Chương 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.4. Kỹ thuật tiến hành xác định các biến số nghiên cứu
2.4.2. Kỹ thuật thu thập số liệu cho mục tiêu 2
Bệnh nhân dậy thì sớm trung ương vơ căn có chỉ định theo dõi điều trị được khám lâm sàng và dùng thuốc định kỳ mỗi tháng một lần. Ghi nhận, so sánh các dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng tại các thời điểm trước, trong và sau điều trị.
2.4.2.1. Chỉ định điều trị
- Dậy thì sớm trung ương vơ căn ở trẻ gái. - Điều trị theo mục tiêu:
+ Làm ngừng sự phát triển các đặc tính sinh dục thứ phát.
+ Ức chế và làm giảm ổn định nồng độ gonadotropin, hormon sinh dục ở mức trước dậy thì.
+ Làm ngừng sự có kinh nguyệt.
+ Cải thiện chiều cao trưởng thành dự đoán.
2.4.2.2. Thuốc điều trị
- Tên thuốc: triptorelin 3,75mg (biệt dược: Diphereline 3,75 mg).
- Liều lượng: ½ lọ nếu trẻ < 20 (kg), 1 lọ nếu trẻ 20 (kg).
- Cách dùng: tiêm bắp mỗi 4 tuần/một lần. Ngay sau khi lĩnh thuốc, bệnh nhân được tiêm tại phòng tiêm của Bệnh viện Nhi Trung ương.
2.4.2.3. Các chỉ số đánh giá trong quá trình điều trị
* Sự thay đổi các đặc tính sinh dục thứ phát: - Cân nặng (kg).
- Chiều cao (cm).
- Chỉ số khối cơ thể (BMI).
- Tuyến vú: 5 giai đoạn của Tanner. - Lông mu: 5 giai đoạn của Tanner.
* Sự thay đổi các chỉ số xét nghiệm trước và sau điều trị: - Tuổi xương (năm).
- Nồng độ LH, FSH, Estradiol cơ bản.
- Tác dụng không mong muốn của thuốc: phản vệ, nổi ban, nhức đầu, nôn... * Các thời điểm đánh giá:
+ Thời điểm trước điều trị + Sau 6 tháng điều trị
+ Sau mỗi năm tiếp theo và kết thúc điều trị
- Đánh giá hiệu quả bằng cách so sánh sự thay đổi các triệu chứng lâm sàng, giá trị xét nghiệm trước và sau điều trị tại mỗi thời điểm, chiều cao tăng lên so với chiều cao dự đoán. Các biến cần theo dõi sự tiến triển đến khi có chỉ định ngừng thuốc gồm:
+ Tốc độ tăng trưởng chiều cao: số cm/năm
+ Chiều cao dự đốn ban đầu(cm): dựa vào bảng ước tính chiều cao (phụ lục 3). + Chiều cao di truyền = {(chiều cao của bố + chiều cao của mẹ)/2 - 6,5} (cm)
+ Chiều cao dự đoán trưởng thành: chiều cao dự đốn trưởng thành được tính như sau: lấy số chiều cao hiện có chia cho hệ số trong bảng của Pineau và Baley tra được từ tuổi xương tại thời điểm kết thúc điều trị (phụ lục 3).
+ Hiệu quả tăng chiều cao là chiều cao dự đoán trưởng thành trưởng sau khi kết thúc điều trị - chiều cao dự đoán ban đầu (cm).
+ Trường hợp đặc biệt như trẻ gái có kinh nguyệt có bảng tính riêng (phụ lục 4). * Thất bại trong điều trị:
Điều trị thất bại được xem là khơng có hiệu quả ức chế trục vùng dưới đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục. Thất bại thực sự có nghĩa là tuân thủ điều trị nghiêm ngặt nhưng hiệu quả vẫn khơng ức chế được các đặc tính sinh dục thứ phát. Thất bại giả là do sai lịch tiêm thuốc hay do chuyển hoá bất thường.
2.4.2.4. Ngừng điều trị
Quyết định dừng điều trị tuỳ thuộc vào từng trường hợp bệnh nhân cụ thể, tuy nhiên có thể dựa vào kết luận của hội nghị đồng thuận sử dụng GnRH đồng vận trong điều trị DTS năm 2009 [9]:
- Tuổi thực khoảng 11 tuổi. - Tuổi xương khoảng 12 tuổi. - Đạt được mục đích điều trị.
SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU
TRẺ CĨ DẤU HIỆU DẬY THÌ SỚM
Trẻ trai: Dương vật to hoặc các dấu
hiệu dậy thì sớm khác trước 9 tuổi.
Trẻ gái: Vú to hoặc các dấu hiệu dậy
thì sớm khác trước 8 tuổi.
Chụp Xquang tuổi xương/tuổi thực > 1 tuổi. Siêu âm chiều cao tử cung > 34 mm. LH, FSH, E2 cơ bản.
LH cơ bản < 0,3 IU/L và nghi ngờ DTSTƯ
Chỉ định làm nghiệm pháp kích thích LH cơ bản ≥ 0,3 IU/L
DTS TƯ
DTS ngoại biên
MRI sọ não
DTS TƯ vô căn
Điều trị GnRH đồng vận
Theo dõi đánh giá điều trị 1 tháng/1lần Ghi nhận triệu chứng LS, XN tại thời điểm
6 thth, 1 năm, 2 năm... kết thúc điều trị
U não, dị tật bẩm sinh não, ... LH≤5 LH>5 Loại khỏi nghiên cứu MỤC TIÊU 1 MỤC TIÊU 2