Các chuyển đoạn giữa Y và NST thường, trừ chuyển đoạn giữa Yq12 và nhánh ngắn của các NST tâm đầu, hiếm gặp và thường dẫn đến bất thường kiểu hình và hoặc hiếm muộn (80% bệnh nhân). Chưa đến 5 trường hợp chuyển đoạn giữa Y và NST số 12 được báo cáo trong y văn.
CHUYỂN ĐOẠN GIỮA NHIỄM SẮC THỂ Y VÀ 12 VỚI BIỂU HIỆN VÔ TINH VÀ SINH TINH NỬA CHỪNG Báo Cáo Trường Hợp Lâm Sàng Lê Đình Hiếu1, Lê Phi Hùng2, Trần Nhật Thăng3, Lý Thái Lộc2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Các chuyển đoạn Y NST thường, trừ chuyển đoạn Yq12 nhánh ngắn NST tâm đầu, gặp thường dẫn đến bất thường kiểu hình muộn (80% bệnh nhân) Chưa đến trường hợp chuyển đoạn Y NST số 12 báo cáo y văn Báo cáo trường hợp: Bệnh nhân nam, sinh năm 1983, muộn nguyên phát 10 năm BN phẫu thuật cắt giãn tĩnh mạch tinh bên vào 9/2013 Tinh trùng đồ: khơng có tinh trùng Các đặc tính sinh dục phụ bình thường Tinh hồn bên # 20mL, mào tinh ống dẫn tinh bình thường, tĩnh mạch thừng tinh không giãn FSH 8.18 IU/L, LH 4.71 IU/L, Prolactin 10.47 ng/mL, T 3.92 ng/mL, E2 40.23 pg/mL, T/E2 9.2 Karyotype 46XY,t(Y,12)(q12, p11.2) AZF bình thường Sinh thiết tinh hoàn bên: ngưng sinh tinh tinh bào II, khơng có tinh tử tinh trùng trưởng thành Bàn luận: Chúng tơi trình bày trường hợp chuyển đoạn hỗ tương Y NST thường số 12, gặp, gây vô tinh sinh tinh nửa chừng sớm Cần thêm báo cáo để hiểu thêm biểu lâm sàng, chế bệnh sinh tác động lên khả sinh sản bệnh nhân Từ khố: chuyển đoạn nhiễm sắc thể, vơ tinh, sinh tinh nửa chừng ABSTRACT A (Y,12) TRANSLOCATION PRESENTING AS AZOOSPERMIA AND EARLY MATURATION ARREST - REVIEW of (Y,AUTOSOME) TRANSLOCATIONS Background and Aims: Translocations between Y chromosome and autosomes (Y/A), excluding between Yq12 and short arm of acrocentric chromosomes, are relatively rare and associated with infertility in 80% patients Less than cases with a (Y,12) translocation have been reported in the literature Case presentation: A 36 year-old man was admitted to our Department of Infertility because of history of 10 year primary infertility Her wife was healthy and 29 years old He had been operated for bilateral varicoceles years ago He was phenotypically and clinically normal, including testicular size, epididymis and vas deferens Semen analysis showed azoospermia FSH, LH, Prolactin and Testosterone levels were within normal range, except low T/E2 ratio (9.2) Cytogenetic analysis found a reciprocal translocation between Yq12 and 12p11.2 The karyotype was 46,XY, t(Y,12)(q12,p11.2) No microdeletions within AZFa/b/c regions Single seminiferous tubule – biopsy and TESE were performed for eventual sperm retrieval, however, no Bộ môn Thận-Niệu-Nam Khoa, Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Khoa Hiếm Muộn, Bệnh viện Hùng Vương Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại Học Y Dược TP.HCM 83 spermatids or spermatozoa were detected Bilateral testicular biopsy showed complete maturation arrest at the secondary spermatocyte stage Conclusions: We report a balanced reciprocal