C h ứ c n ă n g c ủ a p ro te in
Phần 3 CHỨC NĂNG SINH HỌC CỦA PPAR
3.2.1. PPAR và tính nhạy cảm insulin
Chuyển hoá glucose liên quan mật thiết tới hoạt động của insulin cũne như tính nhạy cảm của receptor insulin với hormon. Cho dù lượng hormon không thiếu nhưng receptor insulin kém đáp ứng (insulin resistance) thì vẫn đưa đến tình trạng rối loạn chuyển hoá glucose mà biểu hiện là đái tháo đường. Một số kết quả nghiên cứu đã chọ thấy receptor PPAR có vai trò trong việc ìàm eiảm tính đề kháng insulin.
Thử nghiện trẽn chuột đã bất hoạt gene PPARa (PPARa-null mice) nhận thấy khôns có sự thay đổi có ý rmhĩa về khả năng nhạy cảm với insulin [27]. Neược lại, khi kích thích PPARa ở chuột kháng insulin thì tính nhạy cảm insulin được cải thiện và chất béo ở phủ tạng eiảrn đi [91,13]. Hiện tượns này có thể giải thích do sự điều chỉnh cân bằng về chuyến hoá. Nẹười ta đã biết được rằng acid béo nội bào và nhữns dẫn chất của nó cản trở chuyển hoá slucose do có sự cạnh tranh về chất chuyển hoá
hoặc do tác động lên con đường tín hiệu của insulin. Một khi PPA Ra được hoạt hoá sẽ tănc cường oxi hoá acid béo và như thế sẽ giảm thiểu ảnh hưởng của acid béo lên chuyển hoá glucose.
Một số dẫn chất của thiazolidinedione (TZD) là những tác nhân chống đái tháo đường type 2 rất mạnh. Chúng có tác dụng làm giảm đường huyết, giảm insulin huyết và triglycerid trong máu ở cả động vật thực nghiệm và bệnh nhân bị đái tháo đường type 2. Mối liên quan giữa PPARy và tính nhạy cảm insulin xuất phát từ phát hiện rằng các TZD là những ligand rất mạnh và đặc hiệu của PPARy [39]. Sau đó thì mối liên quan này được thừa nhận [52]. Nhưng cho đến nay thực sự còn nhiều điều cần phải được làm sáng tỏ liên quan đến cơ chế làm tăng tính nhạy cảm insulin của PPARy, ví dụ bằns cách nào PPARy tác động lên receptor insulin ở cơ khi mà nó chỉ hiện điện chủ yếu trong tế bào mô mỡ và gần như không có mặt ở cơ. Xung quanh vấn đề này chúng tôi xin trình bày kỹ càng hơn trong phần thuốc hạ đường huyết TZD.