Xơ tủy nguyên phát (XTNP) là bệnh lý huyết học được tiên lượng điều trị bất lợi nhất trong nhóm bệnh tăng sinh tủy ác tính. Thuốc ruxolitinib (RUX) được chứng minh làm giảm đáng kể thể tích lách và nguy cơ tử vong so với trị liệu tốt nhất hiện có (Best available therapy - BAT) trong điều trị XTNP. Trên thực tế việc lựa chọn phác đồ điều trị không chỉ dựa trên hiệu quả và độ an toàn mà còn phụ thuộc vào tính chi phí – hiệu quả của can thiệp, trong đó xây dựng mô hình phân tích chi phí-hiệu quả (CP-HQ) được xem là một trong những bước quan trọng quyết định tính khả thi và độ tin cậy của nghiên cứu.
vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 and practice, 2010, 764843-764843 Pakshir K., Bahaedinie L., Rezaei Z., Sodaifi M., Zomorodian K (2009), "In Vitro Activity Of Six Antifungal Drugs Against Clinically Important Dermatophytes", Jundishapur Journal Of Microbiology (JJM), (4 (S.N 5)) Chau V T , Ho T N K, Nguyen V T et al (2019), "Antifungal Susceptibility of Dermatophytes Isolated From Cutaneous Fungal Infections: The Vietnamese Experience", Open access Macedonian journal of medical sciences, (2), 247-249 Velasquez-Agudelo V., Antonio Cardona-Arias J (2017), "Meta-analysis of the utility of culture, biopsy, and direct KOH examination for the diagnosis of onychomycosis", BMC Infect Dis, 17 (1), pp.166 XÂY DỰNG MƠ HÌNH PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ RUXOLITINIB SO VỚI TRỊ LIỆU TỐT NHẤT HIỆN CÓ TRONG ĐIỀU TRỊ XƠ TỦY NGUYÊN PHÁT TẠI VIỆT NAM Nguyễn Thị Huệ1, Nguyễn Gia Bảo2, Nguyễn Thị Thu Thủy2 TÓM TẮT 90 Xơ tủy nguyên phát (XTNP) bệnh lý huyết học tiên lượng điều trị bất lợi nhóm bệnh tăng sinh tủy ác tính Thuốc ruxolitinib (RUX) chứng minh làm giảm đáng kể thể tích lách nguy tử vong so với trị liệu tốt có (Best available therapy - BAT) điều trị XTNP Trên thực tế việc lựa chọn phác đồ điều trị không dựa hiệu độ an tồn mà cịn phụ thuộc vào tính chi phí – hiệu can thiệp, xây dựng mơ hình phân tích chi phí-hiệu (CP-HQ) xem bước quan trọng định tính khả thi độ tin cậy nghiên cứu Với phương pháp mơ hình hóa kết hợp với tổng quan tài liệu tham vấn ý kiến chuyên gia lâm sàng, nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích CPHQ điều trị XTNP Việt Nam dựa phần mềm Microsoft Excel 2020 Mô hình bao gồm ba phần bản: Thơng số đầu vào, Mơ hình trung tâm Thơng số đầu Mơ hình trung tâm xây dựng dựa mơ hình Markov bao gồm ba trạng thái Đang điều trị, Ngưng điều trị tử vong Trong đó, quần thể người bệnh tương đương với người bệnh nghiên cứu lâm sàng COMFORT II với chu kỳ thời gian nghiên cứu tháng toàn thời gian sống người bệnh Mơ hình xây dựng cho phép phân tích CP-HQ RUX điều trị XTNP yếu tố ảnh hưởng đến tính CP-HQ RUX Từ khóa: Chi phí-hiệu quả, mơ hình, Ruxolitinib, xơ tủy nguyên phát SUMMARY CONSTRUCT THE COST - EFFECTIVENESS MODEL OF RUXOLITINIB VERSUS BEST AVAILABLE THERAPY OF PRIMARY MYELOFIBROSIS IN VIET NAM 1Trường 2Đại Đại học Buôn Ma