CHƯƠNG 4 : BÀN LUẬN
4.2.4. Đột biến tại vị trí nối exon intron (Splicing)
* Đột biến c.2664-10T>A trên Intron 25
Giải trình tự tồn bộ gen RB1 của bệnh nhân UNBVM thấy nucleotid A thay thế T tại vị trí g.174351T>A trên intron 25 (bệnh nhân RB10, RB11,
RB75, RB78) đây là dạng đột biến đồng hợp tử tại vị trí nối exon- intron, ảnh hưởng đến q trình cắt nối và tạo thành sợi mRNA hồn chỉnh, từ đó làm thay đổi cấu trúc và chức năng của proteinRB. Đột biến này đã được các tác giả báo cáo trước đó lúc đầu tương ứng với một đa hình đơn nucleotid được báo cáo bởi Yandell và Dryja cùng vào năm 1989 [23], [128]. Sau đó đã được một số tác giả chứng minh là đột biến gây bệnh như Kiran, Kontic, Nichols, Dalamon và đặc biệt Barbosa phát hiện trên một trường hợp sinh tư trong thụ tinh trong ống nghiệm IVF và ông đã chứng minh đột biến này gây bệnh UNBVM [78], [66], [67], [93], [55].
* Đột biến c.1333-2A>G trên Intron 13
Bệnh nhân mã số RB59 phát hiện thấy dạng đột biến ở vùng intron 13 do thay thế nucleotid ở vị trí g.76428 từ A thành G trên gen RB1. Đây là đột biến thay thế nucleotid tại vị trí nối exon- intron làm ảnh hưởng đến q trình cắt nối và tạo thành sợi mRNA hồn chỉnh, từ đó làm thay đổi cấu trúc và chức năng của protein RB. Đột biến c.1333-2A>G ở intron 13 này được công bố là gây bệnh UNBVM tại Canada vào năm 2003 và được cập nhật trên trang http://rb1- lovd.d- lohmann.de [50].
* Đột biến c.861G>A trên Exon 8
Đột biến này là thay đổi nucleotid G thay cho A ở vị trí g.59793G>A trên Exon 8 ở bệnh nhân RB5 đây là đột biến tại vị trí nối exon- intron và đã được tác giả Price và cộng sự báo cáo năm 2014 [91].
* Đột biến c.265- 1G>T trên Intron 2
Giải trình tự gen RB1 phát hiện bệnh nhân mã số RB55 có đột biến dị
hợp tử thay thế nucleotid G thành T ở vùng intron 2 (g.39445 G>T), ngay phía trước bộ ba đầu tiên mã hóa cho exon 3 của gen. Đây là hai đột biến thay thế nucleotid tại vị trí nối exon- intron (splicing) ảnh hưởng đến quá trình cắt nối và tạo thành sợi mRNA hồn chỉnh, từ đó làm thay đổi cấu trúc và chức
năng của protein RB. Đây là đột biến gây bệnh đã được báo cáo trên trang http://rb1-lsdb.d-lohmann.de.
* Đột biến c.2520+1_c.2520+4del (intron24)
Kết quả giải trình tự gen RB1 của bệnh nhân mã số RB61 cho thấy bệnh nhân có đột biến xóa 4 nucleotid TGAG tại intron 24 (từ vị trí 2520+1 đến 2520+4) trên trình tự cDNA. Đây là dạng đột biến tại vị trí nối exon- intron, ảnh hưởng đến quá trình cắt nối và tạo thành sợi mRNA hồn chỉnh, từ đó làm thay đổi cấu trúc và chức năng của protein RB đột biến này đã được báo cáo trên trang http://rb1-lsdb.d-lohmann.de (ký hiệu LOVD).