C h ứ c n ă n g c ủ a p ro te in
3.1.2.Vai trò của PPARy
Phần 3 CHỨC NĂNG SINH HỌC CỦA PPAR
3.1.2.Vai trò của PPARy
Cho dù chưa rõ ràng như PPARa, PPARy thực sự cũng có tác động lên chuyển hoá lipid. Thực vậy, PPARy được thấy liên kết vào vùng hoạt hoá (enhancer) của gene ap2 (apolipoprotein 2), gene mã hoá cho protein liên kết acid béo đặc hiệu ở mô mỡ [78]. Hơn nữa gene PEPCK (phosphoenolpyruvate carboxykinase), một gene có đặc tính giúp trưởng thành tế bào mô mỡ sẽ được cảm ứng khi mà PPARy được hoạt hoá bằng các ligand tổng hợp. Đối với gene PEPCK người ta còn nhận thấy vùng PPRE trong promoter của gen chỉ hoạt động ở tế bào mô mỡ mà không hoạt động ở tế bào gan [77]. Tontonoz và cs cũng đã chỉ ra rằng sự biểu thị PPARy có khả năng thúc đẩy quá tnnh biệt hoá tế bào fibroblast thành té bào mô mỡ trưởng thành [79]. Sự kích thích đặc hiệu PPARy làm tăng cường quá trình biệt hoá tế bào mô mỡ non thành tế bào trưởns thành trone vài ngày ở chuột [29], cũng như biệt hoá tế bào mô mỡ người nuôi cấy [28]. Tác dụng kích thích biệt hoá này không xuất hiện với những ligand đặc hiệu của PPARa. Tác dụng kích thích biệt hoá tế bào của PPARy làm tăng số lượng tế bào mô mỡ trưởng thành và như vậy làm tăng khả năng dự trữ mỡ.
Q uájrình dư trữ mỡ ớ tế bào mỏ mỡ được kích thích bởi PPARv có thế hình duns thành các íũai đoạn như sau:
- Giải phóng acid béo từ triglyceride trong hợp phần của lipoprotein bàng (các'hoạt hoá lipoprotein lipase [68]
- V ậ n chuyển a c id béo vào trone nội bào nhờ ap2 - Hoạt hoá acid béo bởi acyl-CoA synthase
- Và ester hoá acid béo bằng cách kích hoạt PEPCK.
Như vậy, khác với PPARa, PPARy có vai trò đối với chuyển hoá lipid ở giai đoạn dự trữ acid béo ở mô mỡ vì nó làm tăng cả hai quá trình: vận chuyển acid béo đến tế bào mô mỡ và chuyển acid béo thành dạng ester để dự trữ.