CHƯƠNG 4 : BÀN LUẬN
4.2.1. Đột biến vô nghĩa (nonsense)
Dựa trên các công bố quốc tế, các công bố trên ngân hàng dữ liệu về đột biến RB1 ở bệnh nhân UNBVM (http://rb1- lovd.d- lohmann.de/) và kết quả
nghiên cứu của chúng tơi ( Bảng 3.17) thấy rằng có 2 đột biến vô nghĩa quan trọng nhất và được cơng bố trên nhiều tài liệu quốc tế và có trong 3 BN trong nhóm nghiên cứu. 3 BN có đột biến vơ nghĩa trong tổng số 24 BN phát hiện
đột biến (chiếm 12,5%) trong nghiên cứu và 2 đột biến vô nghĩa này đã được báo cáo trước đó.
* Đột biến p.Trp99X (c.297G>A)
Khi tiến hành giải trình tự tồn bộ gen RB1 cho các bệnh nhân UNBVM, nhóm nghiên cứu phát hiện bệnh nhân RB54 mang đột biến thay thế nucleotid A thay thế thành G ở vị trí 297 trên chuỗi cDNA và dẫn đến bộ ba thứ 99 TGG mã hóa Triptophan chuyển thành mã kết thúc sớm TGA. Đây là đột biến dị hợp tử trên exon 3 gặp trên bệnh nhân RB54 và RB73, hai bệnh nhân này đều bị bệnh UNBVM thể hai mắt. Với protein RB có chiều dài 982 axit amin thì proteinRB trên những bệnh nhân đột biến này chỉ có 99 axit amin làm cho proteinRB mất đi chiều dài cần thiết và kèm theo đó là mất chức năng của gen
RB1 gây bệnh UNBVM. Đột biến này đã được một số tác giả công bố như:
Tác giả Blanquet công bố năm 1995 được nghiên cứu trên 232 bệnh nhân UNBVM do di truyền và không do di truyền [94].
Choy nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân Hồng Kong (Trung Quốc) và công bố năm 2002, trường hợp bệnh nhân của Choy là do đột biến tế bào gốc và bệnh ở thể một mắt, được phát hiện lúc 18 tháng [69].
Taylor báo cáo năm 2007 trên nhóm bệnh nhân người da trắng và phân tích đột biến tại Viện Curie ở Paris (Pháp) và bệnh nhân có tiền sử gia đình mang gen có đột biến này [73].
Babenko công bố năm 2002, đột biến được tìm thấy trên DNA ở khối u trên bệnh nhân thể một mắt [72].
* Đột biến p.Tyr651X (c.1953T>A)
Khi tiến hành giải trình tự tồn bộ gen RB1 cho các bệnh nhân UNBVM, nhóm nghiên cứu phát hiện 2 bệnh nhân RB65 và RB71 mang đột biến thay thế nucleotid A thành T ở vị trí 1953 trên chuỗi cDNA, dẫn đến bộ ba thứ 651 TAT mã hóa Tyrosine chuyển thành mã kết thúc sớm TAA. Đây là đột biến dị hợp tử trên exon 19 thuộc vùng B của proteinRB, đây là vùng mã hóa có tính
bảo tồn cao, ngồi ra proteinRB thay vì có 982 axit amin như bình thường thì chỉ cịn 651 axit amin làm proteinRB bị cắt ngắn và mất chức năng dẫn đến gây bệnh UNBVM. Đây là đột biến đã được Abidi và cộng sự báo cáo năm 2011 trên nhóm bệnh nhân Maroc, trên bệnh nhân đột biến tế bào gốc và thể bệnh hai mắt [83].