Glusamin
1.6.1. Nghiờn cứu trờn lõm sàng tỏc dụng của cỏc loại thực phẩm chức năng.
Thực phẩm chức năng là những chế phẩm cú nguồn gốc từ thực vật và
động vật, là loại thực phẩm nằm giữa giới hạn thực phẩm và thuốc. Cỏc thực phẩm chức năng khụng chỉ cung cấp cỏc chất dinh dưỡng cơ bản cho cơ thể
mà cũn cú tỏc dụng phũng ngừa bệnh tật. Dưới đõy là một số đề tài nghiờn cứu về tỏc dụng của thực phẩm chức năng trờn lõm sàng.
- Năm 2008, Nguyễn Bỏ Anh nghiờn cứu tỏc dụng hỗ trợ điều trị của Nattospes trờn những bệnh nhõn nhồi mỏu nóo sau giai đoạn cấp. Nattospes là một loại thực phẩm chức năng mà thành phần chủ yếu là Nattokinase. Nattokinase được chế biến bằng cỏch lờn men đậu tương bởi một loại vi sinh vật lành tớnh. Sau quỏ trỡnh điều trị, Nattospes cú hiệu quả hỗ trợ điều trị rừ rệt. Tỏc giả kết luận: “Cú thể dựng Nattospes trong điều trị hỗ trợ bệnh nhõn nhồi mỏu nóo sau giai đoạn cấp” [2].
- Năm 2008, Tạ Thựy Linh tiến hành đỏnh giỏ tỏc dụng của Chrysan trong điều trị suy nhược cơ thể trờn bệnh nhõn HIV/AIDS. Chrysan là một loại thực phẩm chức năng, cú chứa thành phần chớnh là dịch chiết hoa cỳc
vàng. Chrysan cú tỏc dụng tốt trong điều trị suy nhược cơ thể trờn bệnh nhõn HIV/AIDS. Tỏc giả khuyến nghị: “Chrysan cú tỏc dụng tốt trong điều trị suy nhược cơ thể trờn bệnh nhõn HIV/AIDS ” [24].
1.6.2. Một số nghiờn cứu trờn thực nghiệm và lõm sàng đỏnh giỏ tỏc dụng của Glucosamin trong điều trị thoỏi húa khớp. của Glucosamin trong điều trị thoỏi húa khớp.
Hiện nay trờn thế giới cú nhiều đề tài nghiờn cứu về tỏc dụng của thực phẩm chức năng cũng như Glucosamin trong điều trị hỗ trợ giảm đau, chống viờm cỏc khớp ở trờn thế giới. Tuy nhiờn, tại Việt Nam thỡ chưa cú nhiều đề tài nghiờn cứu như vậy. Dưới đõy xin giới thiệu một số nghiờn cứu gần đõy về tỏc dụng của Glucosamin được sử dụng trong điều trị sưng đau, thoỏi húa cỏc khớp.
- Năm 2003, Lưu Văn Chớnh và cỏc cộng sự nghiờn cứu tỏc dụng khỏng viờm của cỏc muối Glucosamin trờn thực nghiệm. Nghiờn cứu này
được tiến hành trờn chuột nhắt trắng và chuột cống trắng với nhúm đối chứng là Diclofenac. Tỏc giả nhận thấy Glucosamin cú tỏc dụng ức chế phự viờm cấp và ức chế sự phỏt triển phự viờm mạn trờn thực nghiệm, hiệu quả hơn so với nhúm chứng (p<0,05), cú tỏc dụng tương đương nhúm dựng Diclofenac (p>0,05) [11].
- Năm 2007, Gabriel H.B và cỏc cộng sự tại cỏc Bệnh viện Barcelona, Madrid đó nghiờn cứu tỏc dụng của Glucosamin sulfat trong điều trị thoỏi húa khớp gối, nghiờn cứu được tiến hành trong vũng 6 thỏng trờn 318 bệnh nhõn.
Đỏnh giỏ hiệu quảđiều trị dựa vào chỉ số Lequesne và chỉ số WOMAC, kết quả
sau 6 thỏng điều trị, về chỉ số Lequesne cỏc bệnh nhõn dựng Glucosamin cú hiệu suất giảm là 3,1 (điểm) (p=0,032) cao hơn nhúm chứng (1,9 (điểm)), trong khi nhúm dựng Acetaminophen chỉ giảm 2,7 (điểm) (p=0,18). Tỏc giả khuyến nghị: “Glucosamin sulfat cú hiệu quả trong điều trị thoỏi húa khớp gối”[47].
