Tóm tắt những đóng góp mới của luận án Kết quả đề tài luận chỉ ra nồng độ IgA, IgG và IgM huyết tương ở bệnh nhi và người lớn mắc bệnh HCTH nguyên phát có sự khác biệt có ý nghĩa so với chứng khoán mạnh, p 10 g .86 12 (36,40) 86 (18,20) 86 88 Nhận xét: Tại điểm cắt nồng độ IgA = 0,97 g/l; IgG = 3,9 g/l; IgM = 1,98 g/l tỷ lệ IgG/IgM = 1,76, đều có giá trị dự báo bệnh nhi không đáp ứng với điều trị Corticosteroid 88 Đặc điểm Protein niệu 24 (n, %) 90 Trước điều trị (n=57) 90 Sau điều trị (n=57) .90 p .90 Trung vị (Tứ phân vị) 90 viii 5,00 (4,10 – 12,60) 90 2,32 (0,73 – 3,41) 90 Âm tính 90 (0) .90 (0) .90 - 90 < g .90 (0) .90 36 (63,10) 90 - < 3,5 g 90 (0) .90 10 (17,50) 90 3,5 – 5,0 g 90 29 (50,99) 90 (10,50) 90 5,0 – ≤ 10 g 90 11 (19,30) .90 (7,00) 90 > 10 g .90 17 (29,80) 90 (1,90) 90 Protein niệu 92 Chương 94 BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 4.1.1 Đặc điểm chung 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 40 Koratala A., Malpartida F.R., Ruchi R (2018) Fulminant eye infection in a patient with nephrotic syndrome Clin Case Rep., (7): 1385-1386 41 Kapoor K., Saha A., Thakkar D., et al (2015) Meningitis and intracranial bleed in a child with steroid-resistant nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 26 (6): 1270-3 42 Soares S.F., Donatti T.L., Souto F.J (2014) Serological markers of viral, syphilitic and toxoplasmic infection in children and teenagers with nephrotic syndrome: case series from Mato Grosso State, Brazil Rev Inst Med Trop Sao Paulo., 56 (6): 499-504 43 Kerlin B.A., Ayoob R., Smoyer W.E (2012) Epidemiology and pathophysiology of nephrotic syndrome-associated thromboembolic 44 disease Clin J Am Soc Nephrol., (3): 513-20 Hârza M., Ismail G., Mitroi G., et al (2013) Histological diagnosis and risk of renal vein thrombosis, and other thrombotic complications in primitive nephrotic syndrome Rom J Morphol Embryol., 54 (3): 45 555-60 Kara A., Gurgoze M.K., Serin H.M., et al (2018) Cerebral arterial thrombosis in a child with nephrotic syndrome Niger J Clin Pract., 21 46 (7): 945-948 Park S.J., Shin J.I (2011) Complications of nephrotic syndrome 47 Korean J Pediatr., 54 (8): 322-8 Lê Việt Thắng, Lê Bích Thuận (2011) Liên quan nồng độ testosterone huyết với số đặc điểm bệnh nhân nam hội chứng thận hư 48 nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (783), 54-57 Phạm Thị Phương, Lê Việt Thắng (2013) Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (878), 14-16 49 Jung S.H., Lee J.E., Chung W.Y (2018) Changes in the Thyroid Hormone Profiles in Children with Nephrotic Syndrome 50 Korean J Pediatr., 13 (8): 114-121 El-Mashad G.M., El-Hawy M.A., El-Hefnawy S.M., et al (2017) Bone mineral density in children with idiopathic nephrotic syndrome J 51 Pediatr (Rio J)., 93 (2): 142-147 Leon J., Pérez-Sáez M.J., Uffing A., et al (2018) Effect of Combined Gluten-Free, Dairy-Free Diet in Children With Steroid- Resistant Nephrotic Syndrome: An Open Pilot Trial Kidney Int Rep., 52 (4): 851-860 Trautmann A., Lipska-Ziętkiewicz B.S., Schaefer F (2018) Exploring the Clinical and Genetic Spectrum of Steroid Resistant Nephrotic 53 Syndrome: The PodoNet Registry Front Pediatr., 6:200 eCollection Pokrajac D., Kamber A.H., Karasalihovic Z (2018) Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome: A Single –Center Experience 54 Mater Sociomed., 30 (2): 84-88 Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., et al (2020) IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatric Nephrology., 35: 1529–1561 55 Bộ Y tế (2015) Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị mợt sớ bệnh thường gặp ở tre em, 424-429 56 Iijima K., Hamahira K., Kobayashi A., et al (2000) Immunohistochemical analysis of renin activity in chronic cyclosporine nephropathy in childhood