Ví dụ 1: Một bệnh nhân có tuổi từ 40 -< 60, thời gian khởi phát > 1,5 tháng, mổ lần đầu, thể tích khối u < 70 cm3, chụp MRI: khối u dạng đặc, giải phẫu bệnh là u sao bào độ II, khơng có phù não, có đột biến gen IDH1/2, lấy u gần như hồn tồn. Thì ở thời điểm 12 tháng theo dõi xác suất sống là 96% (KTC 95% là 92 - 99%), 24 tháng theo dõi xác suất sống là 90% (KTC 95% là 83 - 97%).
Ví dụ 2: Môt bệnh nhân >= 60 tuổi, thời gian khởi phát < 1,5 tháng, mổ 2 lần, thể tích u < 70 cm3, chụp MRI: khối u dạng đặc, giải phẫu bệnh là u sao bào độ II, khơng có phù não, khơng có đột biến gen IDH1/2, lấy u gần như hồn tồn. Thì ở thời điểm 12 tháng theo dõi xác suất sống là 91% (KTC 95% là 83 - 100%), 24 tháng theo dõi xác suất sống là 79% (KTC 95% là 63 - 99%).
CHƯƠNG 4:BÀN LUẬN BÀN LUẬN 4.1. Đặc điểm chung của dân số nghiên cứu 4.1.1. Đặc điểm dịch tễ của dân số nghiên cứu
4.1.1.1. Tuổi
Độ tuổi trong nghiên cứu của chúng tơi là 18 -72 tuổi, trung bình là 44,04
± 12,4 tuổi, trung vị là 44 tuổi. Độ tuổi được chia là 3 nhóm < 40 tuổi, 40 -< 60 tuổi và ≥ 60 tuổi.
Độ tuổi trong nghiên cứu của chúng tôi là trên 18 tuổi do đặc điểm của nơi tiến hành nghiên cứu chủ yếu bệnh nhân là người lớn. Hơn nữa bệnh nhân bị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa dưới 18 tuổi rất hiếm xảy ra đột biến gen
IDH1/2. Nghiên cứu của Christian Hartmann 2009 trên 1010 bệnh nhân có u
tế bào thần kinh đệm lan tỏa, trong đó có 32 bệnh nhân dưới 18 tuổi. Kết quả đột biến gen IDH1 chỉ xảy ra trên 4 bệnh nhân < 18 tuổi chiếm tỉ lệ 12,5%, và khơng có đột biến gen IDH2 [31]. Trong nghiên cứu của Pollack 2011 trên 43 bệnh nhân trẻ em chỉ có 7 ca có đột biến gen IDH1/2 (16,27%), trong đó tồn bộ 23 bệnh nhân < 14 tuổi không bệnh nhân nào có đột biến gen IDH1/2. Điều này cho thấy đột biến gen ở trẻ em bị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa sẽ đi theo con đường khác chứ không theo con đường đột biến gen IDH1/2 [70].
Phân tích mối liên hệ tuổi của bệnh nhân với giải phẫu bệnh cho thấy: độ tuổi ở nhóm u sao bào độ II (38,91 ± 10,24) nhỏ hơn tuổi của u sao bào độ III (42,2 ± 11,81) và cao nhất là nhóm UNBTKĐ (47,66 ± 12,89). Độ tuổi của nhóm bệnh nhân UTBTKĐIN là 47,67 ± 11,38 tuổi. So sánh trong y văn chúng tôi nhận thấy tuổi khởi phát tương tự. U sao bào độ II có tuổi khởi phát đạt đỉnh 30-40 tuổi, độ III từ 45-50 tuổi, độ IV từ 40-75 và 80 % các trường hợp u nguyên bào thần kinh đệm > 50 tuổi [27].
Nghiên cứu của Koichi Ichimura, bệnh nhân u sao bào lan tỏa độ II có độ tuổi trung bình là 37,8-48 tuổi , trong khi u sao bào thoái sản là 49,3-53 tuổi
[35]. Nghiên cứu của Shibahara và cộng sự (2014), độ tuổi trung bình của u sao bào thoái sản là 46 [86].
Nghiên cứu của Yoshitaka Narita (2015) tại Nhật, tuổi khới phát trung bình của u sao bào lơng là 14,8, u sao bào lan tỏa độ II là 35,7, UTBTKĐIN độ II và u hỗn hợp sao bào và UTBTKĐIN độ II là 40,6, u sao bào thoái sản độ
III là 51,9, UTBTKĐIN độ III và u hỗn hợp sao bào và UTBTKĐIN độ III là 48,5, và UNBTKĐ là 62,2 tuổi [59].
Độ tuổi trung bình theo nhóm UTBTKĐLT độ II, III và UNBTKĐ theo Birthe Krogh Rasmussen (2017) lần lượt là 46, 56 và 64 tuổi [75].
Phân tích mối liên hệ giữa tuổi bệnh nhân có đột biến gen IDH1/2 và nhóm khơng đột biến chúng tơi nhận thấy nhóm có đột biến gen IDH1/2 có tuổi khởi phát bệnh trung bình là 41,34 ± 10,9, trẻ hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng có đột biