Phân tích số liệu và đánh giá TĐSH [10, 12, 23]

Một phần của tài liệu Đề tài khoa hoc : Đánh giá tương đương sinh học chế phẩm hai thành phần amoxicilin và acid clavulanic (Trang 26 - 27)

∗ Phân tích số liệu, đánh giá TĐSH là l−ợng hóa sự khác nhau về KDSH giữa chế phẩm nghiên cứu và chế phẩm đối chiếu. Phân tích thống kê đ−ợc sử dụng để đánh giá sự khác nhau này. Cơ sở của ph−ơng pháp là khoảng tin cậy 90% cho tỷ số của trung bình quần thể thử và quần thể đối chiếu: àΤ / àR cho một số thông số khảo sát.

Thông số d−ợc động học đ−ợc tính toán từ nồng độ nh− AUC, Cmax đ−ợc phân tích chuyển dạng logarit cơ số 10 hoặc cơ số e. Riêng với Tmax không chuyển dạng logarit, đ−ợc xử lý theo ph−ơng pháp thống kê không tham số. Ngoài ra, phân tích ph−ơng sai đ−ợc sử dụng để đánh giá ảnh h−ởng của các nguồn biến thiên nh−: trình tự, giai đoạn, cá thể và chế phẩm đến kết quả. Cần l−u ý là trình tự thử thuốc phải không có ý nghĩa thống kê, tức là không có hiệu ứng tồn l−u giữa 2 giai đoạn thử thuốc. ∗ Khoảng chấp nhận của các thông số DĐH

Với AUC, Cmax và các thông số liên quan đến nồng độ nh− MRT, mức thăng giáng ∆,... tiêu chuẩn của Mỹ và châu Âu chấp nhận khoảng dao động 0,80 - 1,20 của chế phẩm nghiên cứu so với chế phẩm đối chiếu. Có một vài ghi chú:

− Đối với các hoạt chất có khoảng điều trị hẹp (narrow therapeutique range), khoảng chấp nhận này có thể đ−ợc rút ngắn lại,

− Trong một số tr−ờng hợp, tiêu chuẩn châu Âu cho rộng hơn 0,75 - 1,33 có lý giải về hiệu quả và an toàn.

Riêng trị số Tmax việc đánh giá thống kê chỉ có ý nghĩa trong hai tr−ờng hợp:

− Thuốc giải phóng nhanh hoặc tác dụng nhanh có ý nghĩa lâm sàng,

− Có dấu hiệu liên quan đến tác dụng phụ của thuốc.

Trị số Tmax đ−ợc xử lý theo ph−ơng pháp thống kê không tham số. Điều đó có nghĩa là khoảng dao động Tmax của chế phẩm nghiên cứu đ−ợc xử lý theo ph−ơng pháp này sẽ rộng hơn nhiều so với khoảng dao động nếu xử lý theo ph−ơng pháp thống kê dùng test t.

Một phần của tài liệu Đề tài khoa hoc : Đánh giá tương đương sinh học chế phẩm hai thành phần amoxicilin và acid clavulanic (Trang 26 - 27)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(94 trang)