Bên cạnh đó, người ta cũng ghi nhận nhiều tương tác khác của MDM2
trong các tín hiệu nội bào phức tạp với các phân tử khác như RB, SP1, E2F1/DP1, p300/CBP, thụ thể Androgen (AR) và Protein ribosome L5 để kiểm soát chu kỳ tế bàọ Chính những tương tác này mà một số tác giả đã coi MDM2 có vai trị như một oncogen. Tuy nhiên, cho đến nay, những tương tác này còn nhiều điều chưa được sáng tỏ [6], [7], [69].
Đa hình gen MDM2
MDM2 kiểm sốt chặt chẽ mức độ biểu hiện và hoạt động của p53 vì vậy
sự thay đổi mức độ biểu hiện của MDM2 sẽ làm thay đổi khả năng kháng ung thư của p53 và các gen trong con đường tín hiệu p53. Mặc dù các đột biến của
MDM2 được ghi nhận là hiếm, tuy nhiên nó rất đa hình, có ít nhất 152 SNP được
biết đến [70]. Nghiên cứu tính đa hình của MDM2 cho thấy SNP quan trọng nhất nằm ở bộ ba mã hóa 309 (SNP309 T/G) [66], [71], [72], [73], [74]. Kiểu gen đồng hợp tử G/G có sự gia tăng tổng hợp MDM2 cao gấp 2,5 lần so với kiểu gen nguyên thủy T/T. Chính sự gia tăng nồng độ của MDM2 này dẫn đến bất hoạt
vai trò của p53. Gui và cộng sự đã thực hiện một phân tích cộng gộp trên 6063 bệnh nhân ung thư phổi và 6678 đối chứng, kết quả ghi nhận một nguy cơ cao ung thư phổi với kiểu gen đồng hợp tử G/G (OR = 1,17; 95% CI = 1,02-1,34; p= 0,06) [75]. Một số nghiên cứu cũng nghi nhận đối với những người mang đột biến di truyền trên gen TP53 thì kiểu gen đồng hợp tử G/G có khả năng phát