Thuột, học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Thủy Email: nguyenthuthuy@ump.edu.vn Ngày nhận bài: 25.8.2021 Ngày phản biện khoa học: 19.10.2021 Ngày duyệt bài: 27.10.2021 362 Primary myelofibrosis (PMF) is the hematologic disease that had the most unfavorable prognosis in the group of myeloproliferative neoplasms Ruxolitinib (RUX) had been shown to reduce spleen volume and risk of death compared with the best available therapy (BAT) in PMF treatment The choice of the treatment regimen is not only based on effectiveness and safety, but also the cost-effectiveness of interventions, from which the establishment of cost-effectiveness analysis (CEA) model is considered to be one of the most important steps to determine the feasibility and reliability of the analysis This study combined modeling methods with literature review and clinical expert consultation to build up CEA model of RUX versus BAT in PMF treatment on Microsoft Excel software 2020 The model consists of three parts: input parameters, central model and output parameters The central model was built based on the Markov model including three states On Treatment, Off treatment and Dead In which the patient population has equivalent characteristics to the patients in the COMFORT II clinical study with the cycle of month and lifetime horizon The model helps to analyze the cost-effectiveness of RUX versus BAT in the treatment of PMF and the affecting factors to the cost-effectiveness of RUX Keywords: Cost – effectiveness analysis, ruxolitinib, primary myelofibrosis I ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ tủy nguyên phát (XTNT) bệnh lý ung thư huyết học gặp với triệu chứng kèm theo bao gồm đau xương cơ, ngứa sụt cân, khó chịu vùng bụng…[1] Ở giai đoạn cấp độ nguy cao biến chứng lách to, thiếu máu, tăng bạch cầu …là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu [2] Tiên lượng cho bệnh nhân mắc xơ tủy nguyên phát thường so với bệnh nhân mắc đa hồng cầu tăng tiểu cầu thiết yếu, bệnh thường xảy người lớn tuổi (trung bình 66 tuổi) [3] Chính vậy, điều trị u xơ tủy ngun phát quan tâm với đời nhiều liệu pháp điều TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 trị kể đến liệu pháp điều trị nhắm đích với dược phẩm điển hình ruxolitinib nhắm vào enzym Janus-kinase Năm 2011, FDA cấp phép cho ruxolitinib - liệu pháp định cho bệnh nhân XTNP [4] Ở nước ta, ruxolitinib Bộ Y tế cấp phép sử dụng thực hành lâm sàng điều trị u xơ tủy nguyên phát từ năm 2015 [5] Tuy nhiên, chi phí cho chu kỳ điều trị ruxolitinib cao với hạn chế nguồn lực y tế rào cản lớn định thuốc cho người bệnh Nhiều nghiên cứu đánh giá chi phí – hiệu ruxolitinib thực số quốc gia Tây Ban Nha, Phần Lan, Canada, Chile, …[6,7,8,9], Việt Nam chưa có nghiên cứu thực cách đầy đủ phân tích chi phí - hiệu (CP – HQ) ruxolitinib Trong đó, việc xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu nhiệm vụ quan trọng nghiên cứu Chính vậy, nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu ruxolitinib so với phác đồ chuẩn điều trị XTNP thực phù hợp với bối cảnh điều trị Việt Nam II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Mơ hình phân tích CP-HQ RUX so với BAT điều trị XTNP 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Mơ hình hóa kết hợp tổng quan tài liệu tham vấn ý kiến chun gia Các bước xây dựng mơ hình phân tích CP HQ bao gồm tổng quan y văn xây dựng mơ hình sơ bộ, tham vấn ý kiến chun gia, hồn thiện mơ hình mơ tả theo hình Bước Xây dựng mơ hình phân tích CP-HQ sơ Bước Tham vấn ý kiến chuyên gia Bước Mơ hình phân tích CP-HQ hồn chỉnh Hình Các bước xây dựng mơ hình 2.2.1 Xây dựng mơ hình sơ Mơ hình sơ xây dựng dựa tiêu chí rút từ tổng quan y văn theo hướng dẫn PRISMA thông qua bước sau: a) Tìm kiếm nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành tìm kiếm nguồn liệu thư viện điện tử bao gồm Pubmed, Cochrane Google Scholar để thu thập liệu mơ hình nghiên cứu phân tích CP-HQ RUX so với BAT điều trị XTNP b) Sàng lọc lựa chọn nghiên cứu: - Từ khóa: “Cost-effectiveness”, “Ruxolitinib”, “myelofibrosis” - Câu lệnh: Pubmed: "cost-benefit analysis" [Mesh] AND "Primary Myelofibrosis" [Mesh]; Google scholar and Cochrane: Cost-effectiveness of Ruxolitinib in myelofibrosis - Tiêu chí lựa chọn: Các nghiên cứu công bố sau năm 2010, có tồn văn, nghiên cứu CP-HQ RUX điều trị XTNP - Tiêu chí loại trừ: Các nghiên cứu nghiên cứu tổng quan, không viết tiếng Anh tiếng Việt, thư gửi ban biện tập, báo cáo ca, bình luận c) Trích xuất, tổng hợp trình bày liệu: Các nghiên cứu đáp ứng tiêu chí lựa chọn loại trừ trích xuất thơng tin đặc điểm mơ hình nghiên cứu, thơng số mơ hình d) Xây dựng tiêu chí mơ hình sơ Mơ hình phân tích CP-HQ sơ RUX điều trị XTNP xây dựng dựa tiêu chí trình bày bảng Bảng Các tiêu chí mơ hình sơ STT Đặc điểm Cấu trúc mơ hình Quần thể nghiên cứu Tiêu chí - Mơ tả trạng thái người bệnh XTNP trình điều trị - Phản ánh thực trạng điều trị bệnh XTNP Việt Nam - Chu kỳ nghiên cứu: tương ứng với thời gian ổn định trạng thái mơ hình - Thời gian nghiên cứu: tương ứng với thời gian điều trị người bệnh XTNP Việt Nam - Có đặc điểm tương đồng với quần thể người bệnh điều trị bệnh xơ tủy nguyên phát Việt Nam 363 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 Các can thiệp so sánh Tỉ lệ chiết khấu Quan điểm nghiên cứu - Bao gồm can thiệp sử dụng thực tế điều trị Việt Nam nằm danh mục chi trả bảo hiểm y tế Áp dụng cho chi phí hiệu quả, dựa khuyến cáo có Việt Nam Xác định dựa sở ứng dụng nghiên cứu 2.2.2 Tham vấn ý kiến chun gia Để mơ hình phân tích CP – HQ hoàn thiện phản ánh thực trạng điều trị XTNP Việt Nam, mơ hình tham vấn ý kiến chuyên gia lâm sàng điều trị bệnh lý huyết học Việt Nam 10 chuyên gia lâm sàng bác sĩ điều trị cho người bệnh xơ tủy bệnh viện Chợ Rẫy, bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh, Viện Huyết học Truyền máu Trung Ương, Bệnh viện truyền máu huyết học Tp Hồ Chí Minh, lựa chọn thỏa mãn tiêu chí lựa chọn