Chương 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.4. PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ PHỔI
Năm 2011, một phân loại quốc tế được đề xuất cho UTP với sự thống nhất của Hội nghiên cứu UTP quốc tế, Hội lồng ngực Hoa Kỳ và Hội Hô hấp châu Âu, cung cấp các thuật ngữ thống nhất và tiêu chuẩn chẩn đoán UTP.
Phân loại của WHO (2014) đáp ứng được khả năng tiên lượng phù hợp với tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị UTP [48]: Bao gồm:
- UTBM vảy gồm các loại: Sừng hố, khơng sừng hố, dạng đáy, tiền xâm nhập. - UTBM tuyến:
+ Tổn thương tiền xâm lấn:
o Quá sản dạng u tuyến khơng điển hình
+ UTBM xâm lấn tối thiểu: Không chế nhày, chế nhày + UTBM xâm lấn:
o Lepidic, chùm nang, nhú, vi nhú, đặc.
o UT tuyến nhày xâm nhập. Hỗn hợp chế nhày và không chế nhày. + Biến thể: Dạng keo, tuyến thai, ruột.
- U thần kinh nội tiết:
+ UTBM tế bào nhỏ: UTBM tế bào nhỏ tổ hợp
+ UTBM tế bào lớn thần kinh nội tiết: Hỗn hợp tế bào lớn thần kinh nội tiết + U carcinoit: U carcinoit điển hình và u carcinoit khơng điển hình - Ung thư biểu mô tế bào lớn.
- Ung thư biểu mô tuyến vảy
- Các UTBM không xếp loại khác: UTBM giống u lympho biểu mô… - UTBM dạng typ tuyến nước bọt
* Phân loại UTBM tuyến trên bệnh phẩm sau phẫu thuật: UTBM tuyến là
typ có những thay đổi triệt để bởi sự định typ có liên quan đến tiên lượng, sự bộc lộ các đích phân tử giúp điều trị nhắm trúng đích. Phân loại mới này đảm bảo cả tính phân loại thứ typ và khả năng xâm lấn trên bệnh phẩm phẫu thuật. Thứ typ mô học của UTBM tuyến chia thành 5 typ nổi trội: Lepidic, chùm nang, nhú, đặc, vi nhú. Giới thiệu khái niệm mới: UTBM tuyến tại chỗ, UTBM tuyến xâm nhập tối thiểu:
- Tổn thương tiền xâm nhập
+ Tăng sản biểu mơ tuyến khơng điển hình
+ Ung thư biểu mơ tuyến tại chỗ (phân loại WHO-2004 gọi là ung thư tiểu phế quản phế nang ≤ 3 cm): không chế nhày, chế nhày, hỗn hợp
- Ung thư biểu mô tuyến xâm nhập tối thiểu: không chế nhày, chế nhày, hỗn hợp
- Ung thư biểu mô tuyến xâm nhập: ưu thế vảy; ưu thế nhú; ưu thế nang; ưu thế vi nhú; ưu thế đặc chế nhày.
- Các biến thể của ung thư biểu mô tuyến xâm nhập: Ung thư biểu mô tuyến chế nhày xâm nhập (phân loại WHO-2004 gọi là: ung thư biểu mô tiểu phế quản phế nang chế nhày); dạng keo; dạng bào thai (độ thấp và độ cao); dạng ruột.
* Với bệnh phẩm sinh thiết nhỏ theo phân loại 2014:
- UTBM tuyến với hình thái rõ ràng: Có biệt hóa tuyến và/ hoặc chất nhày. - UTBM tuyến với hình thái khơng rõ: xét nghiệm hố mơ miễn dịch dương tính với dấu ấn tế bào tuyến: TTF1(+), Napsin A (+), dấu ấn biểu mô vảy (-). Xét nghiệm đột biến gen EGFR (+) trên bệnh phẩm UTBMKTBN NOS thiên về biểu mô tuyến hơn vảy
* Mối liên quan giữa các thứ týp của ung thư biểu mô tuyến với các đặc
điểm về sinh học phân tử (bảng 1.1): Hầu hết các týp UTBM tuyến có thể
bộc lộ quá mức gen EGFR (thụ thể yếu tố phát triển biểu mô), đột biến gen KRAS (Kirsten sarcoma virus rat homolog oncogene), sắp xếp lại gen ALK (Anaplastic lyphoma kinase). Tương quan của chúng với týp mô bệnh học là yếu tố quan trọng trong tiên lượng và khả năng đáp ứng với điều trị nhắm trúng đích [49],[50],[51].
Bảng 1.2: Đặc điểm bộc lộ dấu ấn phân tử (EGFR và KRAS) của các thứ typ UTBM tuyến phổi
Thứ typ UTBM tuyến Đặc điểm bộc lộ dấu ấn phân tử
UTBM tuyến phổi
Tại chỗ - Đột biến EGFR: 85,7%
- Đột biến KRAS: 0% Xâm nhập tối thiểu - Đột biến EGFR: 83,3%
- Đột biến KRAS: 8,3%
Lepidic - Đột biến EGFR: 71,4%
- Đột biến KRAS: 0,0%
Nhú - Đột biến EGFR: 68,5%
- Đột biến KRAS: 4,5%
Nang - Đột biến EGFR: 38,4%
- Đột biến KRAS: 23,1%
Vi nhú - Đột biến EGFR: 40,1%
Đặc - Đột biến EGFR: 14,3%
- Đột biến KRAS: 25,0% UTBM tuyến xâm nhập chế nhày - Khơng có đột biến EGFR
- Đột biến KRAS: 80-100%