ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP TĂNG CƯỜNG SỬ DỤNG HỢP LÝFOSFOMYCIN TĨNH MẠCH TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẶNG THỊ LAN ANH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP TĂNG CƢỜNG SỬ DỤNG HỢP LÝ FOSFOMYCIN TĨNH MẠCH TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP TĂNG CƢỜNG SỬ DỤNG HỢP LÝ FOSFOMYCIN TĨNH MẠCH TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học TS Vũ Đình Hịa PGS TS Đào Quang Minh HÀ NỘI - 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN ĐẶNG THỊ LAN ANH LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin trân thành t t t u úp t t ướ u ỡ tơi q trình tơi thực nghiên cứu Tôi xin trân trọng T P o un ướ v tạ ệ u t – u kiệ n – ệnh việ tược thực nghiên cứu tạ vệ T x ược dành l i t v s u sắc tới th y giáo PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – c Trung tâm DI&ADR Qu c gia, th viên dành nhi u th ướ cứu ũ tr t s t trình thực nghiên u t ực hành lâm sàng bệnh viện n ú p v t ực nghiên cứu bệnh viện t p tạ trư T tạ Tôi xin chân thành u kiệ – ỡt trưởng khoa tr DS Nguyễn o n An , u trt ọ ươn án Linh, ThS.DS Nguyễn Mai Hoa chuyên viên Tru t gia t t u ln tạ u úp ỡ tơi hồn thành nghiên cứu Tôi xin gửi l Th ộng t tr Tôi xin chân thành ược – Bệnh việ u i ươn , u kiệ ến u ễn Trần Thanh Tú v v n , n sĩ Bệnh việ T úp ỡ thực nghiên cứu Xin trân trọng ạo t p thể cán nhân viên Khoa ược, Khoa Hồi sức tích cực, Phịng Kế hoạch Tổng hợp – Bệnh viện Thanh Nhàn ủng hộ tạ u kiện thu n lợ Cu i cùng, xin dành l i bạ u uồ úp ỡ tơi hồn thành nghiên cứu tớ t tư v ữ i ộng lực, tiếp sức cho tơi q trình học t p công tác ộ,t 03 ă 2019 v n ặng Th Lan Anh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễ n phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tru n MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯ NG T NG QU N 1.1 Nhiễm khuẩn bệnh viện chương trình quản lý sử dụng kháng sinh 1.1.2 Chương trình quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 1.2 Tổng quan fosfomycin .7 1.2.1 Cấu trúc hóa học 1.2.2 Đặc tính dược lực học 1.2.2.1 Cơ chế tác dụng ph ổ kháng khuẩn 1.2.2.2 Đề kháng fosfomycin 10 1.2.2.3 Tác dụng hiệp đồng fosfomycin kháng sinh khác 11 1.2.3 Đặc tính dược động học fosfomycin 12 1.2.4 Chỉ định liều dùng fosfomycin 13 1.2.5 Tác dụng không mong muốn 15 1.2.6 Vai trò fosfomycin phác đồ điều trị nhiễm khuẩn 15 1.3 Vài nét Bệnh viện Thanh Nhàn can thiệp triển khai quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 15 CHƯ NG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯ NG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghi n cứu 18 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục ti u đánh giá tiêu thụ fosfomycin IV 18 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục ti u đánh giá sử dụng fosfomycin IV 18 2.2 Phương pháp nghi n cứu 18 2 Phương pháp nghi n cứu mục ti u đánh giá tiêu thụ fosfomycin IV .20 2.2.1.1 Thiết ế nghi n cứu 20 2.2.1.2 Phương pháp thu thập số iệu 20 2.2.1.3 Chỉ ti u nghi n cứu 20 2.2.2 Phương pháp nghi n cứu mục tiêu đánh giá sử dụng fosfomycin IV 22 2.2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.1.1 Thách thức điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện .3 2.2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 22 2.2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 22 2.3 Xử lý số liệu 23 CHƯ NG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 thụ fosfomycin IV bệnh viện Thanh Nhàn 25 1 Tác động biện