Phân tích chi phí – hiệu quả các can thiệp trong điều trị hen phế quản (HPQ) được thực hiện ở nhiều quốc gia trên thế giới, trong đó có omalizumab. Tổng quan hệ thống và phân tích gộp chi phí – hiệu quả của omalizumab trong điều trị HPQ được thực hiện theo hướng dẫn PRISMA dựa trên nguồn dữ liệu Pubmed, Cochrane và Embase với các tiêu chí lựa chọn và loại trừ phù hợp và đánh giá chất lượng NC theo bảng kiểm CHEERS.
vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 TÀI LIỆU THAM KHẢO Azanza J R et al (2021), "The costeffectiveness of isavuconazole compared to voriconazole, the standard of care in the treatment of patients with invasive mould diseases, prior to differential pathogen diagnosis in Spain", Mycoses 64, pp 66-67 Floros L et al (2019), "Cost-effectiveness analysis of isavuconazole versus voriconazole for the treatment of patients with possible invasive aspergillosis in Sweden", BMC Infectious Dieases 19 (134), pp 1-11 Floros L et al (2020), "The cost-effectiveness of isavuconazole compared to the standard of care in the treatment of patients with invasive fungal infection prior to differential pathogen diagnosis in the United Kingdom", Journal of Medical Economics 23, pp 86-97 Harrington R et al (2016), "Cost-Effectiveness Analysis of Isavuconazole vs Voriconazole as First-Line Treatment for Invasive Aspergillosis", Adv Ther 34, pp 207-220 Schmiedel Y et al (2016), "Common invasive fungal diseases: an overview of invasive candidiasis, aspergillosis, cryptococcosis, and Pneumocystis pneumonia", Swiss Medical Weekly, pp 1-12 TỔNG QUAN HỆ THỐNG VÀ PHÂN TÍCH GỘP CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA OMALIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Lữ Thị Bích Huyền*, Nguyễn Thị Thu Thủy* TĨM TẮT 93 Phân tích chi phí – hiệu can thiệp điều trị hen phế quản (HPQ) thực nhiều quốc gia giới, có omalizumab Tổng quan hệ thống phân tích gộp chi phí – hiệu omalizumab điều trị HPQ thực theo hướng dẫn PRISMA dựa nguồn liệu Pubmed, Cochrane Embase với tiêu chí lựa chọn loại trừ phù hợp đánh giá chất lượng NC theo bảng kiểm CHEERS Tổng quan hệ thống phân tích gộp thực thơng qua số ICER/QALY quy đổi thống sang Đôla Mỹ (USD) năm 2020 dựa vào số giá tiêu dùng (CPI) Với 212 NC tìm thấy, sau sàng lọc với tiêu chí lựa chọn loại trừ, 15 NC đưa vào tổng quan 06 NC đưa vào phân tích gộp Điểm chất lượng NC dao động từ 17 đến 22 điểm theo bảng kiểm CHEERS với 60% NC đạt chất lượng tốt Đề tài ghi nhận chênh lệch lớn số ICER/QALY NC, dao động từ $11.769/QALY đến $897.559/QALY Với bệnh nhân hen dị ứng dai dẳng nặng không kiểm soát, kể với corticosteroids, liệu pháp bổ sung omalizumab đạt chi phí - hiệu so với liệu pháp chuẩn Kết phân tích gộp cho thấy so với liệu pháp chuẩn, số ICER/QALY omalizumab đạt giá trị $59.052/QALY (khoảng tin cậy 95%: $34.457 - $83.648/QALY; p < 0,01) Liệu pháp bổ sung omalizumab xem đạt chi phí - hiệu so sánh với liệu pháp chuẩn trường hợp HPQ nghiêm trọng Từ khóa: chi phí – hiệu quả, hen phế quản, omalizumab, tổng quan hệ thống *Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Thủy Email: nguyenthuthuy@ump.edu.vn Ngày nhận bài: 25.8.2021 Ngày phản biện khoa học: 22.10.2021 Ngày duyệt bài: 29.10.2021 378 SUMMARY SYSTEMATIC REVIEW AND META - ANALYSIS OF THE COST - EFFECTIVENESS OF OMALIZUMAB IN THE TREATMENT FOR ASTHMA Cost-effectiveness analyses of interventions in the treatment for asthma have been performed in many countries around the world, including omalizumab Systematic review and meta – analysis of the current state of the literature on the cost-effectiveness of omalizumab in the treatment for asthma has been conducted according to PRISMA guidelines based on database sources Pubmed, Cochrane and Embase with appropriate selection and exclusion criteria and assess quality of studies according to CHEERS The systematic review and meta-analysis were performed through the ICER/QALY index converted to US Dollars (USD) 2020 based on the consumer price index (CPI) With 212 studies found based on search keywords, after screening according to selection and exclusion criteria, 06 studies were included in the meta analysis According to the CHEERS checklist, the quality of the studies ranging from 17 to 22 points with 60% good quality studies This systematic review noted a relatively large variation in ICER/QALY between studies, ranging from $11,769/QALY to $897,559/QALY In patients with uncontrolled severe persistent allergic asthma, particularly with corticosteroids, add-on therapy with omalizumab may be considered cost-effective when compared with standard therapy The results of meta - analysis showed that ICER/QALY of add-on therapy with omalizumab compared with standard therapy resulted in $59.052/QALY (95% confidence interval: $34,457 $83,648/QALY; p < 0.01) The add-on therapy with omalizumab may be considered cost-effective when compared with standard therapy in severe asthma Keywords: Cost-effectiveness, asthma, omalizumab, systematic review I ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 Organization - WHO), hen phế quản (HPQ) bệnh mạn tính thường gặp Hiện giới có khoảng 300 triệu người hen, dự tính đến năm 2025 số tăng lên 400 triệu người [7] Omalizumab thuốc sinh học FDA (Food and Drug Administration) chấp thuận điều trị HPQ (năm 2003) Theo hướng dẫn GINA 2020 [8], omalizumab đưa vào điều trị HPQ bậc Đối với bệnh nhân có đợt kịch phát triệu chứng HPQ dai dẳng nghiêm trọng khơng kiểm sốt được, việc bổ sung omalizumab chứng minh có hiệu giảm đợt kịch phát, thăm khám nhập viện Bên cạnh đó, omalizumab làm giảm sử dụng corticosteroid uống hít bệnh nhân có tăng nồng độ IgE máu làm giảm tần suất hen cần nhập viện đến 88% Hiện nay, nghiên cứu (NC) chi phí – hiệu omalizumab điều trị HPQ thực nhiều quốc gia Do đó, cần có NC tổng quan hệ thống phân tích gộp kết phân tích liên quan nhằm tổng hợp chứng tính chi phí – hiệu omalizumab điều trị HPQ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Tổng quan hệ thống phân tích gộp chi phí – hiệu omalizumab điều trị HPQ Câu hỏi NC thiết lập theo PICOS trình bày bảng Bảng Xác định từ khóa kỹ thuật PICOS P (Quần thể nghiên cứu) Người bệnh hen phế quản Omalizumab + liệu pháp chuẩn Các can thiệp có (theo C (So sánh) bậc GINA) Chỉ số gia tăng chi phí – hiệu O (Kết quả) ICER/QALY S (Loại Đánh giá kinh tế (economic nghiên cứu) evaluation) Đối tượng nghiên cứu Những NC phân tích chi phí – hiệu omalizumab điều trị HPQ 03 nguồn liệu Pubmed, Cochrane Embase Phương pháp nghiên cứu Tìm kiếm sàng lọc Trên sở liệu Pubmed, Cochrane