- Năm 2008, Allen D.S cựng cỏc cộng sự tại trường Đại Học Illinois, Los Angeles, California (Mỹ) đó tiến hành nghiờn cứu tỏc dụng của
Glucosamin kết hợp với Chondroitin sulfat trong cải thiện tỡnh trạng thoỏi húa khớp gối. Nghiờn cứu được thực hiện trờn 572 bệnh nhõn, cỏc bệnh nhõn
được chia thành 5 nhúm điều trị và theo dừi trong vũng 24 thỏng. Tỏc giả thấy những bệnh nhõn được dựng kết hợp Glucosamin và Chondroitin sulfat cú tỷ
lệ phục hồi tầm vận động khớp gối đạt kết quả tốt chiếm 24,4% (p<0,05), cao nhất so với cỏc nhúm cũn lại [36].
Reginster JY và cộng sự [73] nghiờn cứu trờn 319 bệnh nhõn THK gối với liệu trỡnh điều trị: uống Glucosamin Sulfate (Viartril-s) trong 3 thỏng với liều 1500mg/ngày, nghỉ thuốc theo dừi 2 thỏng và tiếp tục liệu trỡnh điều trị
như trờn trong 3 năm. Cũng với phỏc đồđiều trị này KarelPavelka và cộng sự
[54] nghiờn cứu trờn 212 bệnh nhõn THK gối. Hai tỏc giả đều cho kết quả
giống nhau về tỏc dụng của thuốc và kết luận: những BN đó điều trị bằng Viartril-s kộo dài cú thể cho thấy khả năng ngăn cản cỏc hậu quả của bệnh trờn lõm sàng như tàn tật hoặc nhu cầu phải phẫu thuật thay khớp.
1.6.3. Giới thiệu về chế phẩm nghiờn cứu
1.6.3.1. Xuất sứ và thành phần của Glusamin
Chế phẩm Glusamin là thực phẩm chức năng cú nguồn gốc từ sợi nấm Sp.Niger Rhizopus do viện cụng nghệ thực phẩm sản xuất.
Chế phẩm được bào chế dưới dạng viờn nang, cứng, khụ, khụng dớnh, khụng mựi.
Thành phần của viờn nang Glusamin chủ yếu là Glucosamin sulfat. Ngoài ra cũn cú Microcrystallin cellulose, Magnesium stearate, Protein 150, Glucid 330mg.
Thành phần chớnh của một viờn nang Glusamin
TT Thành phần Hàm lượng
1 Glucosamin sulfat 250mg
2 Protein 150mg 3 Glucid 330mg 4 Microcrystallin cellulose, Magnesium stearate
Hỡnh 1.5. Chế phẩm Glusamin
1.6.3.2. Tỏc dụng dược lý cỏc thành phần của CP Glusamin.
+ Glucosamin.
- Glucosamin là một dẫn xuất amino-monosaccharid, nguyờn liệu để
tổng hợp proteoglycan cho sụn khớp, khi vào cơ thể chất này kớch thớch tế bào
ở sụn khớp tăng tổng hợp và trựng hợp nờn cấu trỳc proteoglycan bỡnh thường. Kết quả của quỏ trỡnh tổng hợp là muco-polysaccharid, thành phần chớnh cấu tạo nờn đầu sụn khớp. Glucosamin sulfat đồng thời ức chế cỏc emzym phỏ hủy sụn khớp như collagenase, phospholipase A2 và giảm cỏc gốc superoxide phỏ hủy cỏc tế bào sinh sụn. Glucosamin cũn kớch thớch sinh sản mụ liờn kết của xương, giảm quỏ trỡnh mất calci của xương.
Glucosamin làm tăng sản xuất dịch nhày, tỏi tạo mụ sụn, phục hồi sụn khớp, bảo đảm sụn vừa chắc vừa cú tớnh đàn hồi. Glucosamin được cơ thể
dung nạp dễ dàng do bản chất Glucosamin là chất được tổng hợp tự nhiờn trong cơ thể [13], [54], [64].
+ Protein [14].
- Tham gia cấu trỳc và tạo hỡnh cơ thể: Protein tham gia vào thành phần cấu tạo của tất cả cỏc tế bào. Thành phần chủ yếu của cỏc tế bào cơ, cấu tạo cỏc acid nhõn tế bào. Protein của huyết tương gồm cỏc albumin, globulin và fibrinogen là cỏc protein được tổng hợp từ gan.
- Vai trũ cung cấp năng lượng giỏn tiếp qua quỏ trỡnh phõn giải cỏc acid amin để tạo thành cỏc cetoacid và thành cỏc acetyl CoA đi vào chu trỡnh Krebs, tạo ra năng lượng dưới dạng ATP.
