unit KHDC3L KH Domain Containing Like LH Hormone Luteinizing Max Giá trị lớn Min Giá trị nhỏ mMoM Mean multiple of the median NLRP7 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein PIGF Placenta growth factor PLAP Placental alkaline phosphatase RIA Radioimmunoassay ROC Receiver Operating Characteristic sFlt1 Soluble fms-like tyrosine kinase-1 T4 Thyroxine TGFβ Transforming growth factor beta TSH Thyroid-stimulating hormone UNBN U nguyên bào nuôi VEGF Vascular endothelial growth factor WHO World Health Organization ± SD Trung bình ± Độ lệch chuẩn (Mean ± Standard Deviation) MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh nguyên bào nuôi 1.1.1 Phân loại mô bệnh học bệnh nguyên bào nuôi 1.1.2 Tính chất di truyền bệnh nguyên bào nuôi 1.1.3 Chẩn đốn bệnh ngun bào ni 10 1.1.4 Điều trị bệnh nguyên bào nuôi 12 1.1.5 Theo dõi sau điều trị 14 1.2 Đặc điểm cấu trúc chức sinh học hCG 15 1.2.1 Cấu trúc phân tử hCG 16 1.2.2 Chuyển hóa hCG 19 1.3 Chức sinh học hCG thai nghén 20 1.3.1 Chức sinh học phân tử hCG thông thường 21 1.3.2 Chức sinh học hCG-H 22 1.3.3 Chức sinh học βhCG tự 23 1.3.4 Chức sinh học hCG tuyến yên 24 1.4 Các phương pháp xét nghiệm hCG 25 1.4.1 Xét nghiệm hCG phương pháp sinh vật 25 1.4.2 Xét nghiệm hCG phương pháp miễn dịch 25 1.4.3 Tính đặc hiệu ứng dụng phương pháp xét nghiệm 30 1.5 Các vấn đề tồn chẩn đốn tiên lượng bệnh ngun bào ni kết số nghiên cứu liên quan đến βhCG tự do, hCG toàn phần huyết 32 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đốn u ngun bào ni sau chửa trứng 37 2.1.4 Tiêu chuẩn khỏi bệnh theo dõi sau nạo trứng 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 37 2.2.3 Phương pháp tiến hành nghiên cứu 39 2.2.4 Thu thập thông tin cho nghiên cứu 42 2.2.5 Xét nghiệm βhCG tự hCG nguyên vẹn huyết 44 2.2.6 Tính nồng độ hCG toàn phần tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết 46 2.3 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 46 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 47 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Một số đặc điểm nhóm nghiên cứu 48 3.1.1 Một số đặc điểm nhóm chửa trứng 48 3.1.2 Đặc điểm nhóm đối chứng 59 3.2 Kết mục tiêu 60 3.2.1 Giá trị loại hCG huyết chửa trứng 61 3.2.2 Giá trị loại hCG huyết chửa thường 62 3.2.3 Giá trị loại hCG huyết u nguyên bào nuôi 62 3.2.4 So sánh giá trị hCG huyết nhóm 63 3.3 Kết mục tiêu 76 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 79 4.1 Bàn luận số đặc điểm nhóm nghiên cứu 79 4.1.1 Bàn luận số đặc điểm nhóm chửa trứng 79 4.1.2 Đặc điểm nhóm đối chứng 97 4.2 Bàn luận mục tiêu nghiên cứu 98 4.2.1 Giá trị loại hCG huyết chửa trứng 98 4.2.2 Giá trị loại hCG huyết chửa thường 103 4.2.3 Giá trị loại hCG huyết u nguyên bào nuôi 105 4.2.4 Bàn luận vai trò βhCG tự do, hCG nguyên vẹn, hCG toàn phần tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chẩn đoán phân biệt chửa trứng, chửa thường, u nguyên bào nuôi 109 4.3 Bàn luận mục tiêu 127 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ 138 CÁC BÀI BÁO CÓ LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 4.1 Chẩn đoán UNBN dựa vào giới hạn tối đa nồng độ βhCG huyết hàng tuần nghiên cứu Phạm Huy Hiền Hào 2004 13 Đặc điểm nhóm tuổi loại chửa trứng 49 Đặc điểm tuổi thai chẩn đoán chửa trứng 50 Một số đặc điểm lâm sàng chẩn đoán chửa trứng 51 Đặc điểm nồng độ Hb với loại chửa trứng 52 Kết βhCG huyết chẩn đoán chửa trứng 53 Phương pháp loại bỏ chửa trứng 54 Tỷ lệ biến chứng u nguyên bào nuôi chửa trứng 54 Một số yếu tố lâm sàng có liên quan đến biến chứng u ngun bào ni 56 Liên quan nồng độ Hb biến chứng u nguyên bào nuôi 57 Liên quan βhCG huyết biến chứng u nguyên bào nuôi 58 Các đặc điểm nhóm thai thường 59 Các đặc điểm nhóm u nguyên bào nuôi đối chứng 59 Nguồn gốc xuất phát phương pháp chẩn đốn u ngun bào ni nhóm đối chứng 60 Giá trị loại hCG huyết chửa trứng 61 Giá trị loại hCG huyết chửa thường 62 Giá trị loại hCG huyết u nguyên bào nuôi 62 So sánh giá trị hCG huyết chửa trứng hoàn toàn chửa trứng bán phần 63 So sánh giá trị trung bình hCG huyết chửa trứng với chửa thường 65 So sánh giá trị trung vị hCG chửa trứng với chửa thường 66 So sánh tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chửa trứng hồn tồn u ngun bào ni 71 So sánh tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chửa trứng bán phần u nguyên bào nuôi 72 So sánh tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chửa trứng chung u nguyên bào nuôi 73 So sánh tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chửa thường u nguyên bào nuôi 74 Liên quan giá trị hCG với biến chứng u nguyên bào nuôi 76 Giá trị tỷ lệ phần hCG huyết theo nghiên cứu Cole năm 2009 104 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Biểu đồ 3.2 Biểu đồ 3.3 Biểu đồ 3.4 Phân loại chửa trứng hoàn toàn bán phần 48 Thời gian nồng độ βhCG âm tính theo loại chửa trứng 55 Thời gian xuất u nguyên bào nuôi 55 Biểu diễn đường cong ROC giá trị hCG huyết chẩn đoán phân biệt chửa trứng hoàn toàn chửa trứng bán phần 64 Biểu đồ 3.5 Biểu diễn đường cong ROC giá trị hCG huyết chẩn đoán phân biệt chửa trứng hoàn toàn chửa thường 67 Biểu đồ 3.6 Biểu diễn đường cong ROC giá trị hCG huyết chẩn đoán phân biệt chửa trứng bán phần chửa thường 68 Biểu đồ 3.7 Biểu diễn đường cong ROC giá trị hCG huyết chửa trứng chung chửa thường 69 Biểu đồ 3.8 Biểu diễn đường cong ROC tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chẩn đoán phân biệt CTHT UNBN 71 Biểu đồ 3.9 Biểu diễn đường cong ROC tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chẩn đoán phân biệt CTBP UNBN 72 Biểu đồ 3.10 Biểu diễn đường cong ROC tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chẩn đoán phân biệt chửa trứng u nguyên bào nuôi 73 Biểu đồ 3.11 Biểu diễn đường cong ROC tỷ lệ βhCG tự do/hCG toàn phần huyết chẩn đoán phân biệt chửa thường u nguyên bào nuôi 75 Biểu đồ 3.12 Biểu diễn đường cong ROC giá trị hCG huyết chửa trứng có biến chứng khơng có biến chứng 77 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Cole LA Hyperglycosylated hCG Placenta 2007;28(10):977-986 Sturgeon CM, McAllister EJ Analysis of hCG: clinical applications and assay requirements Annals of clinical biochemistry 1998;35(4):460-491 Stenman UH, Tiitinen A, Alfthan H, et al The classification, functions and clinical use of different isoforms of HCG Hum Reprod Update 2006;12(6):769-784 Cole LA Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites Review Clinical chemistry 1997;43(12):2233–2243 Korhonen J, Alfthan H, Ylöstalo P, et al Disappearance of human chorionic gonadotropin and its α- and β-subunits after term pregnancy Clinical chemistry 1997;43(11):2155-2163 Cole LA Antibodies and hCG tests Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:313-321 Shi QJ, Lei ZM, Rao CV, et al Novel role of human chorionic gonadotropin in differentiation of human cytotrophoblasts Endocrinology 1993;132(3):1387-1395 Cronier L, Bastide B, Herve JC, et al Gap junctional communication during human trophoblast differentiation: influence of human chorionic gonadotropin Endocrinology 1994;135(1):402-408 Cole LA, Shahabi S, Oz UA, et al Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (invasive trophoblast antigen) immunoassay: A new basis for gestational Down syndrome screening Clinical chemistry 1999;45(12):2109-2119 Cole LA, Dai D, Butler SA, et al Gestational trophoblastic diseases: Pathophysiology of hyperglycosylated hCG Gynecol Oncol 2006;102(2):145-150 Handschuh K, Guibourdenche J, Tsatsaris V, et al Human chorionic gonadotropin produced by the invasive trophoblast but not the villous trophoblast promotes cell invasion and is down-regulated by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma Endocrinology 2007;148(10):5011-5119 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 Cole LA Structures of hCG free α-subunit and free β-subunit Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:51-57 