ĐẠT TIÊU CHUẨN DƢỢC ĐIỂN ANH 2009
Quy trình tinh chế L-dopa đạt tiêu chuẩn về hàm lƣợng theo BP 2009 tham khảo theo quy trình của các tác giả H. Bretschneider [49].
- Tinh chế theo tác giả H. Bretschneider: 1,0g L-dopa thô đƣợc hòa tan trong 15,0ml dung dịch HCl 2N. Thêm 0,05g natri sulfid và 0,75g than hoạt để tẩy màu. Lọc loại than hoạt. Làm lạnh dịch lọc rồi điều chỉnh về pH 5 bằng triethylamin. Để kết tinh 14h, thu đƣợc tủa LD, lọc rửa tủa bằng nƣớc lạnh (2 lần) và rửa lần cuối với methanol. Thu đƣợc tinh thể LD, nhiệt độ nóng chảy 278oC. Quy trình này sử dụng hóa chất độc hại triethylamin, không triển khai đƣợc ra quy mô lớn.
38
Khuấy tạo hỗn dịch giữa 1,0g tủa thô với 10ml nƣớc. Thêm từ từ HCl đặc tới khi tủa tan hoàn toàn. Thêm 0,5g than hoạt, 0,05g Na2S2O5 để tẩy màu. Lọc nóng để loại than hoạt, thu lấy dịch lọc. Làm lạnh dịch lọc ở 5oC và đƣa về pH 5,5 bằng dung dịch NaOH 2N thu đƣợc tinh thể màu trắng. Lọc thu lấy tinh thể và rửa sạch với nƣớc lạnh, sau đó với aceton rồi sấy khô trong chân không đến nhiệt độ không đổi thu đƣợc 0,75g L-dopa tinh khiết. Nhiệt độ nóng chảy 275-276o
C.
Với quy trình tinh chế đã đƣa ra chủ yếu là sử dụng các hóa chất thông thƣờng, phƣơng pháp đơn giản, ổn định và cho hiệu suất tinh chế cao.
Tiến hành tinh chế L-dopa trong 3 mẻ tổng hợp đƣợc theo quy trình trên, thu đƣợc kết quả nhƣ bảng 3.7:
Bảng 3.7. Kết quả tinh chế sản phẩm Mẻ tổng hợp KL L-dopa trƣớc tinh chế (g) KL L-dopa sau tinh chế (g) Hiệu suất tinh chế (%)
Hiệu suất toàn quá trình tổng hợp L-dopa(%) Tonc (oC) M01 1,09 0,9 82,57 18,79 276-277 M02 0,7 0,55 78,57 17,88 275-277 M03 1,05 0,85 80,95 18,42 276-278 Trung bình 80,7 18,37
Nhận xét: Quy trình tinh chế ổn định, sử dụng những hóa chất thông dụng và có thể áp dụng đƣợc các quy mô lớn hơn.