Vai trò của PPARa

C h ứ c n ă n g c ủ a p ro te in

Phần 3 CHỨC NĂNG SINH HỌC CỦA PPAR

3.1.1. Vai trò của PPARa

Vai trò của PPA Ra đối với chuyển hoá lipid được thể hiện ở tác động của PPA Ra lên:

- Hấp thu acid béo và vận chuyển lipoprotein - Oxi hoá acid béo

- Chuyổn hoá cholesterol.

Ó ruột, acid béo hoặc thức ăn giàu fibrate (những ligand của PPARa) cảm ứng biổii thị cấc protein gắn acid béo như I-FABP hoặc L-FABP |75;56Ị. Như vậv gợi ý

1

mạch bạch huyết mặc dù mới đây người ta mới phát hiện ra rằng có thê’ PPARỖ mới là ligand thực sự của L-FABP ở ruột [57].

Ở gan, khi PPA Ra được hoạt hoá sẽ cảm ứng biểu thị các protein vận chuyển acid béo và acyl-CoA synthetase mạch dài [69;48]. Một số enzym chìa khoá trong quá trình |3-oxi hoá ở peroxisom như acyl-CoA oxidase cũng là đích trực tiếp của PPA Ra [23]. (3-oxi hoá ở peroxisom không trực tiếp cung cấp năng lượng nhưng nó có tác dụng cắt ngắn các acid béo mạch dài để sau đó chúng đi vào (3-oxi hoá ở mitochondrie.

Liên quan đến (3-oxi hoá ở mitochondrie, carnitine palmitoyl transferase I, một enzym đóng vai trò kiểm soát tốc độ của con đường cũng là đích trực tiếp của PPA Ra [7]. Acyl-CoA dehydrogenase, một enzym mấu chốt trong (3-0X1 hoá ở mitochondrie và hydroxymethylglutaryl-CoA synthase, enzym cần thiết để tổng hợp cetonic cũng được kích thích biểu thị khi PPA Ra được hoạt hoá [65].

Tác dụng kích thích của PPA Ra trên biểu thị^và hoạt tính của gene pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) đã được ghi nhận ở cơ xương chuột và người [50]. PDK4 là một kinase đóng vai trò phosphoryl hoá và bất hoat pyruvate dehydrogenase. Vai trò sinh học của pyruvate dehydrogenase là đế oxi hoá carbon của glucose. Khi enzym này bất hoạt ờ cơ xuơng ihì carbon của glucose từ quá trình oxi hoá sẽ được tổng hợp thành lactat, như vậy rốt cục thì carbon glucose được dự trữ bằng cách tân tạo glucose ở

2

Đổ chứng minh vai trò của PPAR ờ mức độ phân tử người ta đã tạo ra dòng, chuốt nock-out với PPARq. Bằne, kv thuật này người ta đã khẳng

định rằng một loạt các enzym cần thiết cho quá trình hoạt hoá acid béo ở gan, quá trình oxi hoá ở peroxisom và mitochondrie thực sự là các đích tác dụng của PPARa. Kỹ thuật nock-out còn cho phép hiểu biết về chức năng của PPA Ra đối với chuyổn hoá lipid ở tim. Khi chuột bị bất hoạt gen PPA Ra khả năng oxi hoá

e " ~ * -

acid béo giảm đi và ít nhất 7 enzym chuyển hoá acid béo ở mitochondrie biểu thị với mức thấp hơn so với bình thường [87]. Hơn nữa những chuột này bị tổn thương cơ tim và xơ hoá mạch.

Tóm lại, PPA Ra đóng vai trò chìa khoá cho thoái hoá lipid do tác động lên các gene mã hoá cho các enzym cần thiết để thoái hoá lipid.