CHƯƠNG 4 : BÀN LUẬN
4.2.3. Bệnh nhân có đột biến sai nghĩa (Missense)
* Đột biến p.Trp681Cys: Khi tiến hành giải trình tự tồn bộ gen RB1
cho các bệnh nhân UNBVM, nhóm nghiên cứu phát hiện bệnh nhân RB29 mang đột biến dị hợp tử thay thế nucleotid 2043G>T trên trình tự cDNA ở Exon 20 dẫn đến bộ ba thứ 681 mã hóa Tryptophan thành Cysteine làm thay đổi cấu trúc pRB đây là đột biến mới và chưa được báo cáo trước đó. Đột biến mới này ở Exon 20 trên gen RB1 thuộc vùng B. Trong các đột biến tại các vùng mã hóa được bảo tồn cao là hai vùng A từ exon 12–18 và vùng B từ exon 19–23 của gen RB1 từ đó mã hóa proteinRB thì dự đốn đột biến này có thể gây bệnh UNBVM tuy nhiên chúng ta vẫn cần nghiên cứu thêm. Đây là một đột biến chưa được công bố trên cơ sở dữ liệu của thế giới. Đột biến này đã được phân tích trên phần mềm MutationTaster và Polyphen-2 để xác định
khả năng gây bệnh. Kết quả dự đoán đột biến này có khả năng gây bệnh, tuy nhiên để khẳng định chắc chắn cần có nghiên cứu thực nghiệm trên tế bào hoặc động vật thực nghiệm để chứng minh ảnh hưởng của đột biến tới chức năng của protein.
* Đột biến Phe162Tyr trên exon 4
Giải trình tự gen RB1 phát hiện bệnh nhân mã số RB51 có đột biến dị
hợp tử thay thế nucleotid thứ 42030T>A trên Exon 4 tại vị trí 485 trên trình tự cDNA dẫn đến bộ ba mã hóa chuyển từ Phenylalanine thành Tyrosine ở axit amin vị trí 162 trên pRB, đây là một đột biến mới chưa được công bố trong các báo cáo trước đây, tuy nhiên Phenylalanin và Tyrosin đều là các axit amin có gốc chứa nhân thơm do đó vẫn chưa thể kết luận được đột biến có gây bệnh UTVM hay khơng. Đột biến này đã được phân tích trên phần mềm MutationTaster và Polyphen-2 để xác định khả năng gây bệnh. Kết quả dự đốn đột biến này có khả năng gây bệnh, tuy nhiên để khẳng định chắc chắn cần có nghiên cứu thêm.
* Đột biến p.Ser402Thr
Bằng kỹ thuật giải trình tự gen, nghiên cứu đã phát hiện 03 bệnh nhân mã số RB6, RB31, RB69 có đột biến dị hợp tử do thay đổi T>A tại vị trí c.1204 trên Exon 12. Đột biến này gây biến đổi acid amin tại vị trí 402 từ Serin thành Threonin, đột biến này trên Exon 12 thuộc vùng A là vùng mã hóa pRB có tính bảo tồn cao và dự đốn có thể gây bệnh nên gặp trên nhiều bệnh nhân nhưng cũng có thể là SNP. Do vậy cần nghiên cứu thêm về các đột biến mới xuất hiện trên quần thể người Việt Nam.