tiêu chí loại trừ trình bày bảng câu lệnh nghiên cứu, đề tài tìm thấy 263 nghiên cứu từ sở liệu tìm kiếm Sau loại bỏ trùng lặp, tiến hành lựa chọn loại trừ dựa tiêu chí đề ra, đề tài thu nghiên cứu để đưa vào phân tích Kết trình bày hình Tiêu chí lựa chọn - Bác sĩ hữu Chuyên khoa: huyết học ung thư Bác sĩ có kinh nghiệm điều trị 10 năm Bác sĩ đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chí loại trừ Khơng cung cấp đầy đủ thông tin cho buổi vấn 2.2.3 Xây dựng mơ hình hồn thiện Mơ hình hồn thiện xây dựng phần mềm Microsoft Excel 2020 dựa tiêu chí đề điều chỉnh thơng qua tham vấn ý kiến chuyên gia III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Xây dựng mơ hình sơ phân tích chi phí – hiệu Tổng quan tài liệu Dựa sở liệu Hình Lưu đồ PRISMA Tổng hợp đặc điểm mơ hình hai nghiên cứu lựa chọn, đề tài ghi nhận kết trình bày bảng Bảng Đặc điểm mơ hình hai nghiên cứu lựa chọn Tác giả (năm) Mơ hình Trạng thái Bước chuyển mơ hình Chu kỳ Thời gian nghiên cứu Chiết khấu Can thiệp so sánh Thông số đầu vào Thông số đầu Độ nhạy 364 Björn Vandewalle cộng (2015) [1] Mơ hình tập trạng thái rời rạc Hai trạng thái: Sống tử vong Người bệnh từ trạng thái Sống sang trạng thái tử vong tháng Toàn thời gian sống người bệnh 5% RUX/BAT CP: Trực tiếp, HQ: QALY, Tần số: từ nghiên cứu lâm sàng ICER Xác suất chiều María Teresa Gómez-Casares cộng (2017) [6] Markov Hai trạng thái: Sống tử vong Người bệnh từ trạng thái Sống sang trạng thái tử vong tháng 15 năm 3% RUX/BAT CP: trực tiếp, HQ: QALY LYG; Tần số: từ nghiên cứu lâm sàng ICER Một chiều TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 Theo bảng 3, hai nghiên cứu thực quốc gia bao gồm Bồ Đào Nha (2015) Tây Ban Nha (2017) Trong đó, nghiên cứu Björn Vandewalle cộng (2015) [1] sử dụng mơ hình tập trạng thái rời rạc nghiên cứu tác giả María Teresa Gómez-Casares cộng (2017) [6] sử dụng mơ hình Markov với hai trạng thái Sống Tử vong với chu kì tháng chiết khấu khác (3-5%) Phương pháp phân tích độ nhạy chiều xác suất thực để xem xét yếu tố ảnh hưởng đến mơ hình Mơ hình sơ phân tích chi phí – hiệu Nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích CP-HQ sơ mơ hình Markov với cấu trúc trình bày hình Sống Đang điều trị Tử vong Ngưng điều trị Hình Mơ hình phân tích CP-HQ sơ người bệnh XTNP Theo hình 3, cấu trúc mơ hình Markov bao gồm đặc điểm sau đây: - Cấu trúc mô hình: Mơ hình Markov trạng thái (sống tử vong) Người bệnh trạng thái Sống có hai giai đoạn bệnh điều trị ngưng điều trị Tương ứng với chu kỳ nghiên cứu mà số lượng người bệnh giai đoạn điều trị chuyển sang giai đoạn ngưng điều trị Người bệnh trạng thái sống chuyển sang trạng thái tử vong - Chu kỳ Markov: tháng điều trị - Thời gian mơ hình: 15 năm nghiên cứu - Quần thể nghiên cứu: người bệnh đưa vào mô hình trạng thái điều trị với độ tuổi trung bình tương ứng với người bệnh nghiên cứu lâm sàng COMFORT-II - Can thiệp so sánh: liệu pháp điều trị tốt có cho người bệnh điều trị bao gồm điều trị triệu