- Protein là thành phần chớnh của cỏc khỏng thể và cỏc enzym cú trong cơ thể.
- Vai trũ tham gia vào cỏc hoạt động chức năng của cơ thể. + Glucid [14].
- Cung cấp năng lượng chủ yếu cho cơ thể. 70% năng lượng của khẩu phần ăn là do Glucid cung cấp.
- Glucid cú vai trũ trong tạo hỡnh cơ thể. Glucid cũn tham gia vào cỏc cấu tạo của rất nhiều thành phần:
ắ Cỏc ribose cú trong nhõn của tất cả cỏc loại tế bào.
ắ Cỏc acid hyaluronic là thành phần chớnh cựng với nước tạo thành dịch ngoại bào, dịch khớp, dịch kớnh của mắt, vừa cú tỏc dụng dinh dưỡng vừa cú tỏc dụng bụi trơn.
ắ Cỏc condromucoid là thành phần cơ bản của mụ sụn.
ắ Cerebrocid, aminoglycolipid là thành phần chớnh tạo vỏ myelin của cỏc sợi thần kinh.
1.6.3.3. Tỏc dụng trờn lõm sàng của Glucosamin sulfat..
- Cải thiện triệu chứng đau khớp, tăng tầm vận động của khớp, hiệu quả
hơn khi dựng dài ngày.
Bỡnh thường sụn khớp được cấu tạo chủ yếu bởi nước, collagen, proteoglycan. Do Glucosamin làm tăng sản xuất chất nhầy tại khớp nờn làm tăng độ nhớt và khả năng bụi trơn, đảm bảo chức năng dinh dưỡng và sự vận
động linh hoạt của khớp và bao hoạt dịch. Nhờ cỏc đặc tớnh trờn mà Glucosamin đảm bảo cho hệ thống khớp xương được chắc khỏe, vận hành trơn tru và dẻo dai. Từđú làm chậm quỏ trỡnh thoỏi húa khớp, giảm sưng đau, cứng khớp, đặc biệt đối với khớp gối, khớp cổ tay, ngún tay [13].
- Glucosamin được hấp thu nhanh khi ở trong dạ dày, muối Glucosamin sulfat bị ion húa hoàn toàn do nồng độ tương đối lớn acid HCl (pH=1-3) sẵn cú trong dạ dày.
- Tớnh an toàn cao hơn so với sử dụng cỏc thuốc chống viờm giảm đau khỏc, ớt tỏc dụng khụng mong muốn.
1.6.3.4. Kết quả nghiờn cứu trờn thực nghiệm của CP Glusamin
Chế phẩm Glusamin được nghiờn cứu độc tớnh bỏn trường diễn trờn thực nghiệm tại Bộ mụn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội.
Kết quả nghiờn cứu cho thấy mẫu thuốc thử glucosamin sulfat khi cho thỏ uống liều 360mg/kg/ngày (gấp 3 lần liều cú tỏc dụng tương đương trờn người) sau 4 tuần uống thuốc thử liờn tục:
- Khụng làm ảnh hưởng đến tỡnh trạng chung, cõn nặng, chức năng tạo mỏu, chức năng thận và mụ bệnh học thận thỏ.
- Khụng làm thay đổi hoạt độ ALT, nồng độ bilirubin toàn phần, nồng độ
CHƯƠNG 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU 2.1. Chất liệu nghiờn cứu.
2.1.1. Chế phẩm nghiờn cứu: Glusamin Thành phần: 1 viờn chứa
Thành phần chớnh là Glucosamin sulfat (từ vi sinh vật) 250mg.
Ngoài ra cũn cú Microcrystallin cellulose, Magnesium stearate, Protein 150, Glucid 330mg.
Dạng bào chế: viờn nang cứng
Trỡnh bày: Hộp 60 viờn nang
Nơi sản xuất: Viện Cụng nghiệp thực phẩm
Liều dựng, cỏch dựng: Dựng cho nhúm nghiờn cứu với liều 2 viờn mỗi lần, uống 3 lần mỗi ngày. Uống Glusamin trước bữa ăn 15 phỳt và sử dụng trong 60 ngày.
2.1.2. Thuốc uống trong phỏc đồ nền.
Trong nghiờn cứu này, bài thuốc Độc hoạt kớ sinh thang (ĐHKST)
được dựng là phỏc đồ nền cho cả 2 nhúm bệnh nhõn trong 21 ngày điều trị đầu tiờn. - Thành phần bài thuốc [7] Độc hoạt 12g Tang ký sinh 12g Quế chi 06g Phũng phong 12g Xuyờn khung 12g Đương quy 12g Tần giao 12g Tế tõn 04g Ngưu tất 12g Sinh địa 16g Đẳng sõm 12g Phục linh 12g Xớch thược 12g Đỗ trọng 12g Cam thảo 06g - Tỏc dụng: Khu phong, trừ thấp, bổ can thận.