nephrotic syndrome J Am Soc Nephrol., 11 (12): 2265-71 57 Yamazaki M., Fukusumi Y., Kayaba M., et al (2016) Possible role for glomerular-derived angiotensinogen in nephrotic syndrome J Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 17 (4) Pii: 1470320316681223 58 Wang S., Pan Q., Xu C., et al (2018) Massive Proteinuria-Induced Injury of Tubular Epithelial Cells in Nephrotic Syndrome is Not Exacerbated by Furosemide Cell Physiol Biochem., 45 (4): 1700-1706 59 Toledo L.A.K., Noblat A.C.B., Nascimento H.F.D., et al (2017) Economic evaluation of human albumin use in patients with nephrotic syndrome in four Brazilian public hospitals: pharmacoeconomic study Sao Paulo Med J., 135 (2): 92-99 60 Duffy M., Jain S., Harrell N., et al (2015) Albumin and Furosemide Combination for Management of Edema in Nephrotic Syndrome: A Review of Clinical Studies Cells., (4): 622-30 61 Giordano M., De Feo P., Lucidi P., et al (2001) Effects of dietary protein restriction on fibrinogen and albumin metabolism in nephrotic patients Kidney Int., 60 (1): 235-42 62 Lemley K.V., Faul C., Schramm K., et al (2016) The Effect of a Gluten-Free Diet in Children With Difficult-to-Manage Nephrotic Syndrome Pediatrics., 138 (1) Pii: e20154528 63 Gonzalez-Quintela A., Alende R., Gude F., et al (2008) Serum levels of immunoglobulins (IgG, IgA, IgM) in a general adult population and their relationship with alcohol consumption, smoking and common metabolic abnormalities Clin Exp Immunol., 151 (1): 42-50 64 Schroeder H.W., Cavacini L (2010) Structure and Function of Immunoglobulins J Allergy Clin Immunol., 125 (202): S41-S52 65 Nimmerjahn F., Ravetch J.V (2007) FC-receptors are regulators of immunity Adv Immunol., 96: 179-204 66 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchA (IgA): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-a-iga-structure- subclasses-and-functions/ 67 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchG (IgG): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-g-igg-structure- subclasses-and-functions/ 68 Boes M (2000) Role of natural and immune IgM antibodies in immune responses Mol Immunol., 37:1141-9 69 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchM (IgM): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-m-igm-structureand-functions/ 70 Grönwall C., Vas J., Silverman G.J (2012) Protective roles of natural IgM antibodies Front Immunol., 3: 66-74 71 Canetta P.A., Kiryluk K., Appel G.B (2014) Glomerular diseases: emerging tests and therapies for IgA nephropathy Clin J Am Soc Nephrol., (3): 617-25 72 Wiggins R.C., Alpers C.E., Holzman L.B (2014) Glomerular disease: looking beyond pathology Clin J Am Soc Nephrol., (6): 1138-40 73 Alsharidah A.S., Alzogaibi M.A., Bayoumy N.M., et al (2017) Neutrophil chemokines levels in different stages of nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 28 (6): 1256-1263 74 Guimarães F.T.L., Melo G.E.B.A., Cordeiro T.M., et al (2018) Tlymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome J Pediatr (Rio J)., 94 (5): 546-553 75 Juozapaite S., Cerkauskiene R., Laurinavicius A et al (2018) The impact of IgM deposits on the outcome of Nephrotic syndrome in children BMC Nephrol., 18 (1): 260-269 76 Winearls C.G (2015) Clinical assessment of the patient with renal disease: overview Oxford Texbook of Nephrology Chapter 77 Hsiao C.C., Tu K.H., Hsieh C.Y., et al (2018) Globulin miễn dịchE and G Levels in Predicting Minimal Change Disease before Renal Biopsy Biomed Res Int., 3480309 eCollection 78 Siji A., Karthik K.N., Pardeshi V.C., et al (2018) Targeted gene panel for genetic testing of south Indian children with steroid resistant nephrotic syndrome BMC Med Genet., 19 (1): 200-212 79 Chaves M.M.S., Mendes M.S., Schwermann M.P., et al (2018) Angiopoietin-2: A Potential Mediator of the Glycocalyx Injury in Adult NephroticPatients J Clin Med., (11) Pii: E401 80 Iwabuchi Y., Miyabe Y., Makabe S., et al (2018) Comparison of the response of frequently relapsing steroid-dependent minimal change nephrotic syndrome to rituximab therapy between childhood-onset and adult-onset disease Medicine (Baltimore) 97 (42): e12704 81 Zhu H., Han Q., Zhang D., et al (2018) A diagnostic model for minimal change disease based on biological parameters Peer J., 6: e4237 eCollection 82 Dumas De La Roque C., Prezelin-Reydit M., Vermorel A., et al (2018) Idiopathic Nephrotic Syndrome: Characteristics and Identification of Prognostic Factors J Clin Med., (9) Pii: E265 83 Youssef D.M., Salam S.M., Karam R.A (2011) Prediction of steroid response in nephrotic syndrome by humoral immunity assessment Indian J Nephrol., 21 (3):, 186-90 84 Anis S., Parveen J., Musharraf W., et al (2017) Can we use serum and urine globulin miễn dịchlevels as biomarkers in patients with glomerulonephritis? Immunopathol Persa., (2): e10 85 Chen C.H., Wu H.Y., Wang C., et al (2016) Proteinuria as a therapeutic target in advanced chronic kidney disease: a retrospective multicenter cohort study Sci Rep., 6:26539 86 Samavat S., Kalantari S., Nafar M., et al (2015) Diagnostic urinary proteome profile for globulin miễn dịcha nephropathy Iran J Kidney., (3): 239- 48 87 Roy R.R., Roy E., Rahman M.H., et al (2009) Serum globulin miễn dịchG, M and IgG:IgM ratio as predictors for outcome of childhood nephrotic syndrome World J Pediatr., 5: 127- 31 88 Rocchetti M.T., Papale M., Gesualdo L (2010) Urine Protein Profiling in Globulin miễn dịchA Nephropathy US Nephrol., 5:56- 63 89 Tesch G.H (2010) Serum and urine biomarkers of kidney disease: A pathophysiological perspective Nephrology (Carlton)., 15: 609-16 90 Li Y., Wang J., Zhu X., et al (2012) Urinary protein markers predict the severity of renal histological lesions in children with mesangial proliferative glomerulonephritis BMC Nephrol., 13: 29-38 91 Tofik R., Aziz R., Reda A., et al (2011) The value of IgG-uria in predicting renal failure in idiopathic glomerular diseases A long-term follow-up study Scand J Clin Lab Invest., 71: 123-8 92 Bakoush O., Segelmark M., Torffvit O., et al (2006) Urine IgM excretion predicts outcome in ANCA-associated renal vasculitis Nephrol Dial Transplant., 21: 1263-9 93 Nakayama K., Ohsawa I., Maeda-Ohtani A., et al (2008) Prediction of diagnosis of globulin miễn dịchA nephropathy prior to renal biopsy and correlation with urinary sediment findings and prognostic grading J Clin Lab Anal., 22: 114-8 94 Vũ Thị Thơm, Nguyễn Quỳnh Hương, Phạm Văn Đếm cộng (2018) Xét nghiệm gen cho trẻ em mắc hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid: Cần thiết hay không? Tạp chí Đại học q́c gia Hà nợi, 34 (1),11 – 19 95 Nguyễn Thị Yến, Nguyễn Thị Quỳnh Hương (2012) Đặc điểm phù bệnh nhân bị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid Tạp chí nghiên cứu Y học, 80 (3), 46 – 52 96 Phạm Văn Đếm, Nguyễn Thu Hương, Nguyễn Thị Quỳnh Hương cộng (2016) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thận hư kháng thuốc steroid tại khoa Thận – lọc máu, Bệnh viện nhi Trung ương Tạp chí Đại học q́c gia Hà nợi, 32 (1), 41 -46 97 Đỗ Thị Tính (2010) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hội chứng thận hư điều trị tại khoa Thận, Bệnh viện Việt Tiêp Hải phịng năm 2008 Tạp chí Y học thực hành, (716), 88 -90 98 Bộ Y tế (2015) Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh cơ, xương, khớp, 18-24 99 ADA (2020) Classcification and Diagnosis of Diabetic Mellitus: Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care, 43(1): s14-s20 100 Hội tim mạch Việt Nam (2015) Cập nhật khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 