Chức năng hoạt động của các lớp kháng thể ở mô niêm mạc

Một phần của tài liệu Vaccin niem mạc và ứng dụng (Trang 29)

Phối hợp với những cơ chế phòng ngự của hệ miễn dịch bẩm sinh ở niêm mạc,

kháng thể tiết thực hiện vai trò chính yếu trong việc duy trì hàng rào này, loại trừ kháng nguyên xâm nhiễm, trong đó SIgA đóng vai trò quan trọng nhất, với tính chất là một phân tử có cấu trúc liên kết bền vững, duy trì được hoạt tính kháng thể trong môi trường khắc nghiệt ở khoang tiêu hóa. SIgA có những tính chất và chức năng hoạt động sau [23]:

 Ở khoang ruột, SIgA bao phủ lấy hệ vi sinh vật cộng sinh nhưng không làm ngăn chặn sự phát triển của chúng, việc bao phủ như vậy với mục đích không cho vi sinh vật xâm nhập vào bên trong hàng rào biểu mô, hay tăng sinh quá mạnh, và giúp

duy trì mối quan hệ cộng sinh giữa vi sinh vật đường ruột và vật chủ.

 SIgA có thể lợi dụng một số thụ thể trên trên tế bào M để tế bào này vận chuyển phức hợp kháng nguyên liên kết SIgA vào trình diện với tế bào DC để thực hiện. Cơ chế này thường thấy ở trẻ sơ sinh được nuôi bằng sữa mẹ, ởgiai đoạn này hệ thống mô niêm mạc ở trẻ chưa phát triển nên phải nhờ kháng thể tiết SIgA từ sữa mẹ như một chất truyền tín hiệu gây đáp ứng miễn dịch cho trẻ.

 SIgA có chức năng ngưng kết kháng nguyên vikhuẩn, bất họa các enzyme của vi khuẩn, cũng như trung hòa virus, hoạt động này thường hiệu quả khi kháng thể ở dạng polymer và dimer như SIgA. Trong một thí nghiệm, SIgA còn cho thấy khả năng khóa chặt sự xâm nhiễm của HIV [23].

 SIgA có thể tăng cường sự bám dính của vi khuẩn hay một số phân tử kháng nguyên vào dịch nhầy trên bề mặt niêm mạc, nhờ vào đặc tính hoạt động tốt trong môi trường dịch nhầy của mảnh tiết SC. Điều này ngăn chặn sự di chuyển và lan rộng của vi khuẩn.

 Một số cơ chế giả thuyết khác cho hoạt động của SIgA là đẩy mạnh hình thành

“biofilm’, cảm ứng làm mất đi plasmid của vi khuẩn mã hóa cho các phân tử bám dính hay khả năng kháng kháng sinh, gây trở ngại cho vi sinh vật bằng cách tác động vào các yếu tố tăng trưởng (ví dụ như nguyên tố sắt…), enzyme cần thiết cho hoạt động sinh trưởng, hay tăng cường tác động kháng khuẩn của lactoferrin, hệ thống

peroxidase…

 Qua thí nghiệm trên nuôi cấy mô và động vật, kháng thể tiết còn được giả thuyết khả năng loại trử và ngăn chặn sự xâm nhiễm không chỉ tại bề mặt biểu mô.

pIgA và IgM có thể bất hoạt virus đã xâm nhiễm vào bên trong lớp biểu mô trong quá

trình vận chuyển xuyên bào bởi trung gian thụ thể pIgRvà mang mầm bệnh ra ngược trở lại bề mặt biểu mô, chính vì thế tránh được tác động của tính chất độc tế bào làm tồn thương tế bào biểu mô. pIgA còn được cho rằng có thể loại bỏ kháng nguyên ở laminapropria và trung hòa nội độc tố LPS (lipopolysaccharide) của vi khuẩn bên trong tế bào biểu mô.

22

 Một số thụ thể cho IgA được biểu hiện trên các tế bào bạch cầu ví dụ như bạch cầu đơn nhân, bạch cầu hạt cụ thể là bạch cầu trung tính. SC dạng liên kết với kháng thể có thể tương tác và kích hoạt bạch cầu ưa acid. Bên cạnh đó, SC dạng tự do có thể ngăn cản sự kích hoạt bạch cầu ưa kiềm (là bạch cầuliên quan đến các phản ứng viêm)

bằng cách liên kết và ngăn cản sự hoạt động của các cytokine hay chemokine gây phản ứng viêm như IL-8.

Bên cạnh IgA là kháng thể chiếm ưu thế về mặt số lượng và có chức năng hoạt động chính yếu, thì ở vùng niêm mạc còn có sự đóng góp không nhỏ của các lớp kháng thể khác như IgM (dạng pentamer) và IgG với một số chức năng sau [23]:

 SIgM đóng góp vào chức năng bảo vệ đặc biệt ở động vật sơ sinh hay những đối tượng thiếu sự hoạt động của IgA. Như đã giới thiệu, do thiếu sự liên kết hóa trị với mảnh tiết SC mà chỉ tương tác với phân tử SC tự do nên SIgM không hoạt động tốt trong môi trường dịch nhầy trên bề mặt biểu mô khoang tiêu hóa hay ở các hệ thống niêm mạc khác.

 IgG ở mô niêm mạc có nguồn gốc chủ yếu từ huyết thanh, một lượng nhỏ được sản xuất bởi tế bào plasma ở mô niêm mạc, IgG có hoạt tính độc tế bào rất cao, có khả năng hoạt hóa bổ thểđể tiêu diệt đối tượng xâm nhiễm hay tế bào bị xâm nhiễm do đó ảnh hưởng đến tính cân bằng của hàng rào biểu mô. Nhưng sự mất cân bằng có thể được kháng cự lại bời đặc tính kháng viêm của IgA và một số cơ chế điều hòa khác

của biểu mô niêm mạc.

 Một đặc điểm đáng chú ý là SIgA cần thiết cho việc ngăn chặn sự xâm nhập của

virus, nhưng kháng thể huyết thanh IgG mới có chức năng trung hòa và loại trừ virus bảo vệ cơ thể chống lại bệnh [23]. Chính vì thế, để đối mặt với hầu hết sự xâm nhiễm,

điều quan trong là phải chủng ngừa sao cho cảm ứng được sự đáp ứng của kháng thể tiết và kháng thể huyết thanh.

Một phần của tài liệu Vaccin niem mạc và ứng dụng (Trang 29)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(90 trang)