chứng, cắt lách, xạ trị , - Tỷ lệ chiết khấu: 3% tương ứng với tỷ lệ khuyến cáo Việt Nam - Quan điểm nghiên cứu: quan chi trả bảo hiểm y tế Giả định mơ hình Người bệnh có đặc điểm dịch tễ, tỷ lệ biến chứng tác dụng phụ tương đương với dân số nghiên cứu COMFORT-II Chức mơ hình - Ước lượng phân tích chi phí điều trị phương án điều trị nghiên cứu - Đánh giá tác động RUX điều trị xơ tủy nguyên phát với phương án điều trị khác - Cho phép cập nhật tham số đầu vào mơ hình để thu kết phản ánh thực tế xác 3.2 Tham vấn ý kiến chuyên gia Dựa tham vấn ý kiến nhóm chuyên gia, đề tài ghi nhận hiệu chỉnh cần thực với kết trình bày bảng Bảng Đặc điểm cần hiệu chỉnh mơ hình phân tích CP- HQ Nội dung Ý kiến chuyên gia a) Các tiêu chí mơ hình - Mơ hình nên hiệu chỉnh từ hai trạng thái Sống Tử vong thành ba Cấu trúc mơ hình trạng thái Đang điều trị, Ngưng Điều Trị Tử vong - Thời gian chu kỳ toàn thời gian sống người bệnh Độ tuổi số lượng người bệnh theo nghiên cứu COMFORT II phù hợp Quần thể nghiên cứu với số lượng người bệnh theo dõi bệnh viện Các can thiệp so sánh Phù hợp với tình hình điều trị người bệnh Việt Nam Chấp nhận linh động mơ hình đề phù hợp với thay đổi Tỉ lệ chiết khấu kinh tế Quan điểm nghiên cứu Phù hợp với sở sử dụng kết nghiên cứu b) Các đặc điểm khác mơ hình sơ Về giả định mô Nên bổ sung số giả định tần số chuyển, giá thuốc đặc điểm hình người bệnh cho phù hợp với tình trạng điều trị xơ tủy Việt Nam Về chức mô Nên bổ sung số chức số lượng người bệnh, xem xét yếu hình tố ảnh hưởng để phản ánh đầy đủ tình trạng điều trị xơ tủy Việt Nam 3.3 Mơ hình đánh giá chi phí – hiệu hồn thiện Mơ hình hồn thiện xây dựng dựa phần mềm Microsoft Excel 2020, bao gồm ba thành phần thơng số đầu vào, mơ hình trung tâm thơng số đầu trình bày hình 365 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 THƠNG SỐ ĐẦU VÀO - Chí phí điều trị - Hiệu điều trị - Tần số chuyển MƠ HÌNH TRUNG TÂM - Mơ hình Markov bao gồm ba trạng thái điều trị THÔNG SỐ ĐẦU RA - Tỉ lệ CP-HQ gia tăng (ICER) - Phân tích độ nhạy Hình Mơ hình phân tích CP-HQ hồn chỉnh Ghi chú: ICER: Incremental cost-effectiveness ratio Cấu trúc mô hình Mơ hình Markov cho phép theo dõi diễn tiến người bệnh XTNP lựa chọn mơ hình trung tâm bao gồm ba trạng thái điều trị trình bày hình Hình Mơ hình trung tâm Theo hình 5, cấu trúc mơ hình Markov bao gồm đặc điểm sau: - Trạng thái Markov: gồm trạng thái Đang điều trị, Ngưng điều trị, Tử vong Tùy vào giai đoạn, người bệnh điều trị thuốc RUX BAT Các trạng thái luân chuyển qua lại lẫn Người bệnh trạng thái Đang điều trị chuyển sang trạng thái Ngưng điều trị tử vong, hay lại trạng thái ban đầu Người bệnh trạng thái Ngưng điều trị chuyển sang trạng thái tử vong lại trạng thái ban đầu - Chu kỳ Markov: tháng - Thời gian Markov: toàn thời gian sống người bệnh - Quần thể người bệnh: tương đương với nghiên cứu lâm sàng COMFORT II - Khấu hao cho chi phí hiệu 3% Giả định mơ hình - Người bệnh có đặc điểm dịch tễ, tỷ lệ biến chứng