Cole LA New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin Reproductive biology and endocrinology : RB&E 2009;7:8 doi:10.1186/1477-7827-7-8 Cole LA The hCG assay or pregnancy test Clin Chem Lab Med 2012;50(4):617-630 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương Chẩn đốn có thai Xét nghiệm sử dụng lâm sàng Hà Nội: Nhà xuất Y học; 2001:311-340 Cole LA Assays and Antibodies Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:311-340 Cole LA Human chorionic gonadotropin tests Expert review of molecular diagnostics 2009;9(7):721-747 Cole LA Problems with today’s hCG pregnancy tests Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:323-334 Burns C, Moore M, Sturgeon C, et al WHO International Collaborative Study of the proposed 5th International Standard for Chorionic Gonadotrophin WHO/BS/09.2107 Expert committee on biological standardization, Geneva, 19 – 23 October 2009 Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/70154 Accessed October 2009 Moore M, Partridge K, Cowper B, et al Proposed 6th WHO International Standard for human chorionic gonadotrophin WHO/BS/2020.2395 Expert committee on biological standardization, Geneva, 19 – 23 October 2020 Available at: https://www.who.int/publications/m/item/WHOBS2020.2395 Accessed October 2020 Gnoth C, Johnson S Strips of Hope: Accuracy of Home Pregnancy Tests and New Developments Geburtshilfe und Frauenheilkunde 2014;74(7):661-669 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 Berger P, Lapthorn AJ Standardization of Epitopes for Human Chorionic Gonadotropin (hCG) Immunoassays Current medicinal chemistry 2016;23(30):3481-3494 Shiefa S, Amargandhi M, Bhupendra J, Moulali S, Kristine T First Trimester Maternal Serum Screening Using Biochemical Markers PAPP-A and Free beta-hCG for Down Syndrome, Patau Syndrome and Edward Syndrome Indian J Clin Biochem 2013;28(1):3-12 Duc HN, van Trommel NE, Sweep FC, et al Clinical utility of hyperglycosylated hCG in serum taken before hydatidiform mole evacuation to predict persistent trophoblastic disease The International journal of biological markers 2006;21(1):45-49 Toriola AT, Tolockiene E, Schock H, et al Free beta-human chorionic gonadotropin, total human chorionic gonadotropin and maternal risk of breast cancer Future Oncol 2014;10(3):377-384 Acevedo HF, Tong JY, Hartsock RJ Human chorionic gonadotropinbeta subunit gene expression in cultured human fetal and cancer cells of different types and origins Cancer 1995;76(8):1467-1475 Bagshawe KD Choriocarcinoma: A model for tumour markers Acta Oncologica 2009;31(1):99-106 Gaspard UJ, Reuter AM, Deville JL, et al Serum concentration of human chorionic gonadotropin and its alpha and beta subunits Trophoblastic tumours Clinical endocrinology 1980;13(4):319-329 Vartiainen J, Alfthan H, Lehtovirta P, et al Elevated hCG and a high proportion of hCGbeta in serum preceding the diagnosis of trophoblastic disease by seven months Bjog 2002;109(5):589-590 Khosravirad A, Zayeri F, Baghestani AR, et al Predictive Power of Human Chorionic Gonadotropin in Post-Molar Gestational Trophoblastic Neoplasia: A Longitudinal Roc Analysis International Journal of Cancer Management 2017;10(9) doi:10.5812/ijcm.9015 Mai Trọng Dũng Nhận xét chẩn đoán chửa trứng Bệnh viện Phụ Sản Trung ương năm 2017 Tạp chí Phụ sản 2018;16(01):127-131 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Mai Trọng Dũng Khảo sát giá trị beta hCG tự hCG toàn phần huyết bệnh lý chửa trứng Tạp chí Phụ Sản 2019;16(03):62-67 Mai Trọng Dũng, Phạm Huy Hiền Hào Vai trò loại hCG huyết chẩn đốn phân biệt chửa trứng hồn tồn chửa trứng bán phần Tạp chí Y học Việt Nam 2020;497(1):252-257 Mai Trọng Dũng, Phạm Huy Hiền Hào Vai trò loại hCG huyết tiên lượng biến chứng u nguyên bào nuôi từ chửa trứng Tạp chí Y Dược học 2020;7:116-122 Mai Trọng Dũng, Phạm Huy Hiền Hào Giá trị beta hCG tự huyết chửa trứng, chửa thường u nguyên bào ni Tạp chí Nghiên cứu Y học 2021;1:198-206 Mangili G, Giorgione V, Gentile C, et al Hydatidiform mole: agerelated clinical presentation and high rate of severe complications in older women Acta Obstet Gynecol Scand 2014;93(5):503-507 Usui H, Qu J, Sato A, et al Gestational Trophoblastic Neoplasia From Genetically Confirmed Hydatidiform Moles: Prospective Observational Cohort Study Int J Gynecol Cancer 2018;28(9):1772-1780 Cowans NJ, Suonpaa M, Kouru H, et al Evaluation of a dried blood spot assay to measure prenatal screening markers pregnancy-associated plasma protein a and free beta-subunit of human chorionic gonadotropin Clinical chemistry 2013;59(6):968-975 Stenman UH Standardization of assays for human chorionic gonadotropin Clinical chemistry 2004;50(5):798-800 Dương Thị Cương Gestational trophoblastic disease in Vietnam prevalence, clinical features, management Int J Gynaecol Obstet 1998;60(1):131 Nguyễn Quốc Tuấn Nghiên cứu số đặc điểm thường gặp bệnh nhân chửa trứng yếu tố liên quan đến biến chứng Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 2003 100 Nguyễn Văn Thắng Thực trạng bệnh u nguyên bào nuôi Bệnh viện Phụ Sản Trung ương hiệu giải pháp quản lý bệnh nhân cộng đồng Luận án Tiến sĩ Y học Học viện Quân Y, Hà Nội 2020 101 Lelic M, Fatusic Z, Iljazovic E, et al Challenges in the Routine Praxis Diagnosis of Hydatidiform Mole: a Tertiary Health Center Experience Med Arch 2017;71(4):256-260 102 Eagles N, Sebire NJ, Short D, et al Risk of recurrent molar pregnancies following complete and partial hydatidiform moles Human reproduction (Oxford, England) 2015;30(9):2055-2063 103 Soto-Wright V, Bernstein M, Goldstein DP, et al The changing clinical presentation of complete molar pregnancy Obstetrics & Gynecology 1995;86(5):775-779 104 Wolfberg AJ, Berkowitz RS, Goldstein DP, et al Postevacuation hCG levels and risk of gestational trophoblastic neoplasia in women with complete molar pregnancy Obstetrics and gynecology 2005;106(3):548-552 105 Mulisya O, Roberts DJ, Sengupta ES, et al Prevalence and Factors Associated with Hydatidiform Mole among Patients Undergoing Uterine Evacuation at Mbarara Regional Referral Hospital Obstet Gynecol Int 2018;9561413 doi:10.1155/2018/9561413 106 Al-Talib AA Clinical presentation and treatment outcome of molar pregnancy: Ten years experience at a Tertiary Care Hospital in Dammam, Saudi Arabia J Family Community Med 2016;23(3):161-165 107 Joneborg U, Marions L Current Clinical Features of Complete and Partial Hydatidiform Mole in Sweden The Journal of reproductive medicine 2014;59:51-55 108 Garcia M, Romaguera RL, Gomez-Fernandez C A Hydatidiform Mole in a Postmenopausal Woman Archives of Pathology & Laboratory Medicine 2004;128(9):1039-1042 109 El-Agwany AS, Rady HA, Hegab HM Complete Molar Pregnancy in Postmenopausal Woman Indian J Surg Oncol 2017;8(2):185-187 110 Fisher R, Hodges M, Newlands E Familial recurrent hydatidiform mole: A review The Journal of reproductive medicine 2004;49:595-601 111 Karimi-Zarchi M, Mortazavizadeh MR, Soltani-Gerdefaramrzi M, et al Investigation of Risk Factors, Stage and Outcome in Patients with Gestational Trophoblastic Disease since 2001 to 2011 in Iran-Yazd International journal of biomedical science : IJBS 2015;11(4):166-172 112 Trần Thị Phương Mai Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén Bệnh học ung thư Phụ khoa Hà Nội: Nhà xuất Y học; 2005:124-153 113 Lertkhachonsuk A-A Complete hydatidiform mole Change in profile over three decades The Journal of reproductive medicine 2012;57:470-474 114 Sun SY, Melamed A, Joseph NT, et al Clinical Presentation of Complete Hydatidiform Mole and Partial Hydatidiform Mole at a Regional Trophoblastic Disease Center in the United States Over the Past Decades Int J Gynecol Cancer 2016;26(2):367-370 115 Mangili G, Garavaglia E, Cavoretto P, et al Clinical presentation of hydatidiform mole in northern Italy: has it changed in the last 20 years? Am J Obstet Gynecol 2008;198(3):302 e1-302e4 doi:10.1016/j.ajog.2007.09.036 116 Igwegbe A, Eleje G Hydatidiform mole: A Review of Management Outcomes in a Tertiary Hospital in South-East Nigeria Ann Med Health Sci Res 2013;3(2):210-214 117 Zhao P, Chen Q, Lu W Comparison of different therapeutic strategies for complete hydatidiform mole in women at least 40 years old: a retrospective cohort study BMC Cancer 2017;17(1):733 doi:10.1186/s12885-017-3749-8 118 Ocheke AN, Musa J, Uamai AO Hydatidiform mole in Jos, Nigeria Nigerian Medical Journal 2011;52(4):223-226 119 WHO Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity Vitamin and Mineral Nutrition Information System World Health Organization website; 2011 Available at: https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin/en/ Accessed 2011 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 Feltmate CM, Batorfi J, Fulop V, et al Human chorionic gonadotropin follow-up in patients with molar pregnancy: a time for reevaluation Obstetrics & Gynecology 2003;101(4):732-736 Seckin KD, Baser E, Yeral I, et al The impact of ultrasonographic lesion size and initial human chorionic gonadotropin values on treatment success in cases with complete hydatidiform mole European review for medical and pharmacological sciences 2013;17(24):3381-3384 Cavaliere A, Ermito S, Dinatale A, et al Management of molar pregnancy Journal of prenatal medicine 2009;3(1):15-17 Soper JT, Mutch DG, Schink JC, American College of O, Gynecologists Diagnosis and treatment of gestational trophoblastic disease: ACOG Practice Bulletin No 53 Gynecol Oncol 2004;93(3):575-585 Cole LA hCG, the wonder of today's science Reproductive biology and endocrinology : RB&E 2012;10:24 doi:10.1186/1477-7827-10-24 Giorgione V, Bergamini A, Cioffi R, et al Role of Surgery in the Management of Hydatidiform Mole in Elderly Patients: A SingleCenter Clinical Experience Int J Gynecol Cancer 2017;27(3):550-553 Ilancheran A, Ratnam SS The role of surgery in the treatment of trophoblastic disease International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics 1980;18(4):237-239 Soma H, Takayama M, Saito T, Isaka K Management of Hydatidiform Mole in Women over 45 Years Old* Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology 1983;9(4):393-398 Bahar AM, el-Ashnehi MS, Senthilselvan A Hydatidiform mole in the elderly: hysterectomy or evacuation? Int J Gynaecol Obstet Jul 1989;29(3):233-238 Zhao P, Lu Y, Huang W, et al Total hysterectomy versus uterine evacuation for preventing post-molar gestational trophoblastic neoplasia in patients who are at least 40 years old: a systematic review and meta-analysis BMC Cancer 2019;19(1):13 doi:10.1186/s12885018-5168-x 130 Pisal N, North C, Tidy J, Hancock B Role of hysterectomy in management of gestational trophoblastic disease Gynecol Oncol 2002;87(2):190-192 131 Doll KM, Soper JT The role of surgery in the management of gestational trophoblastic neoplasia Obstetrical & gynecological survey 2013;68(7):533-542 132 Brown J, Naumann RW, Seckl MJ, Schink J 15years of progress in gestational trophoblastic disease: Scoring, standardization, and salvage Gynecol Oncol 2017;144(1):200-207 133 Berkowitz RS, Goldstein DP, Horowitz NS Presentation and management of molar pregnancy Gestational Trophoblastic Disease 4th edition ISSTD website; 2015 Available at: https://isstd.org/membership-isstd-2020/gtd-book Accessed September, 2015 134 Eysbouts Y, Brouwer R, Ottevanger P, et al Serum Human Chorionic Gonadotropin Normogram for the Detection of Gestational Trophoblastic Neoplasia Int J Gynecol Cancer Jun 2017;27(5):1035-1041 135 Braga A, Maesta I, Matos M, Elias KM, Rizzo J, Viggiano MG Gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous human chorionic gonadotropin normalization following molar pregnancy evacuation Gynecol Oncol 2015;139(2):283-287 136 Coyle C, Short D, Jackson L, et al What is the optimal duration of human chorionic gonadotrophin surveillance following evacuation of a molar pregnancy? A retrospective analysis on over 20,000 consecutive patients Gynecol Oncol 2018;148(2):254-257 137 Wolfberg AJ, Growdon WB, Feltmate CM, et al Low risk of relapse after achieving undetectable HCG levels in women with partial molar pregnancy Obstetrics and gynecology Aug 2006;108(2):393-396 138 Bakhtiyari M, Mirzamoradi M, Kimyaiee P, et al Postmolar gestational trophoblastic neoplasia: beyond the traditional risk factors Fertil Steril 2015;104(3):649-654 139 Schmitt C, Doret M, Massardier J, et al Risk of gestational trophoblastic neoplasia after hCG normalisation according to hydatidiform mole type Gynecol Oncol 2013;130(1):86-89 140 Smith HO, Hilgers RD, Bedrick EJ, et al Ethnic differences at risk for gestational trophoblastic disease in New Mexico: A 25-year populationbased study Am J Obstet Gynecol 2003;188(2):357-366 141 Bracken MB, Brinton LA, Hayashi K Epidemiology of hydatidiform mole and choriocarcinoma Epidemiologic reviews 1984;6:52-75 142 Lurain JR Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole Am J Obstet Gynecol 2010;203(6):531-539 143 Pradjatmo H, Dasuki D, Dwianingsih EK, et al Malignancy risk scoring of hydatidiform moles Asian Pac J Cancer Prev 2015;16(6):2441-2445 144 Garner EI, Goldstein DP, Feltmate CM, et al Gestational trophoblastic disease Clinical obstetrics and gynecology 2007;50(1):112-122 145 Kim S, Kang W, Choi H The role of hCG ratio in weeks after evacuation of complete mole for predictor of persistent gestational trophoblastic neoplasia Gynecologic Oncology 2012;125:S26 doi:10.1016/j.ygyno.2011.12.044 146 Montz FJ, Schlaerth JB, Morrow CP The natural history of theca lutein cysts Obstetrics and gynecology 1988;72(2):247-251 147 Zhang L, Xie Y, Zhan L The potential value of red blood cell distribution width in patients with invasive hydatidiform mole J Clin Lab Anal 2019;33(4):e22846 doi:10.1002/jcla.22846 148 Kim BW, Cho H, Kim H, et al Human chorionic gonadotrophin regression rate as a predictive factor of postmolar gestational trophoblastic neoplasm in high-risk hydatidiform mole: a case-control study Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012;160(1):100-105 149 Wolfberg AJ, Feltmate C, Goldstein DP,et al Low risk of relapse after achieving undetectable HCG levels in women with complete molar pregnancy Obstetrics and gynecology 2004;104(3):551-554 150 Vree M, van Trommel N, Kenter G, et al The influence of lung metastases on the clinical course of gestational trophoblastic neoplasia: a historical cohort study BJOG 2016;123(11):1839-1845 151 Khazaeli MB, Buchina ES, Pattillo RA, et al Radioimmunoassay of free ß-subunit of human chorionic gonadotropin in diagnosis of highrisk and low-risk gestational trophoblastic disease American Journal of Obstetrics and Gynecology 1989;160(2):444-449 152 Fan C, Goto S, Furuhashi Y, Tomoda Y Radioimmunoassay of the serum free beta-subunit of human chorionic gonadotropin in trophoblastic disease J Clin Endocrinol Metab 1987;64(2):313-318 153 Cole LA Positive hCG tests Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2nd ed Massachusetts:Elsevier Publishers; 2015:291-309 154 Harvey RA, Pursglove HD, Schmid P, et al Human chorionic gonadotropin free beta-subunit measurement as a marker of placental site trophoblastic tumors The Journal of reproductive medicine 2008;53(8):643-648 155 Tang YP, Wu YS, Yin AH, et al Determination of median levels of the free beta subunit of human chorionic gonadotropin in women from Mainland China using a new time-resolved fluoroimmunoassay Clin Chem Lab Med 2010;48(1):109-114 156 Montagnana M, Trenti T, Aloe R, et al Human chorionic gonadotropin in pregnancy diagnostics Clin Chim Acta 2011;412(17-18):1515-1520 157 Cole LA, Khanlian SA, Muller CY, et al Gestational trophoblastic