Những cơ chế né tránh MD của UT

Một phần của tài liệu Nghiên cứu một số khía cạnh đáp ứng miễn dịch tế bào và tìm EBV ADN trong máu ngoại vi bệnh nhân ung thư vòm mũi họng thể không biệt hóa (Trang 56 - 59)

Nhiều UT có tính sinh MD yếu, một số có khả năng sinh và kích thích mạnh đáp ứng MD, nh−ng các loại UT đều có thể “né tránh MD”. Có thể do một hoặc nhiều cơ chế sau:

+ Không biểu lộ đủ các phân tử MHC cần thiết cho việc trình diện KN đã đ−ợc xử lý. Vì vậy hệ thống MD cơ thể chủ không thể nhận diện đ−ợc.

+ Vật chủ dung nạp một số KN UT đã gặp lúc mới đẻ hoặc tế bào UT trình diện các KN thuộc dạng dung nạp (KN liều cao hoặc không có đồng yếu tố thích hợp) cho hệ thống MD. Có thể gây dung nạp cho chuột mới đẻ bằng virus gây UT vú. Khi chuột tr−ởng thành gặp lại virus này sẽ không coi KN đó là “lạ” và không kích thích đáp ứng MD. Nếu đem tiêm KN virus này cho chuột đồng gene ch−a nhiễm virus thì vẫn gây đ−ợc đáp ứng MD ở chuột đ−ợc tiêm.

+ Hiện t−ợng “lén qua” (sneaking through): Với một l−ợng KN quá ít đến nỗi cơ thể vật chủ không nhận diện đ−ợc, không đủ để kích thích MD. Nh−ng sau một thời gian số l−ợng tế bào UT phát triển, khi hệ thống MD cơ thể chủ phát hiện đ−ợc thì khối u đã phát triển quá lớn.

+ Tế bào UT đột biến, không biểu lộ các protein có khả năng sinh MD, do đó các tế bào lympho Tc không thể nhận biết. Vì vậy UT phát triển và di căn.

+ Các phân tử KT gắn với các phân tử KN trên bề mặt tế bào UT, tạo thành liên kết làm biến động protein màng, KN sẽ tập trung về một cực của tế bào và chìm vào trong màng tế bào. Cơ chế này còn đ−ợc gọi là cơ chế điều biến KN UT. KT của liên kết này mất khả năng cố định bổ thể, tế bào UT sẽ không bị ly giải.

+ Các KN rời khỏi các khối u kết hợp với KT tạo thành phức KN - KT. Hoạt động của các yếu tố này nh− các yếu tố phong bế và đặc biệt làm mất chức năng điều hoà của tế bào Th với KN đặc hiệu UT.

+ Các KN của tế bào UT có thể lẩn tránh hệ thống MD bằng các phân tử glycocalyx gồm có acid sialic có chứa mucopolysarcharid, tạo nên “mạng che KN”. Các tế bào UT th−ờng bộc lộ các phân tử glycocalyx nhiều hơn các tế bào lành. Một số UT lẩn tránh hệ thống MD bằng cách hoạt hoá hệ thống đông máu (coagulation system)/ tự khoác cho mình một kén fibrin “fibrin cocoon”.

+ Do suy giảm MD bởi các sản phẩm của UT hoặc các tác nhân hoá học, vật lý, nhiễm trùng... Một sản phẩm của nhiều UT gây suy giảm MD là TGF - β. TGF - β ức chế chức năng của tế bào lympho, đại thực bào. Bản thân các tác nhân sinh UT (tia xạ, hoá chất và virus) gây suy giảm MD do diệt hoặc ức chế chức năng của các tế bào lympho.

Ch−ơng 2

Một phần của tài liệu Nghiên cứu một số khía cạnh đáp ứng miễn dịch tế bào và tìm EBV ADN trong máu ngoại vi bệnh nhân ung thư vòm mũi họng thể không biệt hóa (Trang 56 - 59)