2. TỔNG QUAN VỀ SINH HỌC CỦA KHÁNG THỂ
2.2. Sự phát triển của các tế bào bạch huyết B
2.2.4. Tế bào B có hoạt động thực bào và sự hỗ trợ của tế bào T
Hoạt động này là cần thiết cho sự hợp tác với tế bào T hỗ trợ. Khi KN đặc hiệu gắn lên KT màng trên bề mặt tế bào B, sự liên kết này là một tín hiệu cho tế bào B khởi động màng tế bào để kéo phức hợp KT~KN vào trong tế bào theo một cơ chế nội bào hóa (internalization). Cơ chế nội bào hóa này khác với cơ chế “opsonin”
các thực bào, khác sử dụng ở điểm: tế bào B không sử dụng thụ quan Fc, do đã có KT gắn trên màng. Điều này cũng có nghĩa là tế bào B chỉ nội bào hóa KN đặc hiệu (qua biểu vị của KN), còn các thực bào khác có thể kết hợp với bất cứ KT nào và “thực” bất cứ KN nào gắn lên KT trung gian, đó là những hoạt động “ẩm thực”
bẩm sinh, không có tính đặc hiệu như hoạt động của tế bào B.
KN có thể là những hạt (vi khuẩn, virút…) nhỏ hoặc lớn hơn lơ lửng không tan trong dịch nước, sự nội bào hóa các KN đó được gọi là thực (phagocytosis).
Đối với những KN là những phân tử nhỏ hay lớn ở dạng tan trong dịch, sự nội bào hóa gọi là ẩm (macropinocytosis). Từ “ẩm thực” bao gồm cả hai cơ chế nội bào hóa.
KN được đưa vào nội bào để bị các enzyme hoạt động ở pH thấp thủy phân thành mảnh nhỏ, kích thước cỡ bằng các biểu vị để gắn vào các KT, nhưng các mảnh này được chọn lọc để phức hợp vào một vị trí phù hợp để nhận các mảnh đó trên các protein gọi là MHC lớp II (major histocompatibility complex class II, phức hợp phù hợp mô chính lớp II) nằm sẵn trên lưới nội bào; tiếp đó phức hợp
“MHC~mảnh KN” được đưa lên biểu diện ra ngoài gắn trên màng tế bào. Phức
hợp protein màng này là thiết yếu cho sự hoạt hóa tế bào B làm tế bào này sản xuất KT, với sự giúp đỡ của bạch huyết bào T hỗ trợ (helper T cells, CD4 Tcells). Tế bào T này mang bên cạnh thụ quan TCR một protein màng khác là đồng thụ quan CD4, cả hai cùng tác động trong liên kết với tế bào B. [KT hoặc BCR và TCR cùng loại (idiotypes), có cùng tính đặc hiệu chung với một biểu vị,
đều mang cùng đồng cận vị (idiotopes) đã được đề cập tại Mục 2.1.3.2.]
Hình 2.17: Tế bào T hỗ trợ hoạt hóa tế bào B
Ở phía tế bào B, biểu vị trên KT màng/BCR có thể khác với mảnh trình diện trên phân tử MHC lớp II, nhưng cả hai đều là thành phần của cùng một KN.
Ở phía tế bào T, cận vị của TCR có tính đặc hiệu với một biểu vị của KN do cơ thể đã bị nhiễm KN một lần đầu, KN đó đã hoạt hóa làm nhân dòng một số tế bào T trưởng thành nguyên và biệt hóa chúng thành những tế bào mang tính đặc hiệu
với KN, mỗi tế bào T có một loại thụ quan TCR với một đồng cận vị, có cùng tính đặc hiệu với các biểu vị mà các BCR cũng nhận biết. Các tế bào T trưởng thành nguyên cũng được phát triển và trưởng thành cách tương tự như các tế bào B, nhưng ở hạch bạch huyết chính là tuyến ức (thymus).
Với Hình 2.17 (A) cho thấy tế bào B mang KT màng đặc hiệu với KN Thy1, KN này tiếp đó bị nội bào hóa và phân thành mảnh. Hình 2.17 (B) cho thấy các phân tử protein màng tham gia trong tác động giữa hai tế bào, tế bào B là tế bào trình diện KN cho tế bào T hỗ trợ CD4+.
Tuy nhiên, trước khi hoạt hóa tế bào B, tế bào T đã được trình diện KN bởi những tế bào đặc biệt.
¨ Các thực bào trình diện kháng nguyên cho tế bào T
Điều cần nêu rõ trong các hoạt động của các tế bào T là các tế bào T không bao giờ tiếp xúc trực tiếp với KN. Các tế bào của cơ thể có chức năng đón nhận KN nhiễm vào cơ thể trước tiên là các thực bào giám sát ở ngoại vi. Trong các tế bào đó có những tế bào mang chức năng ‘trình diện kháng nguyên’
(antigen-presenting cells). Cũng như tế bào B và các tế bào có nhân khác trong cơ thể, trên bề mặt tế bào đều có biểu hiện ít nhiều các phân tử MHC, gồm hai lớp I hoặc II. Chính các tế bào trình diện kháng nguyên giới thiệu kháng nguyên cho các tế bào T, sau khi đã phân thành mảnh nhỏ, rồi chọn lựa để trình diện lên bề mặt ở dạng phức hợp mỗi mảnh trên một phân tử MHC.
Tế bào T hỗ trợ CD4+ giới hạn sự liên kết chỉ với phân tử MHC lớp II trên các tế bào trình diện kháng nguyên, để phát triển thành tế bào T đặc hiệu với một biểu vị (Th2 CD4+ trên Hình 2.18)
Hình 2.18: Tế bào APC trình diện KN cho tế bào T giúp phát triển sự miễn nhiễm để thích nghi
Hình 2.18 tóm gọn dây chuyền nối tiếp từ các hoạt động bẩm sinh đến hoạt động miễn nhiễm làm cơ thể đạt khả năng thích nghị, khỏi bị tái nhiễm. Ở ngoại vi, các tế bào có chức năng ‘trình diện kháng nguyên’ cho các tế bào bạch huyết T và B, hoạt hóa các tế bào này phát triển khả năng miễn nhiễm, trang bị thêm cho cơ thể các tế bào bạch huyết T và B có tính đặc hiệu với khuẩn nhiễm đã gây bệnh lần đầu.
Sự phát triển này tổ chức thêm cho cơ thể hai hoạt động đặc hiệu mới, đối với tác nhân đã gây nhiễm:
Œ Hoạt động dịch thể do các kháng thể đặc hiệu đảm nhiệm.
• Hoạt động tế bào để giết các tế bào bị nhiễm, gọi là các tế bào ‘gây độc tế bào’ (cytotoxic). [KT không trung hòa được các nhiễm khuẩn trong tế bào].
Các điều sinh học cơ bản trình bày trên đây là cơ sở cho những qui trình gây miễn nhiễm, hoặc để phòng ngừa bệnh hoặc để tạo KT có ái lực mong muốn cho sử dụng, làm thuốc thử trong chẩn đoán hoặc sử dụng làm xét nghiệm trong những giám sát dịch tễ học….