diseases: Human chorionic gonadotropin-free beta-subunit, a reliable marker of placental site trophoblastic tumors Gynecol Oncol 2006;102(2):160-164 158 Fowler DJ, Lindsay I, Seckl MJ, et al Routine pre-evacuation ultrasound diagnosis of hydatidiform mole: experience of more than 1000 cases from a regional referral center Ultrasound Obstet Gynecol 2006;27(1):56-60 159 Sebire NJ, Rees H, Paradinas F, et al The diagnostic implications of routine ultrasound examination in histologically confirmed early molar pregnancies Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18(6):662-665 160 Kimiaee P, Ashrafi-vand S, Mansournia MA, et al Predictive values of different forms of human chorionic gonadotropin in postmolar gestational trophoblastic neoplasia Int J Gynecol Cancer 2014;24(9):1715-1722 161 Vetter V Management of gestational trophoblastic disease JAAPA : official journal of the American Academy of Physician Assistants 2013;26(3):31-35 162 Lybol C, Sweep FC, Ottevanger PB, et al Linear regression of postevacuation serum human chorionic gonadotropin concentrations predicts postmolar gestational trophoblastic neoplasia Int J Gynecol Cancer 2013;23(6):1150-1156 163 Hotakainen K, Ljungberg B, Paju A, et al The free beta-subunit of human chorionic gonadotropin as a prognostic factor in renal cell carcinoma British journal of cancer 2002;86(2):185-189 164 Li J, Yin M, Song W, et al B Subunit of Human Chorionic Gonadotropin Promotes Tumor Invasion and Predicts Poor Prognosis of Early-Stage Colorectal Cancer Cell Physiol Biochem 2018;45(1):237-249 165 Lempiainen A, Stenman UH, Blomqvist C, et al Free beta-subunit of human chorionic gonadotropin in serum is a diagnostically sensitive marker of seminomatous testicular cancer Clinical chemistry 2008;54(11):1840-1843 166 Froeling FEM, Ramaswami R, Papanastasopoulos P, et al Intensified therapies improve survival and identification of novel prognostic factors for placental-site and epithelioid trophoblastic tumours British journal of cancer Feb 22 2019;doi:10.1038/s41416-019-0402-0 167 Khazaeli MB, Hedayat MM, Hatch KD, et al Radioimmunoassay of free beta-subunit of human chorionic gonadotropin as a prognostic test for persistent trophoblastic disease in molar pregnancy Am J Obstet Gynecol 1986;155(2):320-324 Phụ lục PHỤ LỤC 1.Chuyển đổi đơn vị kết βhCG tự do, hCG nguyên vẹn huyết chửa trứng (n = 191) Giá trị βhCG tự huyết Loại hCG X ± SD (Min - Max) Trung vị (Tứ phân vị) βhCG tự (ng/ml) βhCG tự (nmol/l) βhCG tự (ng/ml) βhCG tự (nmol/l) 529,4 ± 472,3 22,6 ± 20,1 362 15,4 (21,1 – 1991,1) (0,9 – 84,8) (55,9 – 1758,3) (2,4 – 74,9) CTBP 174,0 ± 183,4 (2,6 – 918) 7,4 ± 7,8 (0,1 – 39,1) 122,1 (12,1 – 678,7) 5,2 (0,5 – 28,9) Chửa trứng chung 432,6 ± 443,0 (2,6 – 1991,1) 18,4 ± 18,9 (0,1 – 84,8) 294,1 (24,6 – 1580,6) 12,5 (1,0 – 67,3) Loại chửa trứng CTHT Giá trị hCG nguyên vẹn huyết Loại hCG X ± SD Trung vị (Min - Max) (Tứ phân vị) Loại chửa trứng HCG nguyên vẹn (IU/L) CTHT 260.974 ± 241.073 (13.526 - 1.430.298) 750,1 ± 692,9 175.209 (38,9 - 4110,8) (34.553 – 774.627) 503,6 (99,3 – 2226,3) CTBP 127.543 ± 116.910 (1392 - 92.589) 366,6 ± 336,0 (4,0 - 1703,1) 107.492 (11.760 – 435.516) 308,9 (33,8 – 1251,7) Chửa trứng chung 224.647 ± 222.319 (1392 - 1.430.298) 645,7 ± 639,0 (4,0 - 4110,8) 148.239 (19.384 – 709.213) 426,0 (55,7 – 2038,3) HCG nguyên vẹn (nmol/l) HCG nguyên vẹn (IU/L) HCG nguyên vẹn (nmol/l) Phụ lục PHỤ LỤC Chuyển đổi đơn vị kết βhCG tự do, hCG nguyên vẹn huyết nhóm đối chứng 2.1 Giá trị hCG huyết chửa thường (n=86) Giá trị βhCG tự huyết X ± SD Trung vị (Min – Max) (Tứ phân vị) βhCG tự (ng/ml) 71,2 ± 47,6 (8,7 - 270,6) βhCG tự βhCG tự βhCG tự (nmol/l) (ng/ml) (nmol/l) 3,0 ± 2,0 58,0 2,5 (0,4 – 11,5) (23,0 – 183,4) (1,0 – 7,8) Giá trị hCG nguyên vẹn huyết X ± SD Trung vị (Min - Max) (Tứ phân vị) HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn (IU/L) (nmol/l) (IU/L) (nmol/l) 103.930 ± 46.601 298,7 ± 133,9 97.644 280,6 (20.404 - 259.960) (58,6 – 747,1) (41.354 - 202.917) (118,9 – 583,2) 2.2 Giá trị βhCG tự huyết nhóm u nguyên bào nuôi (n=33) Giá trị βhCG tự huyết X ± SD (Min - Max) Trung vị (Tứ phân vị) βhCG tự (ng/ml) 121,7 ± 154,7 (0,14 – 508,0) βhCG tự βhCG tự βhCG tự (nmol/l) (ng/ml) (nmol/l) 5,2 ± 6,6 53,1 2,3 (0,01 – 21,6) (0,2 – 494,0) (0,01 – 21,04) Giá trị hCG nguyên vẹn huyết X ± SD Trung vị (Min - Max) (Tứ phân vị) HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn HCG nguyên vẹn (IU/L) (nmol/l) (IU/L) (nmol/l) 47.403 ± 89.489 (10,6 – 390.030) 136,2 ± 257,2 (0,03 – 1121,0) 8.328 (65 – 321.122) 23,9 (0,2 – 922,9) Savage PM, Sita-Lumsden Dickson S, et al The relationship of maternal age to molar pregnancy incidence, risks for chemotherapy and subsequent pregnancy outcome JA, Obstet Gynaecol May 2013;33(4):406-11 doi:10.3109/01443615.2013.771159 Hào PHH trò beta hCG huyết theo dõi sauTD-7 nạo trứng, điều trị uYVai nguyên bào nuôi số yếu tố liên quan đến tái phát Luận án Tiến sĩsecond học 2004:Trường Đại học Yfor Hà Nội Berger P, Paus E, Hemken PM, et al Candidate epitopes for measurement of hCG and molecules: the second ISOBM workshop Tumour biology :related the journal of the International Society Oncodevelopmental Biology and Medicine Dec 2013;34(6):4033-57 doi:10.1007/s13277-013-0994-6 Benn PA Advances in prenatal screening Down syndrome: I general principles and trimester testing Clin Chim Acta Sep 2002;323(1-2):116 doi:10.1016/s0009-8981(02)00186-9 van Trommel NE, Sweep FC, Schijf CP, Massuger LF, Thomas CM Diagnosis of hydatidiform mole and persistent trophoblastic disease: diagnostic accuracy ofchorionic total chorionic gonadotropin (hCG), free hCG {alpha}and {beta}-subunits, and their ratios J and Endocrinol Oct 2005;153(4):565-75 Ozturk M, Berkowitz R,human Goldstein D, Bellet D, Wands JR.inGynecology Differential production of human gonadotropin and free subunits gestational trophoblastic disease American Journal of Obstetrics 1988/01/01/ 1988;158(1):193-198 doi:https://doi.org/10.1016/00029378(88)90809-5 BERKOWITZ R,doi:10.1530/eje.1.01997 OZTURK M, GOLDSTEIN D,Eur BERNSTEIN M,Serum HILL L, WANDS JR Human Chorionic Gonadotropin and FreeDecember Subunits' Levels in Patients With Partial and Complete Hydatidiform Moles Obstetrics & Gynecology 1989;74(2):212-216 Tempfer C, Horn LC, Ackermann S, et al Gestational and Nongestational Trophoblastic Disease Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k Level, AWMF Registry No 032/049, 2015) Geburtshilfe und Frauenheilkunde Feb 2016;76(2):134-144 doi:10.1055/s0041-111788 Genest DR, Laborde O, Berkowitz RS, Goldstein DP, Bernstein MR, Lage J A clinicopathologic study ofby 153 cases complete hydatidiform mole (1980-1990): histologic grade lacks prognostic significance Obstetrics and gynecology Sep 1991;78(3 Pt 1):402-9 10 Paradinas FJ The histological diagnosis ofof hydatidiform moles Current Diagnostic Pathology 1994/03/01/ 1994;1(1):24-31 doi:https://doi.org/10.1016/S0968-6053(06)80006-2 11 El-agwany AS, Abdeldayem TM Invasive mole of the uterus: A description of two cases managed hysterectomy The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine 2015;46(4):1267-1270 doi:10.1016/j.ejrnm.2015.06.017 12 Sebire N.J, Kaur B, Wells M Pathology GTD book 2018;Chapter 4(ISSTD)ISSTD 13 Zanetta G, Maggi R, Colombo M, Bratina G, Mangioni C Choriocarcinoma coexistent with intrauterine pregnancy: two additional cases and a review of the literature Int J Gynecol Cancer Jan 1997;7(1):66-77 14 Lee HJ, Shin W, Jang YJ, et al Clinical characteristics and outcomes of placental site trophoblastic tumor: experience of single institution in Korea Obstet Gynecol Sci May 2018;61(3):319-327 doi:10.5468/ogs.2018.61.3.319 15 Kurman RJ, Scully RE, Norris HJ Trophoblastic pseudotumor of the uterus An exaggerated form of “syncytial endometritis” simulating malignant tumor Cancer 