pháp can thiệp đến tình hình tiêu thụ fosfomyin IV toàn bệnh viện khối lâm sàng 25 3.1.2 Tác động biện pháp can thiệp đến tình hình tiêu thụ fosfomycin IV số khoa lâm sàng b ệnh viện 27 3.2 Đánh giá tác động biện pháp can thiệp lên sử dụng fosfomycin IV phù hợp với “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 32 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 32 3.2.2 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 34 3 Đặc điểm can thiệp dược sĩ âm sàng n sử dụng fosfomycin IV giai đoạn nghiên cứu 38 CHƯ NG BÀN LUẬN 40 Tác động can thiệp Hội đơng Thuốc điều trị lên tình hình tiêu thụ fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn 40 1 Tác động can thiệp lên tiêu thụ thuốc toàn viện 40 4.1 Tác động can thiệp lên tiêu thụ thuốc số khoa lâm sàng bệnh viện 41 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 45 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 45 4.2.2 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 46 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 3.1 Đánh giá tác động biện pháp can thiệp HĐT&ĐT n tình hình ti u 2 Tác động can thiệp “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” n mức độ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 46 2 Tác động biện pháp can thiệp lên mức độ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 50 4.3 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu 54 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Đặc điểm can thiệp dược sĩ âm sàng đến sử dụng fosfomycin IV 53 AMS DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chương trình quản ý sử dụng háng sinh APACHE II Điểm P CHE II ATS Hội ồng ngực Hoa Kỳ (American Thoracic Society) BVTN Bệnh viện Thanh Nhàn CLSI Viện chuẩn hóa lâm sàng xét nghiệm Mỹ ( The Clinical & Laboratory Standards Institute) DDD Liều xác định ngày (Defined Dose Daily) DSLSDược sĩ âm sàng ECDC Trung tâm iểm soát phòng ngừa dịch bệnh Châu Âu (The European Centre for Disease Prevention and Control) ESBL Men beta-lactam phổ rộng (Extended-spectrum beta-lactamases) ESCMID Hiệp hội Vi sinh âm sàng Bệnh nhiễm trùng Châu Âu (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases) EUCAST Ủy ban thử nghiệm độ nhạy cảm kháng sinh Châu Âu HĐT&ĐT ( The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Hội đồng Thuốc điểu trị HSBA Hồ sơ bệnh án ICU Đơn vị điều trị tích cực (Intensive care unit) IDSA Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Diseases Society of America) IV Đường tĩnh mạch (Intravenous) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu vi huẩn (Minimum inhibitory concentration) MLCT Mức ọc cầu thận MRSA Tụ cầu vàng đề háng methici in MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicilin WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN (Antimicrobial stewardship) DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang 1.1 Điểm gãy nhạy cảm fosfomycin theo EUCAST CLSI 10 2.1 Ý nghĩa cách đánh giá số đặc trưng mơ hình 21 hồi quy phần 3.1 Các số đặc trưng cho thay đổi tình hình tiêu thụ 27 fosfomycin IV Khối Hồi sức 3.2 So sánh tiêu thụ fosfomycin IV giai đoạn 30 khoa lâm sàng 3.3 Kết phân tich mức độ thay đổi tình hình tiêu thụ 31 fosfomycin IV hai khoa Hồi sức nội Hồi sức ngoại 3.4 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 33 3.5 Đặc điểm kết vi sinh mẫu nghiên cứu 34 3.6 Các bệnh nhiễm khuẩn định fosfomycin IV 36 giai đoạn 3.7 Đặc điểm kháng sinh phối hợp phác đồ có 37 fosfomycin IV 3.8 Đặc điểm khoảng