tác dụng phụ tương đương với dân số nghiên cứu lâm sàng COMFORT-II - Tần số chuyển trạng thái ổn định không thay đổi - Người bệnh tuân thủ điều trị Chức mơ hình -Ước lượng số lượng người bệnh trạng thái sau chu kì Markov - Ước lượng so sánh chi phí hiệu điều trị qua năm phương án điều trị nghiên cứu - Đánh giá thay đổi tham số đầu thay đổi tham số đầu vào Thông số đầu vào đầu mơ hình Các thơng số đầu vào đầu mơ hình thể trang tính tốn phần mềm Micosoft Excel Các trang thông số liên kết với hàm công thức cho nhập giá trị thông số đầu vào ta nhận thông số đầu tương ứng, kết trình bày bảng Bảng Thành phần thông số đầu vào đầu mơ hình STT Thơng số Tần số chuyển Chi phí điều trị Hiệu điều trị 366 Thành phần THÔNG SỐ ĐẦU VÀO Các bước chuyển trạng thái Chi phí thuốc liên quan đến phác đồ điều trị Chi phí điều trị tác dụng phụ Chi phí truyền máu cho người bệnh XTNP Chi phí quản lý bệnh Chí phí cắt lách, xạ trị lách Chi phí điều trị bệnh bạch cầu cấp tính Chi phí chăm sóc giảm nhẹ Số năm sống có chất lượng người bệnh XTNP (QALY) THƠNG SỐ ĐẦU RA Trang tính tốn Trang tính tốn “Tần số chuyển” Trang tính tốn “Chi phí điều trị” Trang tính tốn “Hiệu điều trị” TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 ICER Phân tích độ nhạy IV BÀN LUẬN Chi phí điều trị chi trả thêm người bệnh sử dụng phác đồ RUX so với BAT cho năm sống có chất lượng Phân tích độ nhạy chiều Nghiên cứu tiến hành tìm kiếm liệu phương pháp tổng quan hệ thống với câu lệnh từ khóa chặt chẽ nguồn liệu đáng tin cậy bao gồm Pubmed, thư viện Cochrane Google scholar Kết tìm kiếm có nghiên cứu thỏa tiêu chí lựa chọn để tổng hợp Giới hạn số lượng nghiên cứu thỏa tiêu chí giải thích số lượng nghiên cứu cơng bố phân tích CP-HQ RUX hạn chế bệnh lý XTNP bệnh RUX can thiệp Hơn việc lựa chọn ngôn ngữ tiếng Anh tiếng Việt giới hạn nghiên cứu ngơn ngữ khác Dựa tổng quan tài liệu, yêu cầu xây dựng mơ hình tham vấn chun gia, nghiên cứu xây dựng mơ hình hồn thiện nhằm phân tích CP-HQ RUX điều trị XTNP Mơ hình bao gồm ba thành phần thơng số đầu vào, mơ hình trung tâm thơng số đầu Mơ hình trung tâm mơ hình Markov cho phép theo dõi diễn tiến người bệnh điều trị bao gồm ba trạng thái Đang điều trị, Ngưng điều trị Tử vong Mỗi giai đoạn người bệnh tương ứng với số lượng người bệnh giai đoạn điều trị khác dẫn đến phương pháp điều trị, chi phí điều trị, hiệu điều trị khác Khung thời gian nghiên cứu xem xét toàn thời gian sống người bệnh với chu kỳ Markov tháng, điều tương đồng với nghiên cứu CP- HQ điều trị XTNP Bồ Đào Nha [1] Khi sử dụng hợp lý phương pháp phân tích kinh tế dược, mơ hình Markov xây dựng tạo sở lựa chọn phác đồ điều trị tối ưu cho người bệnh từ đề xuất sách y tế để tăng tuổi thọ chất lượng sống, giảm gánh nặng kinh tế, cho người bệnh, xã hội cho ngân sách y tế Mơ hình nghiên cứu ứng dụng phân tích đánh giá kinh tế cho thuốc sinh học bệnh lý XTNP Nghiên cứu mở rộng theo hướng ứng dụng mơ hình vào bệnh lý huyết học gặp từ tạo điều kiện thuận