1976;38(3):1214-1226 doi:doi:10.1002/10970142(197609)38:33.0.CO;2-J 16 Stevens FT, Katzorke N, C, et al Gestational Trophoblastic Disorders: An Update inY 2015 Geburtshilfe Frauenheilkunde Octa 2015;75(10):1043-1050 doi:10.1055/s-0035-1558054 17 Hamazaki S, Nakamoto S,Tempfer Okino T, et Curtin al.und Epithelioid trophoblastic tumor: morphological and immunohistochemical study of three lung lesions Human pathology Nov 1999;30(11):1321-7 18 Fisher RA, Povey S, Jeffreys AJ, Martin CA, Patel I, Lawler SD Frequency of heterozygous complete hydatidiform moles, estimated by locusspecific minisatellite and chromosome-specific probes Human genetics Jun 1989;82(3):259-63 19 Kovacs BW, Shahbahrami B, Tast DE, JP Molecular genetic analysis of complete hydatidiform moles Cancer genetics andas cytogenetics Jul 15 1991;54(2):143-52 20 Golubovsky MD Postzygotic diploidization of triploids a Obstetrics source of unusual cases of mosaicism, chimerism and twinning Human Reproduction 2003;18(2):236-242 doi:10.1093/humrep/deg060 21 Szulman AE, Surti U The1978/07/15/ syndromes of hydatidiform mole:AE I Cytogenetic and morphologic correlations American Journal of and Gynecology 1978;131(6):665-671 doi:https://doi.org/10.1016/0002-9378(78)90829-3 22 Jacobs PA, Hunt PA, MatsuuraA JS, WILSON CC, SZULMAN Complete and partial hydatidiform mole in Hawaii: cytogenetics, morphology and epidemiology BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology 1982;89(4):258-266 doi:doi:10.1111/j.14710528.1982.tb04693.x 23 Zaragoza MV, Surti U, Redline RW, Millie E, Chakravarti A, Hassold TJ Parental origin and phenotype of triploidy in spontaneous abortions: predominance of diandry and association with the partial hydatidiform mole Am J Hum Genet Jun 2000;66(6):1807-20 doi:10.1086/302951 24 Joergensen MW, Niemann I, Rasmussen AA, et al Triploid pregnancies: genetic and clinical features of 158 cases Am J Obstet Gynecol Oct 2014;211(4):370 e1-19 doi:10.1016/j.ajog.2014.03.039 25 Murphy KM, Descipio C, Wagenfuehr J,the etcase al Tetraploid partial hydatidiform mole: adoi:10.1038/modpathol.3800175 case report and review of literature journal oforigin: gynecological pathology :Hagenkord official journal the International Society of Gynecological Pathologists Jan 2012;31(1):73-9 doi:10.1097/PGP.0b013e31822555b3 26 Fisher RA, Nucci MR, Thaker HM, Weremowicz S, BM, Genest DR, Castrillon DH Complete hydatidiform mole retaining aof chromosome 11 of maternal molecular genetic analysis ofmaternal aJM, Mod Pathol Sep 2004;17(9):1155-60 27 McConnell TG, Norris-Kirby A, Ronnett Murphy KM Complete hydatidiform mole with retained chromosomes 6Early and 11 The American journal of surgical pathology Sep 2009;33(9):1409-15 doi:10.1097/PAS.0b013e3181a90e01 28 Ikeda Y, Jinno Y, Masuzaki H, Niikawa N, Ishimaru T A partial hydatidiform mole with 2N/3N mosaicism identified by molecular analysis Journal of assisted reproduction and genetics Oct 1996;13(9):739-44 29 Zhang P, McGinniss MJ, Sawai S, Benirschke K Diploid/triploid mosaic placenta with fetus Towards A better understanding of 'partial moles' human development Nov 2000;60(1):1-11 30 Castrillon DH, Sun D, Weremowicz S, Fisher RA, Crum CP, Genest DR Discrimination of complete hydatidiform mole from its mimics by immunohistochemistry of the paternally imprinted gene product p57KIP2 The American journal of surgical OctSeckl 2001;25(10):1225-30 31 Saxena A, Frank D, Panichkul P, Kaur Van den Veyver IB, Tycko B,Sep-Oct Thaker H The product of the imprinted gene IPL marks human villous cytotrophoblast and isL, lost infrom complete mole Placenta 2003;24(8-9):835-42 32 Fisher RA, Tommasi A, Short D, B, MJ, Sebire NJ Clinical utility selective molecular genotyping for diagnosis of partial hydatidiform mole; aofNov retrospective study apathology regional trophoblastic disease unit J Clin Pathol 2014;67(11):980-4 doi:10.1136/jclinpath-2014-202517 33 Kou YC, Shao Peng HH, etinhydatidiform al A recurrent intragenic genomic duplication, other novel mutations NLRP7 and imprinting defects in recurrent biparental hydatidiform moles Molecular human reproduction Jan 2008;14(1):33-40 doi:10.1093/molehr/gam079 34 Reddy R, Akoury E, Phuong Nguyen NM, et al Report of four new patients with protein-truncating mutations in C6orf221/KHDC3L and colocalization with NLRP7 European journal of human genetics : EJHG Sep 2013;21(9):957-64 doi:10.1038/ejhg.2012.274 35 Braga A, Moraes V, Maesta I, et al Changing Trends in the Clinical Presentation and Management of Complete Hydatidiform Mole Among Brazilian Women Int J Gynecol Cancer Jun 2016;26(5):984-90 doi:10.1097/IGC.0000000000000682 36 Sun SY, Melamed A, Goldstein DP, et al Changing presentation of complete hydatidiform mole at the New England Trophoblastic Disease Center over the past three decades: does early diagnosis alter risk for gestational trophoblastic neoplasia? Gynecol Oncol Jul 2015;138(1):46-9 doi:10.1016/j.ygyno.2015.05.002 37 Vogin G, Golfier F, Hajri T, Leroux A, Weber B A HELLP syndrome aingestational trophoblastic neoplasia inwith aJdoi:10.1186/s12885-016perimenopausal woman: acomplicates case report BMC Cancer Aug 2016;16:573 2641-2 38 Atuk FA, Basuni JBM Molar pregnancy normal viable fetus presenting with severe pre-eclampsia: ain case report Med Case Rep May 21 2018;12(1):140 doi:10.1186/s13256-018-1689-9 39 Lima LL, Parente RC, Maesta I,the et al Clinical and radiological correlations patients with gestational trophoblastic disease Radiol Bras Jul-Aug 2016;49(4):241-250 doi:10.1590/0100-3984.2015.0073 40 Kirk E, Papageorghiou AT, Condous G, Bottomley C, Bourne T.học The accuracy of first trimester ultrasound diagnosis of hydatidiform mole Ultrasound Obstet Gynecol Jan 2007;29(1):70-5 doi:10.1002/uog.3875 41 Trinh TNT Mối liên quan nang hoàng tuyến tiến triển, tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi Luận án Tiến sĩ Y học 2003;Đại Y Hà Nội Đại học Y Hà Nội 42 Muller CY, Cole LA The quagmire of hCG and hCG testing in gynecologic oncology Gynecol Oncol Mar 2009;112(3):663-72 doi:10.1016/j.ygyno.2008.09.030 43 Berkowitz RS, Goldstein DP Current management of gestational trophoblastic diseases 2009;112(3):654-62 doi:10.1016/j.ygyno.2008.09.005 44 Ngan HY, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al Update on the diagnosis and management of gestational trophoblastic disease Int J Gynaecol Obstet Oct 2015;131 Suppl 2:S123-6 doi:10.1016/j.ijgo.2015.06.008 45 HYS, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al Update on 2018;143 Suppl 2:79-85 doi:10.1002/ijgo.12615 46 Cole LA, Butler SA The biological function of hyperglycosylated hCG Asian Pacific Journal of Reproduction 2012;1(1):7-12 doi:10.1016/s23050500(13)60039-1 47 Valmu L,UH, Alfthan H, Hotakainen K, Birken S, Stenman UH.drive Site-specific glycan analysis of human chorionic gonadotropin beta-subunit from malignancies and pregnancy by liquid chromatography electrospray mass spectrometry Glycobiology Dec 2006;16(12):1207-18 doi:10.1093/glycob/cwl034 48 Cole LA HCG variants, the growth factors which human malignancies American journal of cancer research 2012;2(1):22-35 49 Stenman Alfthan H,alpha Hotakainen K Human chorionic gonadotropin in cancer Clin Biochem Jul 2004;37(7):549-61 doi:10.1016/j.clinbiochem.2004.05.008 50 Cahoreau C, Klett D, Combarnous Y Structure-function relationships of glycoprotein hormones and their subunits' ancestors Front Endocrinol (Lausanne) 2015;6:26 doi:10.3389/fendo.2015.00026 51 Morgan FJ, Birken S, Canfield RE The amino acid sequence of human chorionic gonadotropin The subunit and beta subunit The Journal of biological chemistry Jul 10HM 1975;250(13):5247-58 52 Talmadge K, Boorstein WR, Fiddes JC The human genome contains seven genes for the beta-subunit of chorionic gonadotropin but only one gene for the beta-subunit