Thời gian liền vết bỏng
Một trong những mục tiêu điều trị bỏng là đẩy nhanh quá trình quá trình liền vết thương, rút ngắn thời gian liền vết bỏng. Trong nghiên cứu của chúng tôi, các vết bỏng được theo dõi và quan sát hàng ngày. Vết bỏng được coi là liền hoàn toàn khi lớp vảy phía trên đã bong tróc ra hoàn toàn, bề mặt bỏng được bao phủ bởi một lớp biểu mô mới.
Thời gian liền vết bỏng trung bình của các lô tá dược, SSD, EB12 100µg/g, EB12 1000µg/g lần lượt là 25,00; 23,37; 25,42; 24,33 ngày. Thời gian liền vết bỏng ở lô bôi SSD và EB12 1000µg/g có giảm so với lô bôi tá dược, tuy nhiên sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p> 0,05).
Mức độ thu hẹp diện tích vết bỏng
Khi đánh giá quá trình liền vết bỏng, mức độ thu hẹp diện tích vết bỏng là một trong các chỉ tiêu được quan tâm. Diện tích vết bỏng thu hẹp lại cho thấy quá trình viêm không còn lan rộng và gây tổn thương mô xung quanh, nguy cơ nhiễm khuẩn cũng giảm xuống.
Tại thời điểm trước khi điều trị, diện tích trung bình của các vết bỏng ở các lô tương đương nhau (p>0,05), chứng tỏ quá trình gây bỏng và phân lô khá đồng đều. Theo dõi diễn biến trong suốt quá trình liền vết thương cho thấy không có sự khác biệt giữa các lô cả về diện tích vết bỏng lẫn tỷ lệ thu hẹp diện tích vết bỏng
(p>0,05).
Diễn biến cấu trúc vi thể tại vết bỏng
Hình ảnh vi thể mô tổn thương vào ngày thứ 21 điều trị cho thấy các vết bỏng đều có sự hình thành mô hạt điển hình với nhiều mạch máu tân tạo, nhiều sợi liên kết cũng như các tế bào xơ non. Vùng tổn thương của các vết bỏng đều tập trung
nhiều tế bào viêm, với phản ứng viêm mạn tính. Kết quả trên vi thể cho thấy không có sự khác biệt giữa các vết bỏng ở các lô.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy eleutherin và isoeleutherin chưa thể hiện tác dụng đẩy nhanh quá trình liền vết thương bỏng.
Quá trình liền vết thương da là một quá trình phức tạp, gồm nhiều giai đoạn, chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố [1]. Các thuốc tác dụng lên quá trình liền vết thương da thường tác động thông qua một hoặc nhiều cơ chế sau: kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hóa, làm sạch vết thương, tạo pH tại chỗ thuận lợi cho quá trình liền vết thương xảy ra; tăng cường tổng hợp protein, collagen; tăng cường di cư collagen, tế bào sừng, ổn định màng mới tạo ra [57]. Theo kết quả của một số nghiên cứu đã được công bố, eleutherin và isoeleutherin có tác dụng chống viêm [56], [54], chống oxy hóa [38], kháng khuẩn [6], [33], [41], [42], [62], điều này gợi ý rằng có thể eleutherin và isoeleutherin có thể có tác dụng lên quá trình liền vết bỏng. Tuy nhiên, để đánh giá ảnh hưởng của một chất tới toàn bộ quá trình liền vết thương cần tiến hành các nghiên cứu in vivo [57].
Trong nền y học dân gian của nhiều nước, Sâm đại hành và dịch chiết của nó được dùng khá phổ biến để điều trị các vết thương ngoài da [4], [9]. Tuy nhiên có rất ít công trình nghiên cứu về tác dụng của dịch chiết Sâm đại hành hoặc các hoạt chất của nó trên quá trình liền vết thương da. Năm 1997, trong một nghiên cứu đánh giá tác dụng trên quá trình liền vết thương của một số thảo dược truyền thống ở Peru, Leon F.V và cộng sự đã kết luận rằng dịch chiết E. bulbosa không có tác dụng đáng kể trên quá trình liền vết thương [59]. Aadesh và cộng sự (2013) đã nghiên cứu tác dụng làm liền vết thương của dịch chiết methanol của E. indica thấy có tác dụng kích thích quá trình liền vết thương thông qua tăng tổng hợp hydroxyproline, tuy nhiên thành phần của dịch chiết không bao gồm eleutherin và isoeleutherin mà chỉ có các steroid, flavonoid, terpen, tannin và các alcaloid [58].