- Dược liệu cú trong thành phần bài thuốc được kiểm định chất lượng theo tiờu chuẩn DĐVN 4 tại khoa Dược bệnh viện Đống Đa, bệnh viện đa khoa YHCT Hà Nội.
- Cỏch dựng: Sắc đúng tỳi theo dõy chuyền cụng nghệ Hàn Quốc, mỗi tỳi 200ml, uống ngày 01 thang, chia 02 lần.
2.2. Địa điểm nghiờn cứu.
Nghiờn cứu được tiến hành tại khoa YHCT bệnh viện Đống Đa, bệnh viện đa khoa YHCT Hà Nội.
2.3. Đối tượng nghiờn cứu.
Gồm 60 bệnh nhõn khụng phõn biệt giới, nghề nghiệp điều trị nội trỳ tại khoa Y học cổ truyền bệnh viện Đống Đa và bệnh viện đa khoa YHCT Hà Nội trong thời gian từ 2010 đến 2011 đỏp ứng tiờu chuẩn chọn và phõn loại bệnh nhõn nghiờn cứu dưới đõy
2.3.1. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn theo YHHĐ.
Bệnh nhõn được chẩn đoỏn thoỏi hoỏ khớp gối nguyờn phỏt theo tiờu chuẩn ACR (American College of Rheumatology) (1991) [39], tự nguyện chấp nhận tham gia nghiờn cứu.
Tiờu chuẩn chẩn đoỏn THK gối ACR-1991 cú độ nhậy 94% và độ đặc hiệu 88% gồm cỏc tiờu chuẩn sau:
1. Tiền sử hoặc hiện tại cú đau khớp gối, đau tăng khi vận động, giảm đau khi nghỉ ngơi
2. Gai xương ở rỡa khớp trờn Xquang. 3. Dịch khớp là dịch thoỏi húa.
4. Tuổi ≥ 40.
5. Cứng khớp buổi sỏng dưới 30 phỳt. 6. Lạo xạo ở khớp khi cửđộng.
Chẩn đoỏn xỏc định khi cú yếu tố 1, 2 hoặc 1, 3, 5, 6 hoặc 1, 4, 5, 6.
2.3.2. Tiờu chuẩn chọn BN theo YHCT.
Tất cả BN sau khi được thăm khỏm và chẩn đoỏn là THK gối theo tiờu chuẩn của YHHĐ, sẽđược khỏm và chẩn đoỏn theo tiờu chuẩn của YHCT, từđú lựa chọn ra những BN bị THK gối thể phong hàn thấp tý và do can thận hư.
- Tiờu chuẩn chọn BN theo YHCT: BN bị đau và hạn chế vận động khớp gối, đau dữ dội, trời lạnh đau tăng, chườm núng thỡ đỡ, BN thường cú cảm giỏc nặng nề chõn tay, sợ lạnh, sợ giú, tay chõn lạnh, rờu lưỡi trắng nhớt, chất lưỡi ớt thay đổi, kốm thờm triệu chứng về can thận hư như: đau lưng, ự tai, ngủ ớt, nước tiểu trong, lưng gối mỏi đau, tiểu tiện nhiều lần, mạch trầm tế.
2.3.3. Tiờu chuẩn loại trừ.
- Bệnh nhõn đang xuất huyết tiờu húa.
- Cú cỏc bệnh lý món tớnh kốm theo: đỏi thỏo đường, tăng huyết ỏp giai
đoạn 3 chưa ổn định, suy thận, suy tim, bệnh lý ỏc tớnh …
- Bệnh nhõn cú tiền sử dịứng một trong cỏc thành phần của thuốc. - Tự dựng thuốc chống viờm, giảm đau khỏc từ 5 ngày trở lờn trong thời gian nghiờn cứu đối với cả 2 nhúm.
- Bỏđiều trị giữa chừng ≥ 5 ngày.
2.4. Phương phỏp nghiờn cứu. 2.4.1. Thiết kế nghiờn cứu: 2.4.1. Thiết kế nghiờn cứu:
- Thiết kế nghiờn cứu theo phương phỏp thử nghiệm lõm sàng mở cú đối chứng, so sỏnh trước và sau điều trị.
- Cỡ mẫu nghiờn cứu: chọn cỡ mẫu tối thiểu trong nghiờn cứu lõm sàng gồm 30 BN cho mỗi nhúm , tổng số là 60 BN cho cả 2 nhúm.