of luteinizing hormone DNA (Mary Ann Liebert, Inc) 1983;2(4):281-9 doi:10.1089/dna.1983.2.281 53 Fiddes JC, Goodman The cDNA for the beta-subunit of human chorionic gonadotropin suggests evolution of a gene by readthrough into the 3'-untranslated region Nature Aug 14 1980;286(5774):684-7 54 McFarland KC, Sprengel R, Phillips HS, et al Lutropinchoriogonadotropin receptor: an unusual member of the G protein-coupled receptor family Science (New York, NY) Aug 1989;245(4917):494-9 55 Cole LA, Butler SA Structure, synthesis, and secretion of hCG and hyperglycosylated hCG 2015:33-44 doi:10.1016/b978-0-12-8007495.00004-3 56 LA Biological ofRebeccaet hCG and hCG-related molecules Reproductive biology and endocrinology : RB&E Aug 2010;8:102 doi:10.1186/1477-7827-8-102 57 Gronowski AM, Fantz CR, Parvin CA, et al Use of 24 serum FSH to identify perimenopausal women with pituitary hCG Clinical chemistry Apr 2008;54(4):652-6 58 Birken S,CM, O.doi:10.1373/clinchem.2007.100305 Yershova, V all Analysis of human choriogonadotropin core 2functions o-glycan isoforms Molecular and Endocrinology 2003;204(1-2):21-30 doi:10.1016/s0303-7207(03)00153-9 59 Cole LA Hyperglycosylated hCG Placenta Oct 2007;28(10):977-86 doi:10.1016/j.placenta.2007.01.011 60 Sturgeon McAllister EJ Analysis of hCG: clinical applications and assay requirements Annals of clinical biochemistry Jul 1998;35 ( PtCellular 4):46091 doi:10.1177/000456329803500402 61 Stenman UH, Tiitinen A, Alfthan H, Valmu L The classification, functions and clinical use of different isoforms of HCG Hum Reprod Update Nov-Dec 2006;12(6):769-84 doi:10.1093/humupd/dml029 62 Cole LA Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites Review Clinical chemistry 1997;43:12:2233– 2243 63 Korhonen J,differentiation Alfthan H, Ylöstalo P, Veldhuis J,αStenman U-H Disappearance of human chorionic gonadotropin and its and β-subunits after termQJ, pregnancy Clinical chemistry 1997;43(11):2155-2163 64 Cole LA Antibodies and hCG tests 2015:313-321 doi:10.1016/b978-012-800749-5.00029-8 65 Shi Lei ZM, Rao CV, Lin J Novel role of human chorionic gonadotropin in of human cytotrophoblasts Endocrinology Mar 1993;132(3):1387-95 doi:10.1210/endo.132.3.7679981 66 Cronier L, Bastide B, Herve JC, Deleze J,gestational Malassine A Gap junctional communication during human trophoblast differentiation: influence of human chorionic gonadotropin Endocrinology Jul 1994;135(1):402-8 doi:10.1210/endo.135.1.8013377 67 Cole LA, Shahabi S, Oz UA, Bahado-Singh RO, Mahoney MJ Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (invasive trophoblast antigen) immunoassay: A new basis for Down syndrome screening Clinical chemistry Dec 1999;45(12):2109-19 68 Cole LA, Dai D, Butler SA, Leslie KK, Kohorn EI Gestational trophoblastic diseases: invasion Pathophysiology of hyperglycosylated hCG Gynecol Oncol Aug 2006;102(2):145-50 doi:10.1016/j.ygyno.2005.12.047 69 Handschuh K, Guibourdenche J, Tsatsaris V, et al Human chorionic gonadotropin produced by the invasive trophoblast but not the villous trophoblast promotes cell and is down-regulated by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma Endocrinology Oct 2007;148(10):5011-9 doi:10.1210/en.2007-0286 70 Cole LA Structures of hCG free α-subunit and free β-subunit 2015:5157 doi:10.1016/b978-0-12-800749-5.00006-7 71 Cole LA New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin Reproductive biology and endocrinology : sử RB&E Jan 26 2009;7:8 doi:10.1186/1477-7827-7-8 72 Cole LA The hCG assay orPT pregnancy test Clin Chem Lab review Med Apr 2012;50(4):617-30 doi:10.1515/CCLM.2011.808 73 Nguyễn Thế Khánh, Dương Chẩn đốn có thai Hóa nghiệm dụng lâm sàng 2001;Nhà xuất Y học:311-340 Hà Nội 74 LA C Assays and Antibodies Human Chorionic Gonadotropin (hCG) 2015;second edition, Elsevier, Massachusetts:311-340 75 LA Human chorionic gonadotropin tests Expert of molecular diagnostics Oct 2009;9(7):721-47 doi:10.1586/erm.09.51 76 Cole LA Problems with today’s hCG pregnancy tests 2015:323-334 doi:10.1016/b978-0-12-800749-5.00030-4 77 WHO WHO International Collaborative Study ofCOMMITTEE the proposed 5th International Standard for Chorionic Gonadotrophin EXPERT ON BIOLOGICAL STANDARDIZATION 2009; 78 WHO Proposed 6th WHO International Standard for human chorionic gonadotrophin EXPERT COMMITTEE ON BIOLOGICAL STANDARDIZATION 2020; 79 Gnoth C, Johnson S Strips of Hope: Accuracy of Home Pregnancy Tests and New Developments Geburtshilfe und Frauenheilkunde Jul 2014;74(7):661-9 doi:10.1055/s-0034-1368589 80 Berger P, Lapthorn AJ Standardization of Epitopes for Human Chorionic Gonadotropin (hCG) Immunoassays Current medicinal chemistry 2016;23(30):3481-3494 81 Shiefa S, of Amargandhi M, Bhupendra J,Biochemical Moulali S, Kristine T First Trimester Maternal Serum Screening Using Markers PAPP-A and Free beta-hCG fordoi:10.2174/0929867323666160530145503 Down Syndrome, Patau Syndrome andchorionic Edward Syndrome Indian Jhuman Clin Biochem Jan 2013;28(1):3-12 doi:10.1007/s12291012-0269-9 82 Duc HN, van Trommel NE, Sweep Massuger LF, Thomas CM Clinical utility hyperglycosylated hCG inFC, serum taken before hydatidiform mole evacuation to predict persistent trophoblastic disease The International journal of biological markers Jan-Mar 2006;21(1):45-9 83 Toriola AT, Tolockiene E, Schock H, et al Free beta-human gonadotropin, total chorionic gonadotropin and maternal risk of breast cancer Future Oncol Feb 2014;10(3):377-84 doi:10.2217/fon.13.208 84 Acevedo HF, Tong JY, Hartsock RJ Human chorionic gonadotropin-beta subunit gene expression in cultured human fetal and cancer cells of different types and origins Cancer Oct 15 1995;76(8):1467-75 85 Bagshawe KD Choriocarcinoma: A model for tumour markers Acta Oncologica 2009;31(1):99-106 doi:10.3109/02841869209088275 86 Gaspard UJ, Reuter AM, Deville JL, Vrindts-Gevaert Y, Bagshawe KD, Franchimont P Serum concentration of human chorionic gonadotropin and itsa alpha and beta subunits Trophoblastic tumours Clinical endocrinology Oct 1980;13(4):319-29 87 Vartiainen J,ofmonths Alfthan H,inF, Lehtovirta P, A Stenman UH Elevated hCG and high proportion hCGbeta serum preceding the diagnosis of trophoblastic disease by 2017 seven Bjog May 2002;109(5):589-90 88 Khosravirad A, Zayeri Baghestani AR, Yoosefi M,toàn Bakhtiyari M Predictive Power of Human Chorionic Gonadotropin in Post-Molar Gestational Trophoblastic Neoplasia: Longitudinal Roc Analysis International Journal of Cancer Management 2017;10(9)doi:10.5812/ijcm.9015 89 MT Nhận xét kết chửa trứng Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm Tạp chí Phụ sản 2018; 90 Dũng Khảo sát giá trị beta hCG tự hCG phần huyết bệnh lý chửa trứng Tạp chí Phụ Sản 2019;16(03):62-67 91 MT, Hào PHH Vai trò loạitrứng hCG huyết chẩn đốn phân biệt chửa trứng hồn tồn chửa bán phần Tạp chíYYchửa học Việt Nam 2020;497(1):252-257 92 Dũng MT, Hàou PHH PHH Vai trò hCG huyết tiên lượng biến chứng nguyên bào ni từ chửa trứng Tạp chí Ycứu Dược học 2020;7:116-122 93 Hào Giá trị beta hCG tự huyết trứng, chửa thường vàJ A, uhigh nguyên bào Tạp chí Nghiên học 2021;1:198-206 94 Mangili G, Giorgione V, Gentile C, etnuôi al.loại Hydatidiform mole: age-related clinical presentation and rate of severe complications in older women Acta Obstet Gynecol Scand May 2014;93(5):503-7 doi:10.1111/aogs.12357 95 Usui H, Qu J, Sato et al Gestational Trophoblastic Neoplasia From Genetically Confirmed Hydatidiform Moles: Prospective Observational Cohort Study Int Gynecol Cancer Nov 2018;28(9):1772-1780 doi:10.1097/IGC.0000000000001374 96 Cowans NJ, Suonpaa M, Kouru H, Wright D, Spencer K Evaluation of a dried bloodplasma spot assay to measure prenatal screening markers pregnancyassociated protein a trophoblastic and free beta-subunit of human gonadotropin Clinical chemistry Jun 2013;59(6):968-75 