CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.3. TỔNG QUAN VỀ NT-proBNP
1.3.2. Cấu trúc phân tử và quá trình tổng hợp NT-proBNP
Gen BNP nằm trên nhiễm sắc thể số 1. Chủ yếu tập trung ở cơ tim. Khi có tình trạng bệnh lí ảnh hưởng đến tâm thất như tình trạng suy tim, làm tăng biểu lộ gen BNP, quá trình giải mã gen BNP với sản phẩm đầu tiên là pre-
proBNP1-134. Peptid này nhanh chóng tách bỏ 26 amino acid để tạo thành proBNP1-108 với 108 acid amin. Chất này tiếp tục được phân tách bởi các enzym thủy phân corin, furin thành 2 thành phần: phân tử 76 amino acid (NT- proBNP) khơng hoạt tính sinh học, phân tử 32 aminoacid (BNP) có hoạt tính sinh học trong đó có vịng 17 acid amin vòng này chung cho cả 3 loại natriuretic peptide. Tác dụng sinh học chính của BNP là thải natri niệu, lợi niệu, giãn mạch ngoại biên, ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosteron và thần kinh giao cảm. Ngồi ra, BNP cịn ức chế sự co tế bào cơ thất, tiến trình tái định dạng và viêm của tế bào cơ tim [103],[104]. Phân tử BNP1-32 được phân tách thành BNP3-32 bởi dipeptidyl peptidase- IV hoặc BNP7-32 bởi peptidase meprin A. Các peptid này ít có hoạt tính sinh học.
Phân tử BNP được đào thải khỏi huyết tương do gắn với thụ thể peptid thải natri type C (NPR-C) và thơng qua q trình thủy phân thành các phân tử protein bởi những endopeptidase trung tính. Ngược lại, phân tử NT-proBNP được đào thải chủ yếu qua thận [103]. Thời gian bán hủy của phân tử BNP là 20 phút và NT-proBNP là 120 phút. Vì vậy, giải thích tại sao giá trị nồng độ NTproBNP huyết thanh cao hơn 6 lần so với BNP, mặc dù cả hai phân tử này được phóng thích với nồng độ cân bằng [104]. Do vậy trên lâm sàng hiện nay NT-proBNP được sử dụng rộng rãi hơn do tính ổn định và độ nhạy cao hơn.
Bảng 1.1. Đặc điểm cấu trúc của BNP và NT-proBNP [103],[104]
BNP NT-ProBNP
Acid amin 32 76
Trọng lượng phân tử (kd) 3,5 8,5
Thời gian bán hủy (phút) 22
Tính ổn định 6 giờ 72 giờ Thanh thải Cơ chế chủ yếu Thụ thể thanh thải Endopeptidase trung tính NPR-C Thận Thận Tương quan với độ lọc cầu thận Trung bình Mạnh
Tác dụng sinh học Có Khơng