Embase; sử dụng từ khóa asthma, omalizumab, cost effectiveness, cost utility, cost benefit, cost minimization, economic evaluation, kết hợp thuật ngữ MeSH Terms hàm tìm kiếm AND, OR, NOT I (Can thiệp) Lựa chọn nghiên cứu Tiêu chí lựa chọn: NC bệnh lý HPQ, can thiệp NC omalizumab, NC đánh giá kinh tế (phân tích chi phí – hiệu quả, chi phí – thỏa dụng) Tiêu chí loại trừ: tổng quan hệ thống, NC không báo cáo số ICER/QALY, NC khơng có tồn văn, NC khơng viết tiếng Anh, báo cáo ca, bình luận, thư, ý kiến chuyên gia Đánh giá chất lượng nghiên cứu Đánh giá chất lượng NC theo bảng kiểm CHEERS (Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards), theo đó, tiêu chí báo cáo đầy đủ tính điểm, khơng đầy đủ0,5 điểm, khơng báo cáo – điểm Trích xuất tổng hợp số liệu Các liệu đặc điểm NC (quốc gia, quần thể, mơ hình, thời gian, quan điểm, chi phí, hiệu quả, chiết khấu, độ nhạy) kết NC (chi phí chênh lệch, QALY chênh lệch, ICER/QALY, ngưỡng chi trả, kết luận) trích xuất tổng hợp Chỉ số ICER quy đổi thống sang Đôla Mỹ (USD) năm 2020 dựa vào số giá tiêu dùng (CPI) [13] Phân tích gộp Các NC đưa vào phân tích gộp dựa vào số ICER/QALY kèm khoảng tin cậy 95% Khả thiên vị xuất tiến hành kiểm tra Quy trình NC tiến hành cách độc lập với hai người tham gia NC, sau đối chiếu kết với nhau, trường hợp có khác biệt kết đánh giá có thống hai người tham gia có thêm đánh giá người thứ ba không đạt đồng thuận III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu 212 NC tìm thấy từ Pubmed (n = 71), Cochrane (n = 25), Embase (n = 116), nhập vào phần mềm Endnote X9 nhằm loại bỏ NC trùng lặp 114 NC loại bỏ trùng lắp, 98 NC lại tiếp tục sàng lọc dựa tiêu chí lựa chọn Theo đó, có 59 NC khơng phân tích chi phí - hiệu quả, 16 NC không đề cập đến omalizumab Sau sàng lọc, 23 NC loại bỏ vi phạm tiêu chí loại trừ, có 05 tổng quan 18 NC khơng báo cáo số ICER/QALY Như vậy, 15 NC đủ điều kiện đưa vào phân tích tổng quan Trong có 06 NC có báo cáo số ICER/QALY kèm theo khoảng tin cậy 95% đưa vào phân tích gộp 379 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 PUBMED (n = 71), COCHRANE (n=25), EMBASE (n=116) Loại bỏ nghiên cứu trùng lắp (n=114) Nghiên cứu lại (n=98) Nghiên cứu loại (n=75) - Khơng phân tích CPHQ (n=59) - Không đề cập đến omalizumab (n=16) Nghiên cứu sau sàng lọc (n=23) Nghiên cứu loại (n=23) - Bài tổng quan (n=5) - Không báo cáo số ICER/QALY (n=18) Nghiên cứu đưa vào tổng quan (n=15) - Nghiên cứu báo cáo giá trị ICER/QALY không kèm khoảng tin cậy 95% (n=9) Nghiên cứu đưa vào phân tích gộp (n=6) Hình Quy trình tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu Đánh giá chất lượng nghiên cứu theo bảng kiểm CHEERS Đánh giá chất lượng NC lựa chọn theo bảng kiểm CHEERS ghi nhận số điểm đạt NC dao động khoảng 17 đến 22 điểm Trong có 09/15 NC [2], [5], [6], [11], [12], [15-18] đạt chất lượng tốt; 06/15 NC đạt chất lượng khá; khơng có NC đạt chất lượng trung bình trung bình Đặc điểm nghiên cứu Tổng hợp đặc điểm NC lựa chọn, đề tài ghi nhận kết trình bày bảng Bảng Đặc điểm nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Brown R Markov, trạng Người bệnh hen cs Canada thái, năm nặng (2007) [1] (CK tuần) Campbell J D Trung bình 40 tuổi, Markov, trạng Hoa cs hen trung bình thái, năm Kỳ (2010) [2] nặng (CK tuần Nghiên cứu Canonica G W cs (2020) [3] Dal Negro R W cs (2012) [4] Dewilde S cs (2006) [5] Faria R 380 Quốc gia Ý Quần thể mục tiêu ≥18 tuổi, bị HPQ dị ứng nặng Quan điểm Chi phí Hiệu - Trực tiếp QALY Người chi trả Trực tiếp QALY LYG Hệ Thực nghiệm lâm thống sàng, 12 tháng y tế Trực tiếp Người bệnh hen Thực nghiệm lâm Trực dị ứng dai dẳng sàng, 36 tháng tiếp nặng khó điều trị Trung bình 43 tuổi, Markov, trạng Trực Thụy hen dị ứng dai thái, năm (CK Xã hội tiếp Điển dẳng nặng tuần) gián tiếp Anh ≥6 tuổi, hen dị Markov, trạng Hệ Trực Ý Chiết Độ khấu nhạy chiều 5% xác suất 3% chiều xác suất QALY Áp dụng tỷ lệ chiết khấu giá thuóc QALY - - QALY LYG 3% chiều xác suất QALY 3,5% Xác TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 cs (2014) [6] Levy A N cs (2015) [9] ứng dai dẳng nặng thái, toàn thời gian thống sống, (CK 16 tuần y tế tháng sau đó) ≥14 tuổi, bị HPQ Thực nghiệm Hệ Tây Ban nặng dai dẳng lâm sàng, 10 thống Nha khơng kiểm sốt tháng y tế Martínez E Tây Ban cs Nha (2019) [10] Morishima T cs (2013) [11] Nhật Bản ≥18 tuổi, bị HPQ nặng Thực nghiệm lâm sàng, năm - Trung bình 50 tuổi, Markov, trạng hen dai dẳng thái, toàn thời gian Xã hội trung bình nặng sống (CK tuần) tiếp suất QALY, số đợt cấp tránh QALY, số đợt cấp Trực tránh được, tiếp tăng gián tiếp điểm thang ACT Trực tiếp Trực tiếp QALY - Đơn biến - - 3% chiều xác suất QALY, số đợt cấp chiều Trực Brazil tránh được, 5% xác tiếp tử vong suất tránh 4% Markov, trạng (chi van Nooten F ≥12 tuổi, hen dị Trực thái, tồn thời QALY phí); Xác cs Hà Lan ứng không kiểm Xã hội tiếp gian sống LYG 1,5% suất (2013) [14] soát gián tiếp (CK 16 tuần) (hiệu quả) Wu A C Markov, trạng QALY, số Hen dai Trực cs Hoa Kỳ thái, 10 năm Xã hội ngày không 3% chiều dẳng nặng tiếp (2007) [15] (CK tháng) triệu chứng Zafari Z Trung bình 40 tuổi, Markov, trạng Hệ Trực chiều và cs Hoa Kỳ hen không thái, năm thống QALY 3% tiếp xác suất (2016) [17] kiểm soát (CK tuần) y tế Zafari Z Markov, trạng Trực Hen không kiểm Xã cs Hoa Kỳ thái, 10 năm tiếp QALY 3% chiều soát hội (2018) [16] (CK tuần) gián tiếp Zhou H Markov, trạng Hệ Trung Trẻ em, hen trung Trực QALY chiều và cs thái, năm thống 5% Quốc bình nặng tiếp LYG xác suất (2020) [18] (CK tuần) y tế QALY = Quality Adjusted Life Year; LYG = phí trực tiếp lẫn gián tiếp Tất NC sử Life-Year Gained; ACT = Asthma Control Test; dụng số hiệu QALY Ngoài ra, số số hiệu khác sử dụng bao gồm LYG CK = chu kỳ Theo bảng 2, đề tài ghi nhận từ 2006 đến [2], [5], [14], [18]; số đợt cấp tránh [9], NC thực Châu Âu (Anh, Thụy [10], [12]; số ngày không triệu chứng [15]; tử Điển, Tây Ban Nha, Hà Lan, Ý); Châu Á (Nhật vong tránh [12] tăng điểm Bản, Trung Quốc) Châu Mỹ (Hoa Kỳ, Canada, thang ACT [10] Tỉ lệ chiết khấu chi phí hiệu Brazil) Phần lớn NC tiến hành người trưởng thành HPQ dai dẳng, 01 NC [18] trẻ em NC dao động khoảng 0-5% Phần lớn NC 01 NC [6] trẻ em người lớn 04/15 NC thực phân tích độ nhạy để đánh giá thực theo thực nghiệm lâm sàng [3], [4], mức độ khơng chắn mơ hình bao gồm [9], [10]; 9/15 NC sử dụng thiết kế mơ hình hóa phân tích độ nhạy chiều, hai chiều, nhiều theo Markov Các quan điểm NC sử dụng chiều xác suất Tổng hợp so sánh kết nghiên bao gồm quan điểm hệ thống y tế (6/15 NC), xã hội (5/15 NC) người chi trả (1 NC) có 03 cứu Tổng hợp kết NC, đề tài