2. Bệnh ung thư
3.3.2. Tâc dụng dược lý của Vitami nE complex vă của
Nĩi chung, câc tocotrienol cĩ tâc dụng chống oxy hô giống như câc tocopherol, nhưng mỗi hợp chất của tocotrienol mạnh gấp 40 đến 60 lần hợp chất tương ứng của tocopherol. Như alpha tocotrienol mạnh gấp 40-60 lần alpha tocopherol.
Về điều năy, tocotrienol ngắt mạch phản ứng dđy chuyền gốc tự do vă trung hoă câc gốc peroxyl (LOO*) rất mạnh. Như vậy, tocotrienol bảo vệ câc acid bĩo khơng no nhiều dđy nối đơi trong măng phospholipid, trong câc lipoprotein khỏi bị oxy hô. Tocotrienol trong những thí nghiệm trín súc vật cho thấy cĩ tâc dụng chống oxy hô rất mạnh ở nêo, bảo vệ tế bảo nêo khỏi tổn hại do stress oxy hô. Điều năy thể hiện rất yếu ở câc tocopherol.
Ngoăi tính chất chống oxy hô, thì tocotrienol cĩ những tính chất rất quý mă câc tocopherol khơng cĩ, thí dụ n h ư :
- Tocotrienol chống rối loạn lipid mâu, thơng qua việc ức chế enzym
beta-hydroxy, beta-metylglutaryl, coenzym A (HMG-CoA) reductase, trong khi tocopherol hoăn toăn khơng cĩ tâc dụng năy. Sự ức chế năy theo một cơ chế hoăn toăn khâc cơ chế của chất ức chế cạnh tranh với enzym.
Cịn cơ chế của tocotrienol lă do mạch nhânh lă mạch famesyl (isoprenoid), khi văo tế băo cĩ tâc dụng như đê lăm tăng nồng độ famesol của tế băo. Trong chuỗi chuyển hô mevalonat thănh cholesterol, mắt xích đầu tiín lă việc chuyển mevalonat thănh famesol thơng qua enzym HMG-CoA reductase, thơng thường famesol chuyển hô tiếp thănh chất trung gian thứ hai, nhưng nếu do một hoăn cảnh năo đĩ được tích luỹ lại đến nồng độ đủ cao, nĩ sẽ ức chế gen mê hô enzym, lăm cho HMG-CoA reductase khơng thể tổng hợp ra được. Đồng thời famesol cũng đẩy mạnh sự ly giải của enzym năy. Chuỗi famesol của tocotrienol cĩ tâc dụng như famesol vă đồng thời cĩ thể sinh ra famesol, nín cũng ức chế vă ly giải enzym năy. Trong tâc dụng năy thì gamma vă delta tocotrienol cĩ tâc dụng mạnh hơn hẳn alpha tocotrienol. Vì đối với tocopherol chuỗi nhânh lă chuỗi phytyl, nín khơng thể cĩ tâc dụng năy được.
Sau những nghiín cứu cơ bản về tâc dụng của tocotrienol trong việc ức chế HMG-CoA reductase, người ta đê thử nghiệm tâc dụng năy trín súc vật thí nghiệm. Trín lợn, tocotrienol đê lăm cholesterol toăn phần trong huyết thanh giảm 44%, cịn LDL-C giảm 60%. Trín gă cĩ nồng độ cholesterol cao, tocotrienol lăm giảm cholesterol toăn phần 29%.
Cả trín lợn vă trín gă, tocotrienol đều cĩ tâc dụng ức chế ngưng kết tiểu cầu. Đê bắt đầu cĩ một số nghiín cứu quy mơ nhỏ trín người. Mới đđy, một cơng trình nghiín cứu theo phương phâp ngẫu nhiín, mù đơi, trín những bệnh nhđn cĩ cholesterol trong mâu cao, cho dùng một nhĩm lă 2 0 0mg tocotrienol (gamma), một nhĩm dùng phđn đoạn dầu cọ giău tocotrienol với liều tương
đương với 40mg tocotrienol alpha vă 60mg tocotrienol delta. Hăm lượng cholesterol trong mâu ở câc bệnh nhđn đều giảm đâng kể.
Một cơng trình nghiín cứu khâc, mù đơi, bắt chĩo trín những bệnh nhđn cĩ cholesterol mâu cao, cho dùng phđn đoạn dầu cọ giău tocotrienol (tương đương 200mg tocotrienol/ngăy) hoặc dùng placebo trong 4 tuần lễ. Kết quả lă cholesterol toăn phần, LDL cholesterol, ApoB, thromboxane, yếu tố tiểu cầu 4 vă glucose trong mâu đều giảm đâng kể. Giai đoạn 2 đổi nhĩm placebo sang dùng thuốc, thì khẳng định tiếp kết quả trín.
- Tocotrỉenol cĩ tâc dụng chống tạo huyết khối (đặc biệt với loại
gamma) do ức chế sự tổng hợp thromboxane B2 vă do sự lăm giảm yếu tố tiểu cẩu 4 trong huyết tương.
- Tocotrienol cĩ tâc dụng chống xơ vữa do một số cơ chí: đầu tiín lă
nĩ ngăn chặn hiệu quả sự oxy hô LDL, lăm cho bạch cầu khơng tĩm bắt hạt LDL “lạ” để tạo thănh tế băo bọt đọng ở thănh mạch. Sau đĩ tâc dụng chống xơ vữa do ức chế HMG-CoA reductase vă do ức chế sự ngưng kết tiểu cầu. Tocotrienol cịn lăm giảm nồng độ apolipoprotein B-100 (Apo B), nồng độ lipoprotein (a) (Lpa) trong huyết tương. Sự tăng cao nồng độ Apo B vă Lpa lă những yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch vănh. Tocotrienol cịn ức chế sự dính của tế băo đơn nhđn vă sự biểu hiện của phđn tử kết dính.
- Tocotrienol ức chế nhiều dịng tế băo ung thư nuơi cấy, trong đĩ cĩ
tế băo ung thư vú dương tính vă đm tính với thụ thể estrogen. Cơ chế cịn chưa rõ, nhưng cĩ thể do khi tocotrienol ức chế HMG-CoA reductase sẽ lăm cơ thể thiếu famesyl pyrophosphat, lăm cho phản ứng prenyl hô protein Ras khơng thực hiện được, protein năy sẽ khơng cĩ khả năng kích thích sự phât triển vă khơi măo quâ trình ung thư.