2015, 1-17 101 Flynn J.T., Kaelber D.C., Baker-Smith C.M., et al (2017) Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents Am Acad Pediatr, 140(3): 74 102 Gupta S., Pepper R.J., Ashman N., et al (2018) Nephrotic Syndrome: Oedema Formation and Its Treatment With Diuretics Front Physiol., 9: e1868 103 Shatat I.F., Becton L.J., Woroniecki R.P (2019) Hypertension in Childhood Nephrotic Syndrome Front Pediatr., 7: 287-298 104 Ray E.C., Rondon-Berrios H., Boyd C.R., et al (2015) Sodium Retention and Volume Expansion in Nephrotic Syndrome: Implications for Hypertension Adv Chronic Kidney Dis., 22 (3): 179–184 105 Al-Azzawi H.F., Obi O.C., Safi J., et al (2016) Nephrotic syndromeinduced thromboembolism in adults Int J Crit Illn Inj Sci., (2): 85– 88 106 Kumar M., Malhotra A., Gupta S., et al (2017) Thromboembolic complications at the onset of nephrotic syndrome Sudan J Paediatr., 17 (2): 60–63 107 Yadav V.K., Sharma S., Debata P.K., et al (2017) Change in Bone Mineral Density and Role of Vitamin D and Calcium Supplementation During Treatment of First Episode Nephrotic Syndrome J Clin Diagn Res., 11 (9): SC18–SC21 108 Tumlina J.A., Campbellb K.N (2018) Proteinuria in Nephrotic Syndrome: Mechanistic and Clinical Considerations in Optimizing Management Am J Nephrol., 47 (suppl 1): 1–2 109 El-Mashad G.M., El-Hady-Ibrahim S.A., Allah-Abdelnaby S.A (2017) Globulin miễn dịchG and M levels in childhood nephrotic syndrome: two centers Egyptian study Electron Physician., (2): 3728–3732 110 Dong J., Peng T., Gao J., et al (2018) A pilot and comparative study between pathological and serological levels of globulin miễn dịchand complement among three kinds of primary glomerulonephritis BMC Immunol., 19: e18 111 Cuadrado M.J., Calatayud I., Urquizu-Padilla M., et al (2019) Globulin miễn dịchabnormalities are frequent in patients with lupus nephritis BMC Rheumatol., 3: e30 112 Connor T.M., Aiello V., Griffith M., et al (2017) The natural history of globulin miễn dịchM nephropathy in adults Nephrol Dial Transplant., 32 (5): 823–829 113 Al-Assadi A.B., Mohammed N.A., Ali S.H (2018) Serum Globulin miễn dịchG, M and A Levels in Children with Nephrotic Syndrome and its Correlation with Biochemical Parameters Pak J Biotechnol., 15 (4): 1011-1016 114 Zhou J., Shi F., Xun W (2018) Leptin, hs-CRP, IL-18 and urinary protein before and after treatment of children with nephrotic syndrome Exp Ther Med., 15 (5): 4426–4430 115 Rybi-Szumińska A., Wasilewska A., Michaluk-Skutnik J., et al (2015) Are oxidized low-density lipoprotein and C-reactive protein markers of atherosclerosis in nephrotic children? Ir J Med Sci., 184 (4): 775–780 116 Garg P., Verma R., Nihalani D., et al (2007) Neph1 cooperates with nephrin to transduce a signal that induces actin polymerization Mol Cell Biol., 27: 8698–8712 117 Roselli S., Gribouval O., Boute N., et al (2002) Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area Am J Pathol., 160: 131–139 118 Akchurin O., Reidy K.J (2015) Genetic causes of proteinuria and nephrotic syndrome: Impact on podocyte pathobiology Pediatr Nephrol., 30 (2): 221–233 119 Yang X., Tang X., Li T., et al (2019) Circulating follicular T helper cells are possibly associated with low levels of serum globulin miễn dịchG due to impaired globulin miễn dịchclass-switch recombination of B cells in children with primary nephrotic syndrome Mol Immunol.114:162-170 120 Fujigaki Y., Tamura Y., Nagura M., et al (2017) Unique proximal tubular cell injury and the development of acute kidney injury in adult patients with minimal change nephrotic syndrome BMC Nephrol., 18: e339 121 Haas M.E., Levenson A.E., Sun X., et al (2016) The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia Circulation., 134 (1): 61–72 122 Chen Z., Diaz G., Pollicino