ghi nhận NC không ghi rõ quan điểm NC [1], [4], [10] 11 kết trình bày bảng NC đánh giá chi phí trực tiếp; 04 NC đánh giá chi Suzuki C cs (2017) [12] Trung bình 45 tuổi, hen dị ứng nặng Markov, trạng Hệ thái, 20 năm thống (CK tháng) y tế 381 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 Bảng Bảng tổng hợp kết nghiên cứu Nghiên cứu Brown R cs (2007) [1] Campbell J D cs(2010) [2] Canonica G W cs (2020) [3] Dal Negro R W cs(2012) [4] Dewilde S cs (2006) [5] Faria R cs (2014) [6] Can thiệp C (USD 2020) QALY Kết luận ICER/QALY ICER/QALY Ngưỡng chi tính chi phí (NC) (USD 2020) trả (WTP) hiệu OST/ST $50.066 1,08 €31.209 $46.358 €35.000 Đạt OST/ST $110.477 0,32 $287.200 $345.241 - Không đạt OST/ST $9.629 0,132 €56.847 $72.948 €25.000 đến €40.000 Không đạt OST/ST $7.193 0,22 €23.880 $32.696 - Đạt OST/ST $65.128 0,76 €56.091 $85.694 SEK500.000 (€53.384) Đạt £20.000 đến £30.000 Không đạt OST/ST - - - - £83.822 (≥12 tuổi) £78.009 (6-11 tuổi) $137.295 $127.774 Levy A N cs OST/ST $4.804 0,1333 €26.865 $36.038 €30.000 Đạt (2014) [9] Martínez E cs OST/ST $13.057 0,2 €50.240 $65.283 Đạt (2019) [10] Morishima T OST/ST $89.635 0,1 $755.200 $896.354 $45.000 Không đạt cs (2013) [11] Suzuki C cs OST/ST $61.199 5,2 R$53.890 $11.769 R$130.588 Đạt (2017) [12] van Nooten F OST/ST $79.126 1,46 €38.371 $54.196 Đạt cs (2013) [14] Wu A C cs OST/ST $125.928 0,1403 $821.000 $897.559 Không đạt (2007) [15] Zafari Z cs $50.000; OST/ST $110.387 0,18 $552.000 $613.264 Không đạt (2016) [17] $100.000 Zafari Z cs OST/ST $195.722 0,38 $463.605 $515.058 $50.000 Không đạt (2018) [16] Zhou H cs OST/ST $53.803 0,233 $211.217 $230.913 $27.351 Không đạt (2020) [18] ICER = Incremential Cost-Effectiveness Ratio; khác thực Canada, Ý, Thụy Điển, C = chi phí chênh lệch; QALY = QALY chênh Tây Ban Nha, Brazil Hà Lan cho lệch; WTP = Willingness To Pay; OST = omalizumab đạt chi phí – hiệu trường omalizumab phối hợp liệu pháp chuẩn; ST = liệu hợp HPQ nghiêm trọng, đặc biệt nhóm pháp chuẩn (các can thiệp y tế theo bậc GINA bệnh nhân khơng kiểm sốt đủ với gồm liều cao ICS + LABA; thêm OCS, SABA, corticosteroids đường uống LTRA, theophyllin); ICS = inhaled corticosteroid; LABA = long asting β2 agonist; SABA = short asting β2 agonist; OCS = oral corticosteroid; LTRA = leucotrien receptor antagonist Theo bảng 3, so sánh omalizumab với liệu pháp chuẩn, omalizumab cải thiện chất lượng sống người bệnh, đợt cấp lâm sàng, chi phí trực tiếp tăng cao, giá trị ICER dao động từ $11.769/QALY [12] đến $897.559/QALY [11] Một số NC thực Hoa Kỳ, Anh Trung Quốc kết luận liệu pháp bổ sung omalizumab khơng đạt chi phí Hình Biểu đồ funnel đánh giá khả – hiệu so với liệu pháp chuẩn Một số NC thiên vị xuất 382 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 Kiểm tra khả thiên vị xuất (publication bias) Đề tài sử dụng biểu đồ funnel để kiểm tra thiên vị xuất (hình 2) Theo có 04 NC ngồi biểu đồ funnel với 02 NC bên trái 02 NC bên phải, 02 NC bên biểu đồ funnel tập trung hoàn toàn bên phải Như vậy, có tồn thiên vị xuất định NC Phân tích gộp Phân tích gộp số ICER/QALY omalizumab điều trị HPQ NC có báo cáo số ICER/QALY với khoảng tin cậy 95%, đề tài ghi nhận số ICER/QALY omalizumab so với liệu pháp chuẩn có giá trị $59.052/QALY (khoảng tin cậy 95%: $34.457-$83.648/QALY; p