Từ kết quả nghiên cứu về tác dụng điều trị của EB12 trên bỏng thực nghiệm, chúng tôi xin phép được rút ra một số kết luận sau:
1. EB12 có tác dụng kháng khuẩn in vitro: dung dịch EB12 50µg/ml, 100µg/ml có tác
dụng ức chế sự phát triển của các vi khuẩn: Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Bacillus pumilus, Shigella flexneri và Proteus mirabilis.
2. Tác dụng điều trị tại chỗ của kem EB12 100µg/g và 1000µg/g trên bỏng nhiệt thực nghiệm:
Kem EB12 100 µg/g và 1000 µg/g có tác dụng kháng khuẩn đối với S. aureus khi
điều trị tại chỗ. Tác dụng kháng khuẩn của kem EB12 100µg/g và 1000µg/g khi dùng tại
chỗ tương đương với kem sulfadiazin bạc 1%.
Kem EB12 100 µg/g và 1000 µg/g chưa thể hiện tác dụng chống viêm, làm sạch vết bỏng khi điều trị tại chỗ vết thương bỏng nhiệt thực nghiệm trên thỏ.
Kem EB12 100 µg/g và 1000 µg/g chưa thể hiện tác dụng đẩy nhanh quá trình liền vết thương bỏng trên thỏ.
KIẾN NGHỊ
Mở rộng nghiên cứu tác dụng điều trị tại chỗ của EB12 trên các vết thương bỏng do các tác nhân khác nhau (ngoài bỏng nhiệt) gây ra.
TIẾNG VIỆT
1. Vũ Triệu An (1999), Quá trình viêm, tài liệu đào tạo sau đại học, Bộ môn Miễn dịch-Sinh lý bệnh trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội.
2. Lê Thị Kim Anh, Đỗ Thu Hương (1997), “Tình hình nhiễm khuẩn và mức độ đề kháng với kháng sinh của các chủng vi khuẩn ở bệnh nhân bỏng”, Thông tin bỏng, (Số 3), tr 11-17. 3. Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
4. Tào Duy Cần, Trần Sỹ Viên (2007), cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr 186.
5. Huỳnh Kim Diệu (2012), “Sự thuần chủng và tính kháng khuẩn của Sâm Đại Hành”, Tạp chí khoa học kỹ thuật thú y, tr 77-81.
6. Nguyễn Văn Đàn, Lê Văn Hồng (1978), “Góp phần nghiên cứu thành phần hóa học cây Sâm đại hành ở Việt Nam”, Tạp chí hóa học, (Số 18), tr 29-33.
7. Nguyễn Như Lâm, Lê Đức Mẫn (2010), “Nghiên cứu căn nguyên nhiễm khuẩn và mức độ kháng kháng sinh tại khoa hồi sức cấp cứu- viện bỏng quốc gia”, Tạp chí Y học TP HCM, (số 14), tr 65-70.
8. Phạm Văn Lình (2008), Ngoại bệnh lý tập 2, Nhà xuất bản y học Hà Nội, tr 300-314. 9. Đỗ Tất Lợi (1999), Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất bản y học, Hà Nội, 145-146.
10. Trần Thị Lự (2011), Nghiên cứu tác dụng điều trị bỏng của chistosan nano bạc, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội.
11. Trương Minh Lương và Trần Văn Huy (2009) , “Góp phần nghiên cứu về eleutherin trong sâm đại hành Việt Nam”, Tạp chí khoa học ĐHSP TP. HCM , (số 16), tr 68-79.
12. Nguyễn Viết Lượng (2010), “Tình hình bỏng tại Việt Nam trong 2 năm 2008-2009”,
Tạp chí y học thực hành, số 11(741), tr 41-44.
13. Nguyễn Thị Trang Nhung và cộng sự (2008), Gánh nặng bệnh tật và chấn thương ở
Việt Nam 2008, Trường Đại Học Y tế Công Cộng, Hà Nội.