liều fosfomycin IV sử dụng 38 nghiên cứu 3.9 Đặc điểm can thiệp dược lên sử dụng fosfomycin IV bác sĩ 39 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bảng DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Tên hình vẽ, đồ thị Cấu trúc hóa học fosfomycin, (A) fosfomycin Trang 1.2 Cơ chế tác dụng kháng sinh fosfomycin 2.1 Sơ đồ giai đoạn diễn tiến can thiệp tăng cường sử dụng hợp 19 lý fosfomycin IV 2.2 Biểu đồ biểu diễn số đặc trưng cho thay đổi xu hướng 21 mức độ mô hình hồi quy phần 3.1 Mức tiêu thụ fosfomycin IV bệnh viện qua giai đoạn 25 nghiên cứu 3.2 Diễn biến tiêu thụ fosfomycin IV bệnh viện khối 26 điều trị giai đoạn 2013-2018 3.3 Mức độ tiêu thụ fosfomycin IV giai đoạn 28 khoa lâm sàng 3.4 Diễn biến tiêu thụ fosfomycin IV số khoa thuộc 29 Khối Ngoại (a), Khối Nội (b) Khối Hồi sức (c) 3.5 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu 32 Tỷ lệ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với số tiêu chí 3.6 “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 35 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN tromethamol, (B) fosfomycin canxi, (C) fosfomycin disodium ĐẶT VẤN ĐỀ Sử dụng kháng sinh chưa hợp lý khơng cần thiết góp phần làm gia tăng đề kháng kháng sinh, phản ứng có hại i n quan đến thuốc giảm hiệu điều trị Ý tưởng Chương trình “Quản lý sử dụng kháng sinh” ( ntimicrobia giải vấn đề [28] Hiện nay, MS mở rộng thành chiến ược thiết kế chặt chẽ hướng đến việc sử dụng kháng sinh “có trách nhiệm” [28] Một mục tiêu chương trình bảo tồn hiệu kháng sinh hi ện có, trọng tới nhóm kháng sinh “dự trữ” hay coi kháng sinh lựa ch ọn “cuối cùng” [71] Trong số kháng sinh “dự trữ”, fosfomycin háng sinh cũ tìm vào năm 1969 [32], [83] Với hoạt phổ rộng vi khuẩn Gram dương Gram âm, bao gồm Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) vi khuẩn sinh enzym beta-lactamase phổ rộng (ESBL), fosfomycin đường tĩnh mạch (fosfomycin IV) định phối hợp với kháng sinh hác để điều trị nhiễm khuẩn nặng chủng vi khuẩn đa háng, đặc biệt K.pneumoniae kháng carbapenem [15], [37] Fosfomycin IV sử dụng từ lâu nước Châu Âu (Pháp, Tây Ban Nha, Anh, ) Nhật Bản, chưa cấp phép ưu hành Hoa Kỳ [32], [36] Gần đây, Tổ chức Y tế Thế Giới (World Health Organization, WHO) Bộ Y tế Việt Nam đưa fosfomycin IV vào danh sách nhóm kháng sinh “dự trữ” cần có chiến ược quản lý đặc biệt để bảo tồn [3], [89] Tại bệnh viện Thanh Nhàn, fosfomycin IV đưa vào danh mục thuốc bệnh viện từ năm 2010 sử dụng phổ biến hoa âm sàng, đặc biệt khoa ngoại Nhằm tăng cường sử dụng hợp lý kháng sinh, HĐT&ĐT bệnh viện ban hành “ u nh v quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện” có hiệu lực từ 1/4/2017, giới hạn fosfomycin IV kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng [2] Tiếp theo đó, vào tháng 7/2018, “ ướng d n sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” thức áp dụng bệnh viện với nội dung chi tiết hướng dẫn sử dụng, quy trình phê duyệt sử dụng fosfomycin IV [1] Tuy nhi n, đến chưa có nghi n cứu đánh giá hiệu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN stewardship - MS) đời năm 1996 chiến ược quan trọng thực hành nhằm Khám lâm sàng Cân nặng Mạch Nhiệt độ tối đa HA trung bình Glasgow Thần kinh Ý thức Dấu hiệu TK khu trú Hơ hấp Ho, khó thở, khó thở tăng Rale phổi Dịch tiết phế quản (đờm) Ngày Mạch Nhiệt độ tối đa HA trung bình Glasgow Thần kinh Ý thức Dấu hiệu TK khu trú Hơ hấp Ho, khó thở, khó thở tăng Rale phổi Dịch tiết phế quản (đờm) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tiết