doi:10.1373/clinchem.2012.194894 97 Stenman UH Standardization of assays for human chorionic Clinical chemistry May 2004;50(5):798-800 doi:10.1373/clinchem.2003.031013 98 Cuong DT Gestational disease in Vietnam prevalence, clinical features, management Int J Gynaecol Obstet Apr 1998;60 Suppl 1:S131 doi:10.1016/s0020-7292(98)90022-4 99 Tuấn NQ Nghiên cứu số đặc điểm thường gặp bệnh nhân chửa trứng yếu tố liên quan đến biến chứng Luận án Tiến sỹ Y học 2003:Trường Đại học Y Hà Nội 100 Thắng NV Thực trạng bệnh uSavage nuôi 2017;71(4):256-260 Bệnh viện Phụ sản Trung ương vàthe hiệu giải pháp quản lýbào bệnh nhân cộng đồng Luận án Tiến sĩCenter YM, học 2020; 101 Lelic Fatusic Z, Iljazovic E,nguyên Ramic S, Markovic S, Alicelebic S Challenges in Routine Praxis Diagnosis of Hydatidiform Mole: achanging Tertiary Health Experience Med Arch Aug doi:10.5455/medarh.2017.71.256-260 102 Eagles N, Sebire NJ, Short D,molar PM, Seckl MJ, Fisher RA Risk of recurrent molar pregnancies following complete and partial hydatidiform moles Human reproduction (Oxford, England) Sep 2015;30(9):2055-63 doi:10.1093/humrep/dev169 103 Soto-Wright V, Bernstein M, Goldstein DP, Berkowitz RS The clinical presentation of complete pregnancy Obstetrics & Gynecology 1995/11/01/ 1995;86(5):775-779 doi:https://doi.org/10.1016/00297844(95)00268-V 104 Wolfberg AJ, Berkowitz RS, Goldstein DP, Feltmate C, Lieberman E Postevacuation hCG levels and risk of gestational trophoblastic neoplasia in women withTen complete molar pregnancy Obstetrics and gynecology Sep 2005;106(3):548-52 doi:10.1097/01.aog.0000174583.51617.25 105 Mulisya Roberts DJ,Community Sengupta ES, ettreatment al Prevalence and Factors Associated with Hydatidiform Mole among Patients Undergoing Uterine Evacuation atO, Mbarara Regional Referral Hospital Obstet Gynecol Int 2018;2018:9561413 doi:10.1155/2018/9561413 106 Al-Talib AA Clinical presentation and outcome of molar pregnancy: years experience at a Tertiary Care Hospital in Dammam, Saudi Arabia J Family Med Sep-Dec 2016;23(3):161-5 doi:10.4103/2230-8229.189129 107 Joneborg U, Marions L Current Clinical Features of Complete and Partial Hydatidiform Mole in Sweden The Journal of reproductive medicine 02/01 2014;59:51-5 Garcia M,Hodges Romaguera RL, Gomez-Fernandez C.&Jun A Laboratory Hydatidiform Mole in a108 Postmenopausal Woman Archives Pathology Medicine 2004/09/01 2004;128(9):1039-1042 doi:10.1043/15432165(2004)1282.0.CO;2 109 El-Agwany AS, Rady HA, Hegab HM Complete Molar Pregnancy in Postmenopausal Woman Indian JE.of Surg Oncol 2017;8(2):185-187 doi:10.1007/s13193-016-0603-4 110 Fisher R, M, Newlands Familial recurrent hydatidiform mole: A review The Journal of reproductive medicine 09/01 2004;49:595-601 111 Karimi-Zarchi M, Mortazavizadeh MR, Soltani-Gerdefaramrzi M,2001 Rouhi M, Yazdian-Anari P, Ahmadiyeh MH Investigation of Risk Factors, Stage and Outcome in Patients with Gestational Trophoblastic Disease since to 2011 in Iran-Yazd International journal of biomedical science : IJBS Dec 2015;11(4):166-72 112 Trần Thị Phương Mai PHHH Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén Nhà xuất Y học; 2004 113 Lertkhachonsuk A-A Complete hydatidiform mole Change in profile over three decades The Journal ofP, Clinical reproductive medicine 01/01 2012;57:470-474 114 Sun SY, Melamed A, Joseph NT,United et al Presentation of2itComplete Hydatidiform Mole and Hydatidiform Mole at aG, Regional Trophoblastic Disease Center in the States Over the Past Decades Int J in Gynecol Cancer 2016;26(2):367-70 doi:10.1097/IGC.0000000000000608 115 Mangili G, Garavaglia E, Cavoretto Gentile C, Scarfone Rabaiotti E Clinical presentation of hydatidiform mole inFeb northern Italy: has changed in the last 20 years? Am JPartial Obstet Gynecol Mar 2008;198(3):302 e1-4 doi:10.1016/j.ajog.2007.09.036 116 Igwegbe A, Eleje G Hydatidiform mole: A Review of Management Outcomes a Tertiary Hospital in South-East Nigeria Ann Med Health Sci Res Apr 2013;3(2):210-4 doi:10.4103/2141-9248.113664 117 Zhao P, Chen Q, Lu W Comparison of different therapeutic strategies for complete hydatidiform mole in women at least 40 years old: a retrospective cohort study BMC Cancer Nov 2017;17(1):733 doi:10.1186/s12885-0173749-8 118 Ocheke AN, Musa J,concentrations Uamai AO Hydatidiform mole in Jos, Nigeria Niger Med J Oct 2011;52(4):223-6 doi:10.4103/0300-1652.93792 119 WHO Haemoglobin for the diagnosis of anaemia and assessment of severity Vitamin and Mineral Nutrition Information System Geneva, World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.1) 2011; 120 Feltmate, C Human chorionic gonadotropin follow-up in patients with molar pregnancy: a time for reevaluation Obstetrics & Gynecology 2003;101(4):732-736 doi:10.1016/s0029-7844(03)00009-7 121 Seckin KD, Baser E, Yeral I, Togrul C, Ozdal B, Gungor T The impact of ultrasonographic lesion size and initial human chorionic gonadotropin values on treatment success in cases with complete hydatidiform mole European review for and pharmacological sciences Dec 2013;17(24):3381-4 122 Cavaliere A,RB&E Ermito S, Dinatale A, Pedata R Management ofPractice molar pregnancy Journal of prenatal medicine Jan-Mar 2009;3(1):15-7 123 Soper JT, Mutch DG, Schink JC, American College of2004;93(3):575-85 O, Gynecologists Diagnosis and ofmedical gestational trophoblastic disease: ACOG Bulletin No 53 Gynecol Oncol Jun doi:10.1016/j.ygyno.2004.05.013 124 Cole LA hCG, the wonder ofThe today's science Reproductive biology and endocrinology :treatment Mar 28 2012;10:24 doi:10.1186/1477-7827-10-24 125 Giorgione V, Bergamini A, Cioffi R, et al Role of Surgery in the Management of Hydatidiform Mole in Elderly Patients: A Single-Center Clinical Experience Int J Gynecol Cancer Mar 2017;27(3):550-553 doi:10.1097/IGC.0000000000000903 126 Ilancheran A, Ratnam SS role of surgery in the treatment of trophoblastic disease International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics 1980;18(4):237-239 doi:10.1002/j.1879-3479.1980.tb00486.x 127 Soma H, Takayama M, Saito T, Isaka K Management of Hydatidiform Mole in Women over 45 Years Old* Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology 1983;9(4):393-398 doi:10.1111/j.1447-0756.1983.tb00649.x 128 Bahar AM, el-Ashnehi MS, Senthilselvan A Hydatidiform mole in the elderly: hysterectomy or evacuation? Int J Gynaecol Obstet Jul 1989;29(3):233-8 129 Zhao P, Lu Y, Huang W, Tong B, Lu W Total hysterectomy versus uterine evacuation for preventing post-molar gestational trophoblastic neoplasia in patients who are at least 40 years old: a systematic review and meta-analysis BMC Cancer Jan 2019;19(1):13 doi:10.1186/s12885-0185168-x 130 Pisal N, North C, Tidy J, Hancock B Role of hysterectomy in management of gestational trophoblastic Gynecolofof Oncol Nov 2002;87(2):190-2 doi:10.1006/gyno.2002.6814 131 Doll KM, Soper JT The role ofGoldstein, surgery indisease the management gestational trophoblastic neoplasia Obstetrical & gynecological survey Jul 2013;68(7):533-42 doi:10.1097/OGX.0b013e31829a82df 132 Brown J, Naumann RW, Seckl MJ, Schink J 15years progress in gestational trophoblastic disease: Scoring, standardization, and salvage Gynecol Oncol Jan 2017;144(1):200-207 doi:10.1016/j.ygyno.2016.08.330 133 Ross S Berkowitz, Donald P Neil S Horowitz Presentation ISSTD 2018;chapter 134 Eysbouts Y, Brouwer R, Ottevanger P, et al Serum Human Chorionic Gonadotropin Normogram for the Detection of Gestational Trophoblastic Neoplasia Int J D, I,Gynecol Cancer JunisRizzo 2017;27(5):1035-1041 doi:10.1097/IGC.0000000000000966 135 Braga A, Maesta Matos M, Elias KM, J, Viggiano MG Gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous human chorionic gonadotropin normalization following molar pregnancy evacuation Gynecol Oncol Nov 2015;139(2):283-7 doi:10.1016/j.ygyno.2015.09.012 136 Coyle C, Short