14. Vũ Thị Ngọc Thanh (2003), Nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng điều trị tại chỗ vết thương bỏng nhiệt của kem chistosan 2% trên thực nghiệm, Luận án tiến sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội.
15. Phan Toàn Thắng (1993), “Thuốc silvadene cream 1% (silver-sulfadiazin1%)”, Thông tin bỏng, (số 3), tr 15-17.
Pôn Hà Nội”, Tạp chí y học thảm họa và bỏng, (số 2), tr 142.
17. Lê Thế Trung (1997), Những điều cần biết về bỏng, Nhà xuất bản y học, Hà Nội 18. Lê Thế Trung (1997), Bỏng- những kiến thức chuyên ngành, Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
19. Lê Thế Trung (1999), “Điều trị bỏng nông bằng một số thuốc chữa bỏng hiện nay”,
Thông tin y học và thảm họa bỏng, (số2), tr 27-31.
20. Lưu Đắc Trung (1990), “Nhiễm khuẩn trong bỏng”, Tạp chí y học thực hành- Số chuyên đề bỏng, (số 2), tr8-9.
21. Trường đại học Y Hà Nội- bộ môn ngoại, 2009, Triệu chứng học ngoại khoa, Nhà xuất bản y học Hà Nội.
22. Nguyễn Thị Tỵ (1989), Tác dụng điều trị tại chỗ vết thương bỏng thực nghiệm của
tinh dầu tràm về bước bước đầu ứng dụng lâm sàng, Luận án phó tiến sỹ khoa y dược, Học
viện Quân Y, Hà Nội.
23. WHO (2008), Báo cáo thế giới về phòng chống thương tích ở trẻ em-trẻ em và bỏng.
TIẾNG ANH
24. T. M. A. Aleves et al. (2003), “Eleutherinone a Novel Fungitoxic Naphthoquinone from Eleutherine bulbosa (Iridaceae)”, Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, Vol.98(5), pp 709-712.
25. P. Babula, V. Adam et al. (2009), “Noteworthy secondary metabolites Naphthoquinones–their occurrence pharmacological properties and analysis”, Current Pharmaceutical Analysis, vol. 5, pp 47-68.
26. A. Benson, W. A Dickson, D. E Boyce (2006), “ ABC of wound healing – Burns”,
Bristish Medicine Journalist, pp 649.
27. Kim Bridges, E. J. L. Lowbury (1977), “Drug resistance in relation to use of silver sulfadiazine cream in a burns unit”, Journal of Clinical Pathology, vol. 30, 160-164.
28. Cherry G.W, Hughes M.A, Kingsnorth A.D (1995), Wound healing, Oxford.
29. D. Church, S. Elsayed et al. (2006), “Burn wound infections”, Clinical Microbiology review, Vol 19. No2, pp 403-434.
30. D. Cukjati, S. RebersIek et al. (2001), “A reliable method of determining wound healing rate”, Medical & Biological Engineering & Computing, vol. 39, pp 263-271.
Infections”, Recent Patents on Anti-infective Discovery, vol. 5(2), pp 124-151.
32. T. Dai, G. B. Kharkwal et al. (2011), “Animal models of external traumatic wound infections”, Landes Bioscience, pp 296-315.
33. Dam, D.T and Mai P.D (1990), Medicinal plants in Vietnam, WHO: institute of Materia Medica Hanoi, Manila, pp 166-167.
34. Ding J and Huang H (1983), “Extraction of water-soluble active fration of hongcong (Eleutherine americana) and preparation of injection”, Chung Ts’Ao Yao, vol. 14, pp 351- 352.
35. B. Godin, E. Touitou (2007), “Transdermal skin delivery: predictions for humans from in vivo ex vivo and animal models”, Advaced Drug Delivery Reviews, Vol.59(11), pp 1152- 1161.
36. Hermes C.G., G. T. Watts, J. Gross (1958), “Studies in wound healing: Contraction and the wound contents”, Annals of surgery, vol.148(2), pp 145-152.
37. Hansbrough JF (1987), “Burn wound sepis”, Journal of intensive Care Medicine, vol. 2, pp 313-327.
38. Hara H, Maruyama N et al. (1997), “A novel naphtoquinone from the bulb of E. americana”, Chemical & pharmaceutical bulletin, vol. 45, pp 1714-1716.