niệu Tiểu khó, tiểu buốt, tiểu rắt Nước tiểu (trong, đục, mủ) Đau (hông, lưng, …) Vỗ hông lưng (+) Chạm thận bập bềnh thận Dấu hiệu chỗ Sưng- nóng - đỏ - đau Vết thương có mủ III Đặc điểm sử dụng thuốc Đặc điểm sử dụng kháng sinh fosfomycin Tên thuốc (Tên thương mại) Số Liều/lần lần/ngày Cách dùng Lượng DM Dung môi Tốc độ truyền/ thời gian truyền Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Đặc điểm lựa chọn kháng sinh fosfomycin đường tĩnh mạch Vị trí fosfomycin phác đồ □ Lựa chọn ban đầu □ Lựa chọn thay □ Căn kết kháng sinh đồ, vi khuẩn không nhạy cảm với kháng sinh lựa chọn ưu tiên nhạy với fosfomycin; □ Người bệnh đáp ứng điều trị không đáp ứng với phác đồ ban đầu; Lý lựa chọn fosfommycin □ Người bệnh gặp ADR với phác đồ kháng sinh trước, cần chuyển phác đồ điều trị khác; □ Căn tiền sử dị ứng thuốc người bệnh (người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu tiên); □ Kháng sinh lựa chọn ưu tiên khơng có Danh mục thuốc bệnh viện Khoa Dược khơng sẵn có thuốc này; □ Lý khác :…………………………………………………………………………… Đặc điểm sử dụng kháng sinh khác Tên thuốc Liều dùng/lần Số lần /ngày Cách dùng Ngày bắt đầu Trung tâm DI & ADR Quốcgia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website kết thúc CANHGIACDUOC.ORG.VN Ghi Đặc điểm sử dụng thuốc khác Tên thuốc Liều dùng/lần Số Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Cách dùng lần/ngày Ghi Biến cố bất lợi nghi ngờ fosfomycin (nếu có) Phản ứng Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Xử trí Ghi IV KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Tình trạng bệnh nhân dừng phác đồ kháng sinh có fosfomycin (ngày: ) □ Khỏi □ Đỡ/giảm □ Nặng /Chuyển kháng sinh khác Kết điều trị tổng thể viện (ngày □ Khỏi □ Đỡ/giảm □ Tử vong ) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN □ Nặng/xin □ Tử vong Phụ lục PHIẾU THEO DÕI ĐÁP ỨNG CỦA NGƯỜI BỆNH VỚI PHÁC ĐỒ CÓ KHÁNG SINH FOSFOMYCIN IV (Dành cho dược sĩ lâm sàng) I Đặc điểm bệnh nhân Họ tên: Tuổi: Cân nặng: Nam/nữ Mã bệnh án: Mã bệnh nhân: Ngày vào viện: Ngày viện: Khoa điều trị: Bác sĩ điều trị: (tính từ dùng fosfomycin) Bệnh nhân vào khoa □ Vào thẳng □ Chuyển khoa □ Chuyển tuyến Khi vào viện Chẩn đoán: Ra viện Bệnh NK bắt đầu dùng fosfomycin Bệnh mắc kèm: Tiền sử dị ứng thuốc Tiền sử □ Đã nhập viện 90 ngày trước □ Đã phơi nhiễm với KS trước NK 30 ngày Các can thiệp thủ thuật xâm lấn Loại can thiếp Đặt nội khí quản Mở khí quản Catheter TMTT Ngày Loại can thiệp Sonde dày Sonde tiểu Can thiệp ngoại khoa Ngày Loại can thiệp Lọc máu ngắt quãng Lọc máu liên tục Lọc màng bụng II DIỄN BIẾN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Tóm tắt diễn biến lâm sàng bệnh nhân từ lúc vào viện đến bắt đầu dùng fosfomycin: Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí tạ i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ngày Cơng thức máu / / / / / Bạch cầu Hematocrit Tiểu cầu % Bạch cầu trung tính Sinh hóa máu Glucose Creatinin Clcr (ml/ph) AST/ ALT Albumin Procalcitonin Lactat CRP Natri máu Kali máu Khí máu ĐM pH SpO2 PiO2/FiO2 (P/F) Tổng phân tích nước tiểu Protein niệu Nitrit Bạch cầu niệu Vi khuẩn niệu (số VK) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN / / Xét nghiệm dịch não tủy Áp lực (tăng hay không?) / / / Màu sắc dịch não tủy Độ trong/đục/mủ Protein Glucose Tế bào (số lượng BCĐNTT) Chẩn đốn hình ảnh X quang Kết vi sinh Mã BP Tên BP Ngày gửi bệnh phẩm Ngày trả kết Kết (-/+) / Tên VK Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí tạ i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ghi Khám lâm sàng / / / / / Cân nặng Mạch Nhiệt độ tối đa HA trung bình Glasgow Thần kinh Ý thức Cứng gáy (+) Dấu hiệu TK khu trú Hơ hấp Ho, khó thở, khó thở tăng Rale phổi Dịch tiết phế quản (đờm) Tiết niệu Tiểu khó, tiểu buốt, tiểu rắt Nước tiểu (trong, đục, mủ) Đau (hông, lưng, …) Vỗ hông lưng (+) Chạm thận bập bềnh thận Dấu hiệu chỗ Sưng- nóng - đỏ - đau Vết thương có mủ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN / / III Đặc điểm sử dụng thuốc Đặc điểm sử dụng kháng sinh fosfomycin Tên thuốc ( tên thương mại) Liều dùng/lần Số lần /ngày Cách dùng Dung môi Lượng DM Tốc độ truyền/ thời gian truyền Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Đặc điểm lựa chọn thuốc fosfomycin đường tĩnh mạch Vị trí fosfomycin phác đồ □ Lựa chọn ban đầu Lý lựa chọn fosfommycin □ Vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với kháng sinh lựa chọn ưu tiên dựa kết kháng sinh đồ □ Người bệnh đáp ứng điều trị không đáp ứng với phác đồ ban đầu; phác đồ thay □ Lựa chọn thay □ Người bệnh gặp ADR với phác đồ kháng sinh trước, cần chuyển phác đồ điều trị khác; □ Căn tiền sử dị ứng thuốc người bệnh (người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu tiên); □ Kháng sinh lựa chọn ưu tiên Danh mục thuốc bệnh viện Khoa Dược khơng sẵn có thuốc này; □ Lý khác :…………………………………………………………………………… Đặc điểm sử dụng kháng sinh khác Tên thuốc Liều dùng/lần Số lần /ngày Cách dùng Ngày bắt đầu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ngày kết thúc Ghi Đặc điểm sử dụng thuốc khác Tên thuốc Liều dùng/lần Số lần /ngày Biến cố bất lợi nghi ngờ fosfomycin (nếu có) Phản ứng Ngày bắt đầu Cách dùng Ngày kết thúc Ngày bắt đầu Xử trí Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ngày kết thúc Ghi Ghi IV THEO DÕI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA NGƯỜI BỆNH VÀ CÁC CAN THIỆP DƯỢC (nếu có) Can thiệp dược người bệnh bắt đầu sử dụng fosfomycin (nếu có) DSLS Tình trạng người bệnh 1.Cải thiện triệu chứng lâm sàng 2.Hết sốt 3.Cấy vi khuẩn 4.Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? 5.CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? Can thiệp dược có Kết luận 5.2 Theo dõi lần 2, □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng □ Đáp ứng điều trị □ Chưa đáp ứng ngày……/… /……… DSLS □ Tình trạng xấu □ Ngừng phác đồ fosfomycin 2.Hết sốt 3.Cấy vi khuẩn 4.Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? 5.CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? Can thiệp dược có □ Đáp ứng điều trị □ Chưa đáp ứng Kết luận □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng □ Tình trạng xấu □ Tiếp tục điều trị □ Ngừng phác đồ fosfomycin 5.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ KHI DỪNG KHÁNG SINH FOSFOMYCIN Ngày / / DSLS Tình trạng người bệnh 1.Cải thiện triệu chứng lâm sàng □ có □ khơng 2.Hết sốt 3.Cấy vi khuẩn 4.Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? 