T., et al (2018) Role of humoral immunity against hepatitis B virus core antigen in the pathogenesis of acute liver failure Proc Natl Acad Sci U S A., 115 (48): 11369–11378 123 Fang X., Zaman M.H., Guo X., et al (2018) Role of Hepatic Deposited Globulin miễn dịchG in the Pathogenesis of Liver Damage in Systemic Lupus Erythematosus Front Immunol., 9: e1457 124 Yan G., Liu G., Tian X.,, et al (2020) Establishment of a novel nomogram for the clinically diagnostic prediction of minimal change disease, -a common cause of nephrotic syndrome BMC Nephrol, 14;21(1):396 125 Tan Y., Yang D., Fan J et al (2011) Elevated Levels of Globulin miễn dịchE May Indicate Steroid Resistance or Relapse in Adult Primary Nephrotic Syndrome, Especially in Minimal Change Nephrotic Syndrome The Journal of International Medical Research 39: 2307 – 2313 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Phụ lục 1: (Dành cho nghiên cứu nhóm bệnh) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… - Giới: Nam Nữ - Địa chỉ: - Ngày vào viện:………………………….Ngày viện:…………………… - Số bệnh án: Số lưu trữ: - Chẩn đoán: Hội chứng thận hư □ Lần đầu; □ Tái phát; II HỎI BỆNH - Các triệu chứng xuất hiện Triệu chứng Có Khơng Phù Tiểu Đau bụng Khó thở Mệt Đau ngực Buồn nơn III KHÁM BỆNH Khám tồn thân - Da, niêm mạc: - Phù: □ Có ; - Tăng cân: Khám quan: □ Không; 2.1 Tim mạch: - Mạch: HA: 2.2 Hô hấp: - Nhịp thở - Lồng ngực: Cân đối: Bất thường: - Nghe phổi : Rale : 2.3 Tiêu hóa : - Dịch ổ bụng : □ Có ; □ Khơng ; - Gan, lách : 2.4 Thận – tiết niệu : - Thận to : □ Có ; □ Khơng ; - Đau điểm niệu quản : □ Có ; □ Khơng ; IV CẬN LÂM SÀNG : Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC … G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST … g/l Hematocrit … .…… L/l Cô máu □ Không ; Số lượng TC … □ Có ; G/l Xét nghiệm sinh hố Các số Kết Các số Kết Ure ……………mmol/l Protein … g/l Creatinin … µmol/l Albumin … g/l Acid uric …… …….µmol/l Cholesterol ……… mmol/l Na+ ……… .mmol/l Triglycerid ……… mmol/l K+ …… mmol/l LDL-C ……… mmol/l Ca++ ……… .mmol/l HDL-C ……… mmol/l CRP-hs … mg/l Rối loạn lipid máu □ Có □ Không Mức lọc cầu thận (ml/phút) Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Xét nghiệm nước tiểu: - Kết xét nghiệm 10 tiêu: + HC: + Protein: - Thể tích nước tiểu 24 giờ: - Protein niệu 24 giờ:……………… g Đánh giá sau đợt điều trị - Protein niệu 24 giờ:……………… g - Đáp ứng:……………………………Không đáp ứng:…………………… Chủ nhiệm khoa Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền Phụ lục 2: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dành cho nghiên cứu nhóm chứng) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… - Giới: Nam Nữ - Ngày xét nghiệm: II TIỀN SỬ - Sỏi thận Có Khơng - Đái tháo đường: Có Khơng - Tăng huyết áp: Có Khơng - Gút: Có Khơng - Bệnh khác: III KHÁM BỆNH Tồn thân: Bình thường Cơ quan: Bất thường Bình thường Bất thường IV CẬN LÂM SÀNG: Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST g/l Hematocrit …… L/l Số lượng TC Xét nghiệm sinh hoá Các số Các số Ure Kết …………mmol/l Creatinin G/l Protein Kết g/l … µmol/l Albumin g/l Acid uric … µmol/l Cholesterol …… mmol/l Ca++ …… mmol/l Triglycerid …… mmol/l CRP-hs mg/l Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền ... nhân gây tổn thương thận cấp thường là: - Tiến triển nhanh bệnh gây HCTH (hay gặp bệnh gây HCTH HCTH thay đổi tối thiểu, HCTH thứ phát) - Tắc mạch thận bên - Viêm khe thận cấp thuốc (như dung... hormone máu bệnh nhân HCTH [47],[48],[49] - Giảm canxi máu bệnh nhân HCTH xem nguyên nhân giảm albumin máu, dẫn đến giảm canxi 50 – 80% số bệnh nhân HCTH Trẻ em có HCTH canxi máu thấp giảm... hấp Tăng huyết áp gặp bệnh nhân HCTH đặc biệt bệnh nhân HCTH xơ cứng cầu thận ổ đoạn viêm cầu thận màng tăng sinh Những biểu hiện lâm sàng biến chứng HCTH mang lại Đau khắp bụng âm ỉ tắc