Tyloxapol (Triton WR-1339) là chất diện hoạt ức chế lipoprotein lipase. Công thức phân tử: C44H66O3
Việc dùng toàn thân chất diện hoạt triton WR-1339 cho chuột nhắt và chuột cống trắng nhịn đói không nhịn đói dẫn đến sự tăng các nồng độ cholesterol và triglycerid huyết tƣơng (Tamasa và cộng sự 1968, Fukushima và cộng sự 1969).
Cơ chế: Chứng tăng cholesterol này có 2 giai đoạn. Đầu tiên có sự tăng đột ngột các nồng độ cholesterol huyết thanh, đạt mức đỉnh gấp 2-3 lần số đối chứng vào lúc 24 giờ sau khi cho triton (giai đoạn 1). Tăng cholesterol máu giảm xuống gần với số đối chứng trong vòng 24 giờ tiếp theo (giai đoạn 2).
21
Cơ chế của tăng cholesterol máu do triton trong giai đoạn 1 đƣợc coi là do tăng sinh tổng hợp cholesterol ở gan do khà năng của Triton tác động đến sự tiếp nhận lipid huyết tƣơng bởi các mô (Garrattini và cộng sự, 1959). [46], [35]
Dựa trên các mô hình của những nghiên cứu trƣớc và điều kiện thực tế, chúng tôi quyết định lựa chọn mô hình gây tăng lipid máu bằng tyloxapol nhƣ sau:
Thú vật thử nghiệm: Chuột nhắt trắng 5 – 6 tuần tuổi. Liều tyloxapol: 400 – 500 mg/kg.
Đƣờng dùng thuốc: Tiêm phúc mô (i.p.). Thuốc đối chiếu: Fenofibrat 200 mg/kg.
Thời điểm lấy máu: 6 giờ, 12 giờ hoặc 24 giờ sau khi tiêm tyloxapol. Cần xác định thời điểm lấy máu tối ƣu trƣớc khi tiến hành (thời điểm nồng độ lipid máu tăng cao nhất).
Chỉ tiêu đánh giá: Nồng độ lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid máu, HDL-C và LDL-C).
22
Bảng 1.1. Một số mô hình gây tăng lipid máu bằng tyloxapol (triton WR-1339)
Tác giả Năm Thú vật thử
nghiệm
Liều dùng và đƣờng sử dụng
Thời điểm và các thông số khảo sát Frantz và Hinkelman [46] 1955 Chuột cống Wistar 100 mg/kg, IP Phân tích cholesterol huyết thanh vào lúc 18 giờ sau khi tiêm. Tamasi và cộng
sự [46]
1968 Chuột cống Wistar đực
200 mg/kg, IP Phân tích cholesterol huyết thanh 6 giờ sau khi tiêm. Phil-sun Oh và cộng sự [35] 2006 Chuột nhắt đực 400 mg/kg, IP Phân tích cholesterol huyết thanh 18 giờ sau khi tiêm. Jingjing Chen MD và cộng sự [21] 2007 Chuột nhắt trắng 400 mg/kg, IP Định lƣợng lipid máu vào lúc 6, 12 và 24 giờ sau khi tiêm.
Weidong Xie và cộng sự [50] 2007 Chuột nhắt trắng đực ICR 500 mg/kg, IP Định lƣợng lipid máu vào lúc 24 và 48 giờ sau khi tiêm. Yi-Seong Kwak và cộng sự [55] 2010 Chuột cống đực Spague- Dawley 150 mg/kg, IV Định lƣợng lipid máu 3 giờ sau khi tiêm.
23