5.CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng Can thiệp dược có Kết luận □ Khỏi □ Đỡ, giảm □ Nặng □ Tử vong ADR □ có □ khơng Trungtâm DI & Tình trạng người bệnh 1.Cải thiện triệu chứng lâm sàng Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí t i □ Tiếp tục điều trị CANHGIACDUOC.ORG.VN □ có □ khơng websit e 5.1 Theo dõi lần 1, ngày……/… /……… Phụ lục 5: Phiếu can thiệp dƣợc lâm sàng sử dụng fosfomycin IV A Thông tin chung Dược sĩ Ngày can thiệp Tên BN Tuổi Khoa âm sàng Giới Số giường Mã bệnh án Thuốc (t n thương mại) B Mô tả vấn đề can thiệp hông phù hợp CANHGIACDUOC.ORG.VN Chỉ định bệnh nhiễm huẩn hướng dẫn D Can thiệp Dừng định fosfomycin IV Chưa có ết chưa àm XN vi sinh tìm vi huẩn trước hi định fosfomycin IV Thêm/thay đổi háng sinh phối hợp phác đồ phối hợp có fosfomycin IV Fosfomycin hông phải ựa chọn thay trường hợp theo hướng dẫn Đề nghị bác sĩ àm xét nghiệm vi sinh tìm VK trước sử dụng KS Khơng tính mức thải creatinin bệnh Hiệu chỉnh iều phù hợp mức độ nhiễm Liều chưa phù hợp theo mức ọc cầu thận Liều chưa phù hợp với mức độ nhiễm huẩn Thiếu iều (mức iều 2-4 g) □ Đề nghị bác sĩ giám sát a i máu bệnh nhân trình điều trị Hiệu chỉnh iều theo MLCT huẩn Không phối hợp háng sinh phác đồ có fosfomycin Phối hợp Tư vấn bác sĩ theo dõi a i máu bệnh nhân trước hi dùng fosfomycin IV hi cần thiết Can thiệp hác: háng sinh hông theo hướng dẫn Dung môi pha hông phù hợp 10 Nồng độ dung dịch thuốc sau pha hông theo hướng dẫn 11 Tốc độ truyền hông theo hướng dẫn 12 Không giám sát Ka i máu trước đinh 13 Không giám sát nồng độ a i máu sau ngày điều trị 15 Bệnh nhân hạ a i máu trình điều trị E Kết Mức độ chấp thuận can thiệp Chấp thuận □ Không chấp thuận □ Chấp thuận phần □ Hình thức can thiệp Trực tiếp □ Gọi điện thoại □ Khác □ DSLS viết ý iến can thiệp tr n bệnh án □ Đối tượng can thiệp Bác sĩ □ Điều dưỡng □ Dược sĩ □ Ý iến trao đổi cụ thể bác sĩ fosfomycin IV Dƣợc sĩ ký, ghi rõ họ t n Bác sĩ ký, ghi rõ họ t n Trung Thiếu iều tr n bệnh nhân vi m màng não □ tâm DI & ADR Qu ốc gia - Tài li ệ u chia misẻ ễ n phí tạ nhân iwebsite C Lý can thiệp Phụ lục 6: Tính tốn s đặc trƣng mơ hình hồi quy phần Các số đặc trưng α, ab, cd ce tính tốn phương trình hồi quy đa biến theo mơ hình hồi quy phần, biểu diễn phụ thuộc biến yt (số liều DDD/100 giường-ngày tháng) vào biến t (tháng) biến hác i n quan đến yt = β0 + β1*th i_gian + β2*can_thiệp1 + β3*th i_gian_sau_can_thiệp1 + β4*can_thiệp2 + β5*th i_gian_sau_can_thiệp2 + et [79] Trong đó: β0: số phương trình, tung độ gốc đồ thị trước can thiệp β1: hệ số tương quan biến th i_gian = t (tháng thứ 1, 2, 3, liên tục đến hết trình khảo sát), hệ số góc đồ thị trước can thiệp β2: hệ số tương quan biến can_thiệp1 (trước bắt đầu can thiệp = 0, sau bắt đầu can thiệp = 1) Ta có: ab1 = β2 β3: hệ số tương quan biến th i_gian_sau_can_thiệp1 (trước bắt đầu can thiệp = 0, sau bắt đầu can thiệp = 1, 2, 3, liên tục đến hết q trình khảo sát) Ta có: α1 = β3 β4: hệ số tương quan biến can_thiệp2 (trước kết thúc can thiệp = 0, sau kết thúc can thiệp = 1) Ta có: ab2 = β4 β5: hệ số tương quan biến th i_gian_sau_can_thiệp2 (trước kết thúc can thiệp = 0, sau kết thúc can thiệp = 1, 2, 3, liên tục đến hết q trình khảo sát) Ta có: α2 = β5 et: sai số ngẫu nhiên thời điểm t Hai số đặc trưng cd ce tính tốn dựa tr n phương trình mơ hình hồi quy đa biến tương tự Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN thời điểm bắt đầu kết thúc can thiệp Phương trình biểu diễn sau: Phụ lục Chỉ tiêu tiêu chuẩn đánh giá sử dụng fosfomycin IV phù hợp theo “Hƣớng dẫn sử dụng fosfomycin IV” HĐT&ĐT bệnh viện Thơng s Tiêu chuẩn đánh giá đơn vị tính Chỉ ti u đánh giá tuân thủ định lƣu ý định fosfomycin IV Theo quy định sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT bệnh viện, fosfomycin định cho NK sau: Vi m xương tủy nhiễm khuẩn Chỉ tiêu định: Nhiễm khuẩn tiết niệu phức tạp • Bệnh nhân định Số ượng Viêm phổi mắc phải bệnh viện, viêm phổi thở máy fosfomycin IV phù hợp, cho Viêm màng não vi