C h ứ c n ă n g c ủ a p ro te in
Phần 3 CHỨC NĂNG SINH HỌC CỦA PPAR
3.2.3. PPAR với khả năng sinh ung thư và kiểm soát phân bào
bào
Tác động của PPAR đối với ung thư được làm rõ trên chuột [38; 12]. Rõ ràng rằng các chất kích thích peroxisom chính là nguyên nhân làm tăng tỉ lệ ung thư gan ở chuột thực nghiệm. Các tác giả cũng giải thích rằng sở dĩ có sự tăng tỉ lệ ung thư như vậy là do tăng sự trưởng tế bào là tăng tạo ra các gốc peroxyd.
Nefenofine, một chất kích thích peroxisom ức chế sự chết theo chương trình của tế bào gan loài gặm nhấm nuôi cấy [3; 63]. Hơn nữa, sự biểu thị của những gene như kinase 1, kinase4 phụ thuộc cycline, cycline DI và c- myc có liên quan ít nhiều tới PPARa [55].
Khác với ở chuột, chưa có dấu hiệu nào về mối ỉiên hệ của PPA Ra với tính sinh ung thư ở người [34]. Sự khác nhau giữa các loài về vai trò của PPA Ra đối với tính sinh ung thư có thể, theo như Tugwood và cs (1998), [82], là do sự khác nhau về mức độ biểu thị của isoform này ở gan (biểu thị PPARa ở gan người chỉ bằng 10% so với ở gan chuột).
Liên quan đến PPARy ở người, isoform này có khả năng ngừns cảm ứnu làm ngừnc phân bào. Shao và Lazar (1997) đã chứng minh 1'ằns khi mà biêu ihị đồns thời PPARy và C/EBP thì tế bào 3T3-L1 ngừng phân bào đe mà biệt hoá thành tế bào mồ mỡ. Vài trò làm ngừng phân bào của PPARy còn được ehứns minh trên tế bào liposarcome người nuôi cấy. Ở nhữns tế bào này có sự biểu thị rất mạnh PPARy và chúng chuyển sang dạng biệl hoá khi mà có kích thích của các licand PPAR hoặc RXR. Ngoài ra, hoạt
hoá PPARy ở nhữnu dònii tế bào động vật đưa đến iĩiảm phân bào và khá nănu lạo thành các đám tế bào, giảm rất nhiều biểu thị gene bcl-2 và tănu quá trình apoplose [49; 24]. Theo như Xin và cs (1999) thì ức chế phân bào truniỉ, íiian qua PPARy cỏ thể được đưa đến từ đặc tính anti-angio»;enesis của các li sand PPAR.
Nsược lại với nhữníí kết quả ở trên, một số tác iỉiả thấy rằnu trên mổ hình nghiên cứu là chuột có đột biến ở gene APC, khi PPARy hoại hoá sẽ làm lănu li lệ ung thư trực tràng [41;66],
Như vậy, vai trò của PPAR trong ung thư còn tiếp tục phải làm sàníi tỏ. Nhữnu dữ liệu lâm sànu cho ihấy liuand của P P A R a khồne phải là nguyên nhàn trực tiếp
2,'ầy ra ung thư iĩan. Những thông tin liên quan tói PPARy chưa cho phép kết luận một cách chính xác vai Irò của isoíbiTn này trong uns, thư.