CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ
3.4. Độc tính cấp đường uống
Lô chuột uống cao đặc Diệp hạ châu liều tối tối đa có thể bơm qua được kim đầu tù (11,7 g/kg) đã không làm chết chuột thử nghiệm. Tương ứng với liều sử dụng trên một người 50 kg là 48,75 g và tính ra dược liệu khô là 243,75 g (do liều sử dụng trên chuột nhắt trắng cao gấp 12 lần liều sử dụng trên người)
Lô chuột uống cao khô Râu mèo 7,815 g/kg, liều tối đa có thể bơm qua được kim đầu tù cũng không làm chết chuột thử nghiệm. Tính ra liều sử dụng trên một người 50 kg là 30 g cao khô, tính ra dược liệu khô là khoảng 150 g.
Khi cho chuột uống hỗn hợp cao chiết Diệp hạ châu – Râu mèo theo tỷ lệ phối hợp DHC:RM = 4:1 không gây chết súc vật thử nghiệm ở liều uống (11,42 g DHC + 2,85 g RM)/kg chuột, đây cũng là liều đặc nhất có thể bơm qua được kim đầu tù. Tương ứng với liều sử dụng trên một người 50 kg là 47,6 g cao đặc Diệp hạ châu + 11,9 g cao khô Râu mèo, và tính ra dược liệu khô là khoảng 238 g Diệp hạ châu + 59,5 g Râu mèo. Liều uống này gấp 114 lần liều có tác dụng hạ acid uric trên chuột thử nghiệm.
Ngoài ra, cả 3 lô chuột trong thử nghiệm trên đều không xuất hiện triệu chứng gì đặc biệt trong 24 giờ sau khi uống thuốc cũng như liên tục trong 14 ngày sau đó. Sau 14 ngày, mổ chuột ra thấy đại thể gan thận của lô chuột uống cao chiết Diệp hạ châu – Râu mèo theo tỷ lệ phối hợp DHC:RM = 4:1 cũng không khác biệt so với lô chuột uống nước cất.
3.5. Độc tính bán trường diễn
Trọng lượng chuột:
Bảng 3.8. Trọng lượng chuột nhắt (g) trong quá trình thử nghiệm
Trước thử nghiệm Sau thử nghiệm 2 tháng
BT 21 ± 1,24 30 ± 1,8 4DHC:1RM(1) 21 ± 1,64 30 ± 1,9 0 5 10 15 20 25 30 ga m
trước thử nghiệm sau thử nghiệm 2 tháng
BT
4DHC:1RM(1)
Biểu đồ 3.4. Trọng lượng chuột nhắt (g) trong quá trình thử nghiệm Nhận xét:
Lô chuột uống cao chiết phối hợp Diệp hạ châu – Râu mèo liều (100 + 25) mg/kg, tốc độ tăng trọng không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô bình thường sau 2 tháng thử nghiệm (P > 0,05).
Huyết học:
Bảng 3.9. Các trị số huyết học của chuột nhắt sau 2 tháng dùng thuốc
Thành phần huyết học Lô BT Lô 4DHC:1RM(1)
Hồng cầu (triệu/mm3) 8,46 ± 0,5 8,12 ± 1,04 Bạch cầu (ngàn/mm3) 9,3 ± 1,04 8,6 ± 1,6 Hemoglobin (g/l) 14,08 ± 0,34 13,5 ± 1,8 Hematocrit (%) 45,9 ± 1,17 43,3 ± 5,3 Tiểu cầu (ngàn/mm3) 754 ± 110 800 ± 82,5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Hồng cầu (triệu/mm3) Bạch cầu (ngàn/mm3) Hemoglobin (g/l) Hematocrit (%) Lô BT Lô 4DHC:1RM(1)
Biểu đồ 3.5. Các trị số huyết học của chuột nhắt sau 2 tháng dùng thuốc Nhận xét:
Sau 2 tháng uống cao chiết phối hợp Diệp hạ châu – Râu mèo liều (100 + 25) mg/kg, số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, Hb, Hct của chuột khác biệt không ý nghĩa thống kê so với lô bình thường.
Sinh hóa máu:
Bảng 3.10. Các trị số sinh hóa của chuột nhắt sau 2 tháng dùng thuốc
Thành phần sinh hóa máu Lô BT Lô 4DHC:1RM(1)
SGPT (U/L) 46 ± 15,8 48 ± 6,6 SGOT (U/L) 103 ± 26 76,6 ± 19 Creatinin (µmol/L) 65,8 ± 1,6 62,3 ± 4,3 0 20 40 60 80 100 120
SGPT (U/L) SGOT (U/L) Creatinin (µmol/l)
Lô BT Lô DHC - RM1
Biểu đồ 3.6 Các trị số sinh hóa của chuột nhắt sau 2 tháng dùng thuốc Nhận xét:
Sau 2 tháng uống cao chiết phối hợp Diệp hạ châu – Râu mèo liều (100 + 25) mg/kg, SGPT, creatinin huyết của chuột khác biệt không có ý nghĩa thống kê so với lô bình thường. Riêng SGOT giảm 26% đạt ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với lô bình thường.
Đặc điểm vi thể gan, thận của chuột nhắt:
Sau 2 tháng dùng thuốc, cấu trúc vi thể tế bào gan, thận của lô chuột uống cao chiết phối hợp Diệp hạ châu – Râu mèo liều (100 + 25) mg/kg, không khác biệt so với lô bình thường.
Vi thể gan chuột:
Chuột bình thường Chuột nghiên cứu Hình 3.3. Hình giải phẫu vi thể gan chuột
Vi thể thận chuột:
Chuột bình thường Chuột nghiên cứu Hình 3.4. Hình giải phẫu vi thể thận chuột