ĐỊNH ( ASCUS) (Hình 4-2 đến 4-5)
Là những bất thường tế bào rõ rệt hơn những bất thường do biến đổi phản ứng nhưng về số lượng và chất lượng thì không đến mức chẩn đoán là tổn biến đổi rất lành tính hoặc là một tổn thương có tiềm năng ác tính, loại nào thì không thể phân loại chắc chắn được nên chúng đươc ghi nhận có ý nghĩa không xác định ( theo TBS).
ASCUS là một chẩn đoán loại trừ dành cho những dấu chứng về tế bào hpjc không đến mức thật sự rõ ràng để cho phép đưa ra một chẩn đoán cụ thể hơn. Mặc dù có những cố gắng đưa ra những tiêu chuẩn cụ thể cho các yếu tố tạo thành ASCUS nhưng việc sử dụng thuật ngữ chẩn đoán này ở các nhà giải phẫu bệnh khác nhau cũng khác nhau, theo một hướng dẫn chung tỷ lệ chẩn đoán USCUS không nên quá 2-3 lần tỷ lệ chẩn đoán SIL.
Tỷ lệ ASCUS có tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân, tiểu chuẩn chẩn đoán được áp dụng và kỹ năng kinh nghiệm của người đọc. Ở những quần thể bệnh nhân có nguye cơ thấp, tỷ lệ ASCUS phải ít hơn nhưng không vượt quá 2-2 lần tỷ lệ SIL.
Kết quả cuối cùng khi làm sinh thiết cổ tử cung của những bệnh nhân ASCUS có một số thay đổi khá rộng từ biểu mô bình thường cho đến HSIL: Có một nghiên cứu cho thấy rằng 55% của 122 bệnh nhân ASCUS có tổn thương SIL trên sinh thiết, 101 bệnh nhân ASCUS có đến 79,2% bệnh nhân bị tổn thương từ LSIL cho đến ung thư xâm lấn. Qua đó cho tư thấy rằng đưa ra một chẩn đoán ASCUS là một điều quan trọng.
Các bất thường tế bào trong ASCUS có thể liên quan đến một số nguyên nhân nhưng để xác định nguyên nhân chính không thể dựa vào dấu hiệu tế bào học được phản ứng biểu mô quá mạnh cho đến viêm và tái tạo, những biến đổi tế bào không chẩn đoán được mà có trước hay có cùng với những tổn thương nghịch sản ( trong biểu mô) có thể có những đặc điểm giống nhau. Rải rác các tế bào bất thường và hoặc có các yếu tố thoái hóa do lỗi kỹ thuật ( artifact) như để khô ngoài không khí, cố định tiêu bản kém có thể làm cho các tế bào thay đổi khiến cho việc chẩn đoán trở nên khó khăn.
ASCUS rất thường có nhân to trong những tế bào trung gian nông và bề mặt . Do vậy cần phải chẩn đoàn phân biệt giữa một phiến đồ lành tính do kích thích với LSIL.
Đối với những biến đổi mà có thể là do các tác động HPV: Quầng sáng quanh nhân có giới hạn rõ kèm theo đường viền bào tương dày ở mép ngoài, có những thay đổi ở nhân phải được xếp vào LSIL. Các tế bào chỉ có một vài đặc điểm chứ không phải mọi đặc điểm gợi ý choHPV được xếp vào loại ASCUS. Nhưng lưu ý rằng chỉ một dấu hiệu bào tương có không bào mà không có bất thường nhân được xem là một biến đổi tế bào lành tính và không được phân loại là SILL hay ASCUS.
Hầu hết các trường hợp ASCUS tế bào có bào tương dạng trưởng thành nhưng những biến đổi tương tự cũng có thể xuất hiện ở những tế bào chuyển sản gai ít trưởng thành: Nhân lứn xấp xỉ 1,5 – 2 lần diện tích nhân tế bào gai chuyển sản bình thường hoặc gấp 3 lần nhân tế bào trung gian bình thường. Trong quá tình huống này cần phân biệt giữa chuyển sản phẩm ứng với HSIL, khỏi cần xét đến LSIL.