- BN nghiờn cứu được chẩn đoỏn xỏc định là THK gối theo đỳng tiờu chuẩn chọn BN và tiờu chuẩn loại trừ nờu trờn. Sau khi tiến hành hỏi bệnh, thăm khỏm lõm sàng, làm xột nghiệm theo một mẫu bệnh ỏn thống nhất, cỏc BN được chọn chia theo phương phỏp ghộp cặp vào 2 nhúm (ghộp theo tuổi, giới, mức độđau):
* Nhúm I (Nhúm nghiờn cứu): Gồm 30 bệnh nhõn.
+ Trong 21 ngày đầu được điều trị bằng CP Glusamin (uống trong) kết hợp với dựng bài thuốc cổ phương Độc hoạt ký sinh thang (sắc uống). + Trong 39 ngày tiếp theo chỉ dựng CP Glusamin (uống trong).
* Nhúm II (Nhúm chứng): Gồm 30 bệnh nhõn.
+ Trong 21 ngày đầu dựng đơn thuần bài thuốc cổ phương Độc hoạt ký sinh thang (sắc uống).
+ Trong 39 ngày tiếp theo khụng dựng thuốc và tiếp tục theo dừi.
Mễ HèNH NGHIấN CỨU
Hỡnh 2.1. Mụ hỡnh nghiờn cứu
Bệnh nhõn thoỏi húa khớp gối Theo tiờu chuẩn ACR 1991 (n = 60)
Phõn 2 nhúm nghiờn cứu Nhúm I (nhúm nghiờn cứu)
(n =30)
- 21 ngày đầu tiờn: ĐHKST +CP Glusamin - 39 ngày tiếp theo: CP Glusamin
Đỏnh giỏ kết quảđiều trị
- Đỏnh giỏ mức độ đau theo VAS, Lequesne. - Đỏnh giỏ chức năng khớp gối theo Lequesne.
- Theo dừi cỏc biểu hiện lõm sàng (đo TVĐ, đo chu vi khớp), cận lõm sàng trước và sau điều trị.
- Đỏnh giỏ hiệu quả điều trị của CP Glusamin
- Đỏnh giỏ cỏc tỏc dụng khụng mong muốn của thuốc.
- Cỏc chỉ tiờu theo dừi được đỏnh giỏ tại cỏc thời điểm: D0, D21, D60 . - So sỏnh kết quả điều trị của hai nhúm nghiờn cứu.
Kết luận
Nhúm I (nhúm nghiờn cứu) (n =30)
- 21 ngày đầu tiờn: ĐHKST đơn thuần - 39 ngày tiếp theo: Khụng dựng thuốc và theo dừi
2.4.2. Quy trình nghiên cứu
2.4.2.1. Tuyển chọn bệnh nhân và chia nhóm
- Các bệnh nhân đều đ−ợc thăm khám lâm sàng toàn diện có hệ thống theo mẫu bệnh án thống nhất của Khoa YHCT bệnh viện Đống Đa và bệnh viện đa khoa YHCT Hà Nội
- Các xét nghiệm đ−ợc làm tại bệnh viện Đống đa và bệnh viện đa khoa YHCT Hà nội gồm:
a. Xét nghiệm (làm tại khoa Sinh hoá và Huyết học)
+ Công thức máu: số l−ợng hồng cầu, bạch cầu, huyết sắc tố.
+ Máu lắng: bình th−ờng máu lắng sau 1 giờ ≤ 10 mm, sau 2 giờ ≤ 20 mm + Xét nghiệm sinh hóa máu: urê, creatinin, ALT, AST.
+ Sinh hóa n−ớc tiểu: protein niệu, tế bào niệu.
b. Chụp X- quang khớp gối
- Thực hiện tại khoa Chẩn đoán hình ảnh bệnh viện Đống Đa, bệnh viện
đa khoa YHCT Hà Nội. Tất cả bệnh nhân nghiên cứu đều đ−ợc chụp X- quang khớp gối ở hai t− thế đứng thẳng và nghiêng tại thời điểm tr−ớc điều trị.
- Chọn các bệnh nhân thỏa mãn các yêu cầu của đối t−ợng nghiên cứu nh− đã đề cập ở phần 2.3.
- Sau đó, chia các bệnh nhân đã lựa chọn vào hai nhóm điều trị: nhóm đối chứng, và nhóm nghiên cứu nh− đã đề cập ở phần 2.4.1.
- Tất cả các bệnh nhân nghiên cứu đều đ−ợc theo dõi và điều trị nội trú