39. Herruzo C.R, V. Alcaide MJ (1992), “Diagnosis of local infection of a burn by semiquantitative culture of the eschar surface”, Journal of burn care and rehabilitation, vol. 13(6), pp 639-641.
40. Holmes HL, Currie DJ et al. (1964), “Evidence for mode of chemical action of 1,4- naphtoquinones in bacteriostasis”, Chemotherapy, vol. 9, pp 241-247.
41. B. O. T. Ifesan et al. (2010), “Antimicrobial activity of crude ethanolic extract from E. americana, Journal of food”, Agriculture & Enviroment, Vol. 8 (3&4), pp 1233-1236.
42. Ifesan B. O. T. (2009), Effect of Eleutherine americana Merr. Extract on food poisoning Staphylococcus aureus and its application in food systems, Thesis submitted in Fulfillment of Requirements for the degree of doctor of Philosophy in Microbiology, Prince of Songkla University.
43. D. M. Jackson (1953), “The diagnosis of the depth of burning”, The british journal of surgery, vol. 40(164), pp 588-596.
healing by epidermal growth factor”, Biomaterial, vol. 26, no 22, pp 4670-4676.
45. S.P Lockhart, A. Rushworth, A.A.F Azmy and A.M Raine (1983), “Topical silver sulphadiazine: side effects and urinary excetion”, Burns, vol.10 (1), pp 9-12.
46. Mason AD and Walker HL (1968), “A standard amimal model of burn”, The journal of trauma, vol.8 no.6, pp 1049-1051.
47. C. G. Mayhall (2003), “The epidemiology of burn wound infections: then and now”,
Health care epidemiology clinical infectious diseases, vol. 37, pp 543-550.
48. T. T. Nguyen, MD David A. Gilpin et al. (1996), “Current treatment of serverely burned patients”, Annals of surgery, vol 223.no 1, pp 14-25.
49. T. N. Pham, N. S. Gibran (2007), “Thermal and electrical injuries”, Surgical clinics of North America, vol. 87, pp 185-206.
50. Pruitt BA, McManus AT et al. (1998), “Burn wound infections: current status”, World J surgery, vol. 22, pp 135-145.
51. Qui F, Xu JZ, Duan WJ et al. (2005), “New constituents from E. americana”, Chemical Journal of Chinese Universities Chinese, vol. 26, pp 2057-2060.
52. Reynolds J.E.F, Parfitt K. (1999), Martindale –The extra pharmacopoeia 32th, Royal pharmaceutical society, London, pp 247-248.
53. Santos H. F. X. , Hamann C. et al. (1996), “Experimental burn models”, Annals of Burns and Fire Disasters, vol. 2, pp 96-100.
54. Su-Hyun Song, Hye-Young Min et al. (2009), “Suppression of inducible nitric oxide synthase by (-) -isoeleutherin from the bulbs of Eleutherine americana through the regulation of NF-kB activity”, International Immunopharmacology, vol. 9, pp 298-302. 55. J. P. Sterling, David MD et al. (2010), Managament of burn wound, trauma and thermal injury, ACS Surgery: principles and practice.
56. Tessele PB et al. (2011), “A new Naphthoquinone Isolated from the Bulbs of Cipura paludosa and Pharmacological Activity of two main constituents”, Planta Medica, vol.77, pp 1035-1043.
57. R. Thakur, N. Jain et al. (2011), “Practices in wound healing studies of plants”,
Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2011, Article ID: 438056, 17 pages.
vivo cutaneous wound healing by stimulating Smad-mediated collagen production”, Journal of ethnopharmacology, vol. 146 (2), pp 490-494.
59. L. F. Villegas, I. D. Fernandez et al. (1997), “Evaluation of the wound-healing activity of selected traditional medicinal plants from Peru”, Journal of Ethnopharmacology, vol. 55(3), pp 193-200.
60. Wanda A. D. M. , Dvm (2004), “Rat models of skin wound healing: a review”, Wound repair and regeneration, vol. 12 (6), pp 591-599.
61. Wilkins, Lippincott W. (2005), Atlas of Pathophysiology, Anatomical Chart company,
Springhouse Pub Co.
62. Zhengxiong C., Huizhu H. et al. (1984), “Hongconin, a new naphthalene derivative from the rhizome of E. americana (Hong-cong)”, Heteocycles, vol. 22, pp 691-694.