Ph−ơng pháp đánh giá TĐSH đã đ−ợc lựa chọn và thay đổi trên cơ sở các qui định của FDA, EU và WHO [10], [11], [23], [29].
3. 2.1.1. Chọn ng−ời tình nguyện
Ng−ời tình nguyện (NTN) đ−ợc lựa chọn muốn tham gia vào nghiên cứu này phải tự tay ký vào Đơn tình nguyện tham gia nghiên cứu. Mẫu đơn đ−ợc trình bày ở phụ lục 4.
Trong thí nghiệm này, chúng tôi chọn 18 NTN thử thuốc theo các yêu cầu sau:
- Lứa tuổi : tuổi trung bình 18 - 25
- Giới tính: Nam giới
- Cân nặng trung bình và chiều cao trung bình của ng−ời Việt Nam: nặng 54 - 65 kg và cao 160 - 175 cm.
- Không hút thuốc, nghiện r−ợu, ma tuý, nhiễm HIV
- Không có tiền sử dị ứng với Amox và Clav và các thuốc khác
- Để đánh giá hiện trạng sức khoẻ chúng tôi xem xét thêm chỉ tiêu xét nghiệm:
+ Hoá sinh: 5 chỉ tiêu: urê, creatinin, bilirubin toàn phần, SGOT, SGPT.
+ Huyết học: 4 chỉ tiêu: hồng cầu, công thức bạch cầu, HIV và HBsAg.
Các chỉ tiêu xét nghiệm hoá sinh và huyết học của NTN phải nằm trong giới hạn của ng−ời bình th−ờng. Riêng HIV và HBsAg phải cho kết quả âm tính.
Các xét nghiệm huyết học và hoá sinh đ−ợc thực hiện tại BV Thanh Nhàn. Riêng chỉ tiêu HIV và HBsAg đ−ợc xét nghiệm tại Viện vệ sinh dịch tễ Trung −ơng.
Trong số 18 NTN: 6 NTN tham gia nghiên cứu khảo sát ban đầu để xây dựng mô hình thực nghiệm, 12 NTN tham gia vào nghiên cứu TĐSH.
3.2.1.2. Bố trí thí nghiệm
∗ Sử dụng ph−ơng pháp mù đôi, chéo 2 giai đoạn, 3 liều. Phân ngẫu nhiên NTN vào nhóm thử.
∗ Hai tuần lễ tr−ớc khi thử NTN không dùng thức ăn và đồ uống chứa các chất có khung xanthin.
- 12 NTN, đ−ợc chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm, mỗi nhóm 6 ng−ời (nhóm 1 và nhóm 2).
- Thí nghiệm đ−ợc tiến hành thành 2 giai đoạn, mỗi NTN trong mỗi giai đoạn uống 3 viên chế phẩm thử (T) hoặc chế phẩm chuẩn (R) vào 3 thời điểm cách nhau 12giờ: sáng, tối và sáng hôm sau, thử nghiệm kéo dài 2 ngày.
* Thời gian giữa 2 giai đoạn: 7 - 14 ngày.
Bảng 3.1. Bố trí các nhóm uống thuốc
Giai đoạn Chế phẩm thử Chế phẩm đối chiếu
1 Nhóm 1 Nhóm 2
2 Nhóm 2 Nhóm 1
Mỗi NTN đ−ợc uống 1 viên/ lần ì 3 lần trong 1 giai đoạn. Thuốc đ−ợc uống sau khi ăn 1 giờ với 200ml n−ớc.
3.2.1.4. Lấy mẫu:
Để thu đ−ợc đ−ờng cong d−ợc động học tin cậy, phản ánh đúng mức độ, tốc độ hấp thu và đào thải thuốc cần chọn ch−ơng trình lấy mẫu thích hợp đảm bảo tối thiểu lấy đ−ợc 3 mẫu tr−ớc cực đại và 6 mẫu sau cực đại.
Dựa vào số liệu đã công bố của các tác giả về tmax, t1/2 của Amox và Clav, kết hợp với kết quả điều tra sơ bộ của chúng tôi trên NTN, ch−ơng trình lấy mẫu đ−ợc lựa chọn nh− sau:
- Tr−ớc khi uống thuốc
- Sau khi uống viên 1: lấy mẫu tại thời điểm 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160, 180, 240, 300, 420 phút (11 mẫu). (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Sau khi uống viên 2: lấy mẫu tại thời điểm 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160, 180, 240, 300 phút (10 mẫu).
- Sau khi uống viên 3: lấy mẫu tại thời điểm 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160, 180, 240, 300, 420 phút (11 mẫu).
Nh− vậy ở mỗi giai đoạn mỗi NTN uống 3 viên, lấy 33 mẫu máu. Máu 4ml đ−ợc lấy từ tĩnh mạch tr−ớc của cánh tay, do 1 bác sỹ và 3 y tá đảm nhiệm, cho vào ống nghiệm có chất chống đông EDTA, lắc nhẹ. Ly tâm trong 15 phút với tốc độ 7000 vòng/ phút. Lấy huyết t−ơng cho vào ống nghiệm và bảo quản ở nhiệt độ -30°C tới khi phân tích.
3.2.1.5. Theo dõi cá thể trong thời gian thử thuốc:
- Các cá thể trong thời gian lấy máu đ−ợc đo nhịp tim, huyết áp 1 lần/giờ trong 4 giờ sau khi uống thuốc. Việc theo dõi sức khoẻ và lấy mẫu
của NTN do các bác sĩ chuyên khoa nội đảm nhiệm và đ−ợc thực hiện tại BV Thanh Nhàn Hà Nội.
- Tất cả NTN đ−ợc ăn uống và sinh hoạt trong khi thử nghiệm với cùng điều kiện.