C h ứ c n ă n g c ủ a p ro te in
Phần 3 CHỨC NĂNG SINH HỌC CỦA PPAR
3.2.2. PPAR và phản ứng viêm
Một số sản phẩm chuyển hoá trung gian của lipid, đặc biệt là các eicosanoiđ như prostagladin, leucotrien, lipoxim và thromboxin có nhiều tác độníi lên đáp ứng sinh lý của cơ thể nhất là đối với việc kích thích hoặc ức chế phản ứns viêm. Vai trò của PARR đối với quá trình viêm được làm rõ khi mà phát hiện ra rằng leucotrien B4, một eicosanoid tiền viêm là ligand của PPARa và có khả năng tự cảm ứng chuyển hoá nó [19 ].
Cơ chế phân tử đối với tác động của PPAR lên quá trình viêm đã được nchiên cứu rất nhiều. Một số tác giả đã chỉ ra rằns, nhiều lieand của
PPARa ức chế sự tiết IL6 được kích thích bởi IL1Ị3 cũng như ức chế sự sản xuất 6-keto-prostaglandin. Những agonist của PPA Ra làm giảm biểu thị gene chịu sự điều hoà của cytokine gây viêm [46;51] bằng cách điều hoà âm giai đoạn transcription [73; 16].
Một cách tác động khác của PPAR lên quá trình viêm là tương tác ức chế của PPA Ra với con đường tín hiệu viêm trung gian qua NFkB [58;46]. Thực tế, như trong hình 9 đã mô tả, PPA Ra có khả năng liên kết vật lý với NFkB để ức chế factor này. Ngoài tương tác vật lý, PPA Ra còn tác động lên gene IkB làm tăng biểu thị protein IkB, một khi IkB tăng sẽ ức cheN FkB [17].
PPA Ra không phải là thành viên duy nhất trong "gia đình" PPAR tham gia điều hoà quá trình viêm, PPARy cũng có vai trò trong điều hoà này. Tuy nhiên cơ chế cụ thể về tác động của PPARy lên quá trình viêm chưa được rõ ràng như với PPARa, dường như là PPARỵ ức chế đối với các con đường tín hiệu trung gian bởi AP-1, NFkB và cả STAT (signal transductor and activation transcription) [64].
Hình 7. Cơ chế ức chế viêm của PPARa