Jackson L, et al What the optimal duration of human chorionic gonadotrophin surveillance following evacuation of a molar pregnancy? A retrospective analysis on over 20,000 consecutive patients Gynecol Oncol Feb 2018;148(2):254-257 doi:10.1016/j.ygyno.2017.12.008 137 Wolfberg AJ, Growdon WB, Feltmate CM, etfactors al.Postmolar Low risk of relapse after achieving undetectable HCG levels inP, women with partial molar pregnancy Obstetrics and Aug 2006;108(2):393-6 doi:10.1097/01.AOG.0000227754.12848.4e 138 Bakhtiyari M, Mirzamoradi M,gynecology Kimyaiee et al gestational trophoblastic neoplasia: beyond the traditional risk Fertil Steril Sep 2015;104(3):649-54 doi:10.1016/j.fertnstert.2015.06.001 139 Schmitt C, Doret M, Massardier J, etMexico: al Risk of gestational trophoblastic neoplasia after hCG normalisation according to hydatidiform mole type Gynecol Oncol Jul 2013;130(1):86-9 doi:10.1016/j.ygyno.2013.03.010 140 Smith HO, Hilgers RD, Bedrick EJ, et al Ethnic differences at risk for gestational trophoblastic disease in New A 25-year population-based study Am J Obstet Gynecol Feb 2003;188(2):357-66 doi:10.1067/mob.2003.39 141 Bracken MB, Brinton LA, Hayashi K Epidemiology of hydatidiform mole and choriocarcinoma Epidemiologic reviews 1984;6:52-75 doi:10.1093/oxfordjournals.epirev.a036275 142 Lurain JR Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole Am J Obstet Gynecol Dec 2010;203(6):531-9 doi:10.1016/j.ajog.2010.06.073 143 Pradjatmo H, Dasuki D, Dwianingsih EK, Triningsih E Malignancy risk scoring of hydatidiform moles Asian Pac J Cancer Prev 2015;16(6):2441-5 doi:10.7314/apjcp.2015.16.6.2441 144 Garner EI, Goldstein DP, Feltmate CM, Berkowitz RS Gestational trophoblastic disease Clinical obstetrics andratio gynecology Mar 2007;50(1):112-22 doi:10.1097/GRF.0b013e31802f17fc 145 Kim S,FJ, W, Choi H The role of hCG in 2weeks after evacuation ofKang complete mole for predictor of persistent gestational trophoblastic neoplasia Gynecologic Oncology 2012;125:S26 doi:10.1016/j.ygyno.2011.12.044 146 Montz Schlaerth JB, Morrow CP The natural history of theca lutein cysts Obstetrics and gynecology Aug 1988;72(2):247-51 147 Zhang L, Xie Y, Zhan L The potential value of red blood cell distribution width in patients with invasive hydatidiform mole J Clin Lab Anal May 2019;33(4):e22846 doi:10.1002/jcla.22846 148 Kim BW, Cho H, Kim H, et al Human chorionic gonadotrophin regression rate as a predictive factor of postmolar gestational trophoblastic neoplasm in high-risk hydatidiform mole: a case-control study Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol Jan 2012;160(1):100-5 doi:10.1016/j.ejogrb.2011.10.003 149 Wolfberg AJ, Feltmate C,N, Goldstein DP, Berkowitz RS, E.a Low risk molar of relapse after achieving undetectable HCG levels inLieberman women with complete pregnancy Obstetrics and gynecology Sep 2004;104(3):5514 doi:10.1097/01.AOG.0000136099.21216.45 150 Vree M, van Trommel Kenter G, et al The influence of lung metastases on the clinical course of gestational trophoblastic neoplasia: historical cohort study BJOG Oct 2016;123(11):1839-45 doi:10.1111/14710528.13622 151 Khazaeli MB, Buchina ES, Pattillo RA, Soong SJ, Hatch KD Radioimmunoassay ofFuruhashi free ß-subunit of1987;64(2):313-8 human chorionic gonadotropin in diagnosis of high-risk and low-risk gestational trophoblastic disease American Journal Obstetrics and Gynecology 1989;160(2):444-449 doi:10.1016/0002-9378(89)90469-9 152 Fan C, Goto S, Y, Tomoda Y Radioimmunoassay of the serum free beta-subunit of human chorionic gonadotropin in trophoblastic disease J Clin Endocrinol Metab Feb doi:10.1210/jcem64-2-313 153 Cole LA Positive hCG tests 2015:291-309 doi:10.1016/b978-0-12800749-5.00028-6 154 Harvey RA, Pursglove HD, Schmid P, Savage PM, Mitchell HD, Seckl MJ Human chorionic gonadotropin free beta-subunit measurement as a marker of placental site trophoblastic tumors The Journal of reproductive medicine Aug 2008;53(8):643-8 155 Tang YP, Wu YS, Yin AH, Xu WW, Yuan PH, Li M Determination of median levels of the free beta subunit of human chorionic gonadotropin in women from Mainland China using a new time-resolved fluoroimmunoassay Clin Chem Lab Med 2010;48(1):109-14 doi:10.1515/CCLM.2010.005 156 Montagnana M, Trenti T, Aloe R, Cervellin G, Lippi G Human chorionic gonadotropin in pregnancy diagnostics Clin Chim Acta Aug 17 2011;412(17-18):1515-20 doi:10.1016/j.cca.2011.05.025 157 Cole LA, Khanlian SA, Muller CY, Giddings A, Kohorn E, Berkowitz R Gestational trophoblastic diseases: Human chorionic gonadotropin-free beta-subunit, a reliable marker of placental site trophoblastic tumors Gynecol Oncol Aug 2006;102(2):160-4 doi:10.1016/j.ygyno.2005.12.046 158 Fowler DJ, Lindsay I, Secklcenter MJ, Sebire NJ Routine pre-evacuation ultrasound of ultrasound hydatidiform mole: experience ofE more than 1000 cases fromdiagnosis aof regional referral Ultrasound Obstet Gynecol Jan 2006;27(1):56-60 doi:10.1002/uog.2592 159 Sebire NJ, Rees H, Paradinas F, Seckl M, Newlands The diagnostic implications routine examination in histologically confirmed early molar pregnancies Ultrasound Obstet Gynecol Dec 2001;18(6):662-5 doi:10.1046/j.0960-7692.2001.00589.x 160 Kimiaee P, Ashrafi-vand S, Mansournia MA, Bakhtiyari M, Mirzamoradi M, Bakhtiyari Z Predictive values of different forms ofdisease human chorionic gonadotropin in postmolar gestational trophoblastic neoplasia Int J Gynecol Cancer Nov 2014;24(9):1715-22 doi:10.1097/IGC.0000000000000272 161 Vetter V Management of gestational trophoblastic JAAPA official journal of the American Academy of Physician Assistants Mar 2013;26(3):31-2, 34-5 doi:10.1097/01720610-201303000-00007 162 Lybol C, Sweep FC, Ottevanger PB, Massuger LF, Thomas CM Linear regression of postevacuation serum human chorionic gonadotropin concentrations predicts postmolar gestational trophoblastic neoplasia Int21J: Gynecol Cancer Jul 2013;23(6):1150-6 doi:10.1097/IGC.0b013e31829703ea 163 Hotakainen K, Ljungberg B, Paju A, Rasmuson T, Alfthan H, Stenman UH The free beta-subunit of human chorionic gonadotropin as a prognostic factor in renal cell carcinoma British journal of cancer Jan 2002;86(2):185-9 doi:10.1038/sj.bjc.6600050 164 Li J, Yin M, Song W, et al B Subunit of Human Chorionic Gonadotropin Promotes Tumor Invasion and Predicts Poor Prognosis of Early-Stage Colorectal Cancer Cell Physiol Biochem 2018;45(1):237-249 doi:10.1159/000486770 165 Lempiainen A, Stenman UH, Blomqvist Hotakainen K Free betasubunit of human chorionic gonadotropin inC, serum is journal a chemistry diagnostically sensitive marker of seminomatous cancer Clinical 2008;54(11):1840-3 doi:10.1373/clinchem.2008.108548 166 Froeling FEM, Ramaswami R,testicular Papanastasopoulos P, al Intensified therapies improve survival and identification of factors for placental-site and epithelioid trophoblastic tumours ofGynecol cancer Feb 22 2019;doi:10.1038/s41416-019-0402-0 167 Khazaeli MB, Hedayat MM, KD, et al.novel Radioimmunoassay of Nov free beta-subunit of human chorionic gonadotropin asBritish aprognostic prognostic test for persistent trophoblastic disease inHatch molar pregnancy Am J etObstet Aug 1986;155(2):320-4 TÀI LIỆU THAM KHẢO ENDNOTE (KHÔNG IN) ... phản ứng kháng nguyên - kháng thể Dựa mối liên kết kháng - kháng thể có chất đánh dấu đo nồng độ kháng thể lại để tính tốn nồng độ hCG mẫu thử - Phương pháp xét nghiệm sử dụng kháng thể kháng hCG:... hCG coi kháng nguyên kẹp 28 hai kháng thể đơn dòng, kháng thể thứ kháng thể đơn dịng đặc hiệu kháng hCG có đánh dấu biotin, kháng thể thứ hai kháng thể đơn dịng đặc hiệu kháng hCG có đánh dấu chất... ứng ngưng kết kháng nguyên - kháng thể đo nồng độ phức hợp kháng nguyên kháng thể có gắn chất thị để tính tốn nồng độ hCG mẫu thử Thời gian xét nghiệm từ 1-2 4 tiếng - Vị trí gắn kháng thể phân tử