translocation between Y chromosome (Yq12) and autosome number 12 (12p11.2) causing azoospermia due to early maturation arrest More studies are needed to better understand clinical manifestations, underlying mechanisms and effects on patient’s fertility Key words: chromosomic translocation, azoospermia, maturation arrest ĐẶT VẤN ĐỀ Bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể (NST), gồm chuyển đoạn, đoạn, đảo đoạn nhân đoạn, nguyên nhân quan trọng gây muộn nam.1 Chuyển đoạn NST giới tính NST thường gặp Tất chuyển đoạn X NST thường dẫn đến vô tinh vị trí gãy X,2 Y NST thường gây muộn khơng.3 Chúng tơi trình bày trường hợp chuyển đoạn Y nhiễm sắc thể số 12, 46XY,t(Y,12)(q12, p11.2) với biểu vô tinh sinh tinh nửa chừng BỆNH ÁN Bệnh nhân nam, sinh năm 1983, đến khám khoa muộn vợ chưa có thai từ lúc lập gia đình (2/2009) Vợ sinh năm 1990 BN khám nhiều nơi phẫu thuật cắt giãn tĩnh mạch tinh bên vào tháng 9/2013 Xét nghiệm tinh trùng đồ: thể tích tinh dịch 2.7 mL, pH 7.5, khơng có tinh trùng Cao 167 cm, cân nặng 75 kg Các đặc tính sinh dục phụ phát triển bình thường Khám bìu: tinh hồn bên cân xứng – kích thước # 20mL, mào tinh mềm, ống dẫn tinh sờ thấy, tĩnh mạch tinh không giãn Khảo sát trục hạ đồi – tuyến yên – tinh hoàn: T 3.92 ng/mL, E2 40.23 pg/mL, tỷ số T/E2 9.2, FSH 8.18 IU/L, LH 4.71 IU/L, Prolactin 10.47 ng/mL Karyotype 46XY,t(Y,12)(q12, p11.2) Tầm soát đoạn kỹ thuật multiplex PCR với thị phân tử (STS: sequence tagged sites) đặc hiệu nhiễm sắc thể Y: không phát đoạn AZF Yq, SRY ZFY Yp bình thường 84 Hình Karyotype từ bạch cầu máu ngoại vi cho thấy chuyển đoạn hỗ tương nhánh dài Y nhánh ngắn NST số 12 Các điểm gãy vùng Yq12 12p11.2 (kỹ thuật nhuộm băng G) BN chẩn đốn vơ tinh khơng bế tắc kèm chuyển đoạn nhiễm sắc thể (Y,12) (q12, p11.2) BN tư vấn di truyền đồng ý can thiệp phẫu thuật thăm dị tìm tinh trùng để thực ICSI (intracytoplasmic sperm injection) Sinh thiết tinh hoàn: tinh hoàn chia thành phần (1/3 trên, 1/3 1/3 dưới) Lấy mẫu tinh hoàn theo đánh số Hình 2, trọng lượng mẫu dao động từ 0.2 đến 0.3 g Ở 1/3 tinh hoàn, lấy bổ sung mẫu nhỏ theo kỹ thuật sinh thiết SST (single seminiferous tubule – biopsy) Shah cs mơ tả.4 Tuy nhiên, khơng tìm thấy tinh tử hay tinh trùng trưởng thành Hình Bản đồ sinh thiết tinh hồn Giải phẫu bệnh lý mơ tinh hồn: Sinh tinh nửa chừng giai đoạn tinh bào II tất ống sinh tinh Khơng có tinh tử hay tinh trùng trưởng thành kèm giảm lượng tinh nguyên bào tinh bào BÀN LUẬN Chuyển đoạn NST thường gặp BN muộn nam nhiều 4-10 lần nam giới bình thường.5 Chuyển đoạn Y NST thường hình thức chuyển đoạn gặp, tần suất dân số ước tính khoảng 1/2000.6 Hầu hết báo cáo chuyển đoạn Y NST thường báo cáo trường hợp Năm 1994, Hsu cs tổng kết >130 trường hợp kể từ năm 1971.7 Năm 2012, Yumura cs ước tính >140 trường hợp.8 Kể từ báo cáo Yumura cs đến tại, ghi nhận thêm >18 trường hợp công bố tiếng Anh Pubmed, không kể trường hợp chẩn đốn tiền sản Chúng tơi định thường qui xét nghiệm karyotype AZF tất BN vô tinh không bế tắc thiểu tinh nặng (