khuẩn tỷ lệ % nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn huyết có liên quan/nghi ngờ có liên quan với nhiễm khuẩn kể Viêm thận bể thận trường hợp nhiễm khuẩn tiết niệu phức tạp Tuy nhiên, fosfomycin thấm vào nhu mô thận, HĐT&ĐT bệnh viện khuyến cáo fosfomycin không nên định cho trường hợp Chỉ tiêu nghiên cứu Chỉ tiêu vi sinh Bệnh nhân định thuốc: • Khi có ết vi khuẩn nhạy Số ượng cảm với fosfomycin tỷ lệ % • Trong thời gian chờ kết vi sinh - Chỉ nên sử dụng fosfomycin IV có kết xét nghiệm vi sinh cho thấy vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với kháng sinh khác - Trong trường hợp cần thiết, định theo kinh nghiệm sau hi cân nhắc kỹ lợi ích nguy háng thuốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Chỉ tiêu nghiên cứu Thơng s đơn vị tính Tiêu chuẩn đánh giá - Fosfomycin lựa chọn ưu ti n mà ựa chọn thay trường hợp: Phác đồ kháng sinh có + Người bệnh đáp ứng điều trị tiến triển nặng lên với kháng sinh lựa chọn ưu ti n; fosfomycin IV: + Vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với kháng • Phác đồ điều trị thay • Phác đồ kháng sinh phối hợp Các kháng sinh phối hợp: piperacillin/tazobactam, cephalosporin hệ 3, aminoglycosid, nhóm carbapenem, colistin, vancomycin, linezolid sinh khác kháng sinh lựa chọn ưu ti n; Số ượng + Người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu ti n nhiều tỷ lệ % kháng sinh khác + Kháng sinh lựa chọn ưu ti n hơng có DMT bệnh viện hoa Dược khơng sẵn có (so sánh thơng tin tính sãn có thuốc báo cáo xuất nhập tồn kho dược thời điểm thời điểm định thuốc) - Cần phối hợp háng sinh phác đồ điều trị nhiễm khuẩn nặng có fosfomycin IV Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thơng s Chỉ tiêu nghiên cứu Tiêu chuẩn đánh giá đơn vị tính Chỉ ti u đánh giá tuân thủ sử dụng fosfomycin IV Theo quy định sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT bệnh viện: - Áp dụng chế độ liều cao 12-16g/ ngày, chia 2- lần cho nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn nghi ngờ xác định vi khuẩn đa kháng, riêng viêm màng não vi khuẩn liều 16g/ngày Liều lần không 8g Bệnh nhân tuân thủ về:  Chế độ liều cao - Chế độ liều thấp – 4g/ngày cho nhiễm khuẩn nhẹ coi không tuân thủ theo hướng dẫn (Ngoại trừ chế độ liều thấp, lại Số ượng chế độ liều cao Chế độ liều thấp tỷ lệ % xác định 2-4g/ngày với MLCT ≥ 20m /phút, hơng tính liều 2g bổ sung sau lọc máu ngắt quãng có) - Bệnh nhân suy thận, tuân thủ hiệu chỉnh liều fosfomycin IV theo bảng Độ thải creatinin Liều > 60ml/phút Không cần hiệu chỉnh liều 40 – 60 ml/phút 3-4g cách 8giờ 30 ml/phút 3g cách 20 ml/phút 2g cách 10 ml/phút 1g cách Lọc máu ngắt quãng (cách 48h) Bổ sung liều 2g sau chu kỳ lọc Lọc máu tĩnh mạch – tĩnh mạch Không cần chỉnh liều thuốc liên tục, dịch thay sau màng lọc Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN ... pháp nghi n cứu * Thi? ??t kế nghiên cứu: Nghiên cứu can thi? ??p, theo dõi dọc theo thời gian chia àm giai đoạn trước can thi? ??p hai giai đoạn sau can thi? ??p tương ứng với việc ban hành “Danh mục kháng... giá Dấu số cho biết xu hướng biến thi? ?n sau can thi? ??p tăng n (+) hay giảm (-) so với trước can thi? ??p Kết số cho phép đánh giá thay đổi xu hướng biến thi? ?n can thi? ??p nhiều hay (mức độ thay đổi)... miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN stewardship - MS) đời năm 1996 chiến ược quan trọng thực hành nhằm can thi? ??p đến sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn Với mong muốn đưa tranh khái quát