Nhữn biến đổi tế bào trong tái tạo không đến hình cũng được xếp vào loại ASCUS.
Trong loại tái tạo điển hình, tế bào chủ yếu sắp xếp thành mảng một lớp và dạng hợp bào và có hạt nhân rõ. Tuy nhiên có sự chống chất nhân, nhân to nỏ không đồng đều đáng kể và sự phân bố chất nhiễm sắc không đều nếu vượt quá mức những biến đổi trong tái tạo mạnh với ung thư biểus mô. Tuy nhiên, phản
ứng tái tạo không điển hình vừa không có nền ( cơ địa) u vừa không có những tế bào bất thường đứng riêng rẽ, tách biệt mà những hình ảnh này là đặc điểm của ung thư biểu mô tế bào gai. Các phiến đô âm đạo của viêm teo có thể có những tế bào cận đáy với nhân lưn hoặc những tế bào có bào tương ái toan và nhân tăng tính bắt màu ( trong đa số trường hợp những thay đổi này là do cố định kém hoặc tế bào tự tiêu hủy theo chương trình) cũng làm cho ta dễ nhầm qua 1 trường hợp ASCUS nhưng thật sự có ASCUS trên một phiến đề teo là hiếm gặp. Nhiều khi những biến đổi quá mức của phiến đồ teo đến nỗi không thể loại trừ được HSIL hay ung thư tế bào gai.
Chẩn đoán ASCUS kèm theo viêm teo nếu các tế bào biểu hiện: - Nhân vừa to ( ít nhất là 2 lần bình thường, vừa tăng sắc đáng kể). - Màng nhân méo mó hoặc phân bố chất nhiễm sắc không đồng đều. - Hình thể đa dạng có mặt những tế bào con nòng nọc hoặc tế bào hình thoi. Một trị liệu eostrogen trong một thời gian ngắn rồi làm lại phiến đồ có thể rất hữu ích để xác định chẩn đoán. Những biến đổi lãnh tính do viêm teo sẽ không còn sau tác dụng của eostrogen. Nhưng biến đổi không điển hình do một tổn thương tiền ung thư vẫn sẽ tồn tại và được phát hiện dễ dàng hơn trên nền các tế bào trưởng thành. Các tế bào gai đa diện co nhỏ và có bào tương dày đặc, bắt màu cam hoặc màu eosin và nhân đông nhỏ ( còn gọi là cận sừng) thường là biến đổi lành tính. Tuy nhiên các tế bào đứng đơn lẽ hoặc các tế bào trong những đám co cụm có hình ảnh không gian 3 chiều thể hiện sự đa dạng về hình thể - dạng có đuôi hoặc có hình thuôn dài và hoặc có kích thước nhân tăng hoặc nhân tăng tính bắt màu là phải được phân loại ASCUS hay SIL tùy thuộc vào mức độ bình thường tề bào. Chẩn đoán ASCUS không có tổn thương đáng kể trên sinh thiết, soi cổ tử cung có biểu hiện bình thường. Một số bệnh nhân các bất thường vẫn tồn tại lâu ngày và trong số lớn bệnh nhân này việc đánh giá thêm sẽ phát hiên ra một tổn thương ở mức cao hơn.
Tiêu chuẩn của TBS đưa ra của những tổn thương ở mức cao hơn.
- Nhân to gấp 2,5 – 3 lần nhân tế bào trung gian bình thường kèm theo sự tăng nhự, tỷ lệ nhân/ bào tương.
- Có thể thấy sự thay đổi kích thước và hình dáng nhân, có khi có 2 nhân. - Tăng tính bắt màu nhẹ nhưng chất nhiễm sắc vẫn phân bố đều mà không có dạng hạt.
- Có thể thấy các đường viền nhân trơn láng và đều đặn, ít méo mó.