Từ những kết quả tổng hợp pradoline, chúng tôi tiếp tục khảo sát phản ứng tổng hợp một dẫn xuất khác của pravadoline, (4-chlorophenyl)(2-methyl-1-(2-(4- morpholinyl)ethyl)-1H-indol-3-yl)methanone (clo-pravadoline), từ 4-chlorobenzo- yl chloride và SPTG. Phản ứng đƣợc thực hiện ở điều kiện vi sóng nhƣ trên với tỷ lệ mol 4-ClC6H4COCl : SPTG = 2.5 : 1.0, tỷ lệ mol [Bmim]PF6 : SPTG = 40 : 1. Sản phẩm mới clo-pravadoline sau phản ứng cũng đƣợc phân tích xác định cấu trúc bằng các phƣơng pháp cộng hƣởng từ hạt nhân (1H-NMR, 13C-NMR), phổ khối lƣợng (MS).
Với cùng điều kiện tổng hợp pravadoline, hiệu suất tổng hợp clo-pravadoline trong điều kiện vi sóng đạt hiệu suất tƣơng tự (93.17%) sau 1 phút (Bảng 3.13). Theo lý thuyết, nhóm thế -Cl gây hiệu ứng cảm ứng hút điện tử làm tăng độ phân cực của liên kết –C(=O)-Cl và tăng độ bền của cation acylium RC=O+ bằng hiệu ứng liên hợp dƣơng, từ đó làm tăng tốc độ của phản ứng acyl hóa. Tuy nhiên, trên
thực tế, đã có nhiều nghiên cứu báo cáo những kết quả khác nhau về ảnh hƣởng của các nhóm thế trên tác nhân acyl hóa. A. C. Fernandes và các cộng sự đã khảo sát phản ứng acyl hóa Friedel–Crafts của các dẫn xuất acyl chloride 4-RC6H4COCl với R = Cl, OCH3, CH3 [80]. Nghiên cứu cho thấy khi phản ứng với anisole và thioanisole, hiệu suất thu đƣợc không khác nhau đáng kể, trong khi với p-xylene, toluene, dẫn xuất methoxy (R = OCH3) cho kết quả thấp hơn hẳn so với R là Cl và CH3. Ngƣợc lại, trong nghiên cứu của tác giả P. T. S. Nam, nhóm chloro trên benzoyl chloride làm giảm rõ rệt tốc độ phản ứng acyl hóa so với benzoyl chloride và 4-methoxybenzoyl chloride [81].
Bảng 3.13 Kết quả tổng hợp pravadoline và dẫn xuất clo-pravadoline ở cùng điều kiện có sự hỗ trợ của vi sóng.
Tác nhân acyl hóa Mẫu TN(a) Lƣợng sản phẩm thu đƣợc (g) Hiệu suất (b) (%) Hiệu suất trung bình (%) 4-CH3OC6H4COCl 1. VS5 0.1807 95.51 94.29 2. VS9 0.1810 95.61 3. VS31 0.1736 91.75 4-ClC6H4COCl 1. VS48 0.1747 91.25 93.17 2. VS51 0.1762 92.06 3. VS55 0.1843 96.26 (a)
Phản ứng đƣợc thực hiện dƣới khí quyển argon trong điều kiện vi sóng gián đoạn (công suất 400 W, 5 giây/lần chiếu xạ x 12 lần) với 0.5 mmol SPTG, tỷ lệ mol 4-RC6H4COCl : SPTG = 2.5 : 1.0, tỷ lệ mol [Bmim]PF6 : SPTG = 40 : 1, sử dụng toluene để trích ly sản phẩm (25 ml x 4 lần).