lợi, thúc đẩy nghiên cứu phân tích kinh tế bệnh lý Việt Nam Nghiên cứu cịn có số hạn chế định Số lượng chuyên gia tham vấn tập trung thành phố lớn Việt Nam chưa đại diện Trang tính tốn “ICER” Trang tính tốn “Phân tích độ nhạy” cho toàn Việt Nam Tuy nhiên bệnh lý gặp, bệnh viện nghiên cứu sở điều trị chủ yếu phản ánh đầy đủ thực trạng bệnh lý Việt Nam V KẾT LUẬN Mơ hình phân tích chi phí – hiệu phần mềm Microsoft Excel 2020 xây dựng công cụ đánh giá chi phí – hiệu RUX so với BAT điều trị XTNP cho phép cập nhật tham số đầu vào để thu kết phù hợp cho thời điểm nghiên cứu định TÀI LIỆU THAM KHẢO Björn Vandewalle, Valeska Andreozzi, João Almeida & Jorge Félix (2016), Pharmacoeconomics of ruxolitinib therapy in patients with myelofibrosis, Journal of Medical Economics, 19:4, 424-431 Mesa RA, Niblack J, Wadleigh M, et al (2006), The burden of fatigue and quality of life in myeloproliferative disorders (MPDs): an international Internet-based survey of 1179 MPD patients Cancer, Volume 109, Issue p 68-76 Heppner J et al (2019), Incidence of myeloproliferative neoplasms in Calgary, Alberta, Canada John Mascarenhas and Ronald Hoffman (2012), Ruxolitinib: The First FDA Approved Therapy for the Treatment of Myelofibrosis, Clinical Cancer Research, volume 18, Issue 11 Bộ Y tế (2015), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học", 4194/QĐ – BYT, Hà Nội 44-46 Gómez-Casares, María & Hernández-Boluda et al (2017), Cost-effectiveness of Ruxolitinib vs Best Available Therapy in the Treatment of Myelofibrosis in Spain, Journal of Health Economics and Outcomes Research 162-174 10.36469/9808 Hahl, J et al (2015), Cost-Effectiveness of Ruxolitinib for The Treatment of Myelofibrosis In Finland Economic Evaluation Based on Finnish Auria Biobank Data on Health Care Resource Utilization, Value in Health, Volume 18, Issue 7, A669 Ouagari, Khalid & Knight, Christopher & Mendelson, Estella (2012), Cost-Effectiveness of Ruxolitinib Versus Best-Available Therapy for Medical Treatment of Myelofibrosis: Canadian Societal Perspective, Blood 120 4255-4255 10.1182/blood.V120.21.4255.4255 Rojas, R et al (2016), Cost Effectiveness of Ruxolitinib Versus Best Available Therapy For The Treatment of Myelofibrosis From Public Health Perspective In Chile, Value in Health, Volume 19, Issue 7, A590 367 ... đó, việc xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu nhiệm vụ quan trọng nghiên cứu Chính vậy, nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu ruxolitinib so với phác đồ chuẩn điều trị XTNP... bệnh, xem xét yếu hình tố ảnh hưởng để phản ánh đầy đủ tình trạng điều trị xơ tủy Việt Nam 3.3 Mô hình đánh giá chi phí – hiệu hồn thiện Mơ hình hồn thiện xây dựng dựa phần mềm Microsoft Excel 2020,... Phương pháp phân tích độ nhạy chi? ??u xác suất thực để xem xét yếu tố ảnh hưởng đến mơ hình Mơ hình sơ phân tích chi phí – hiệu Nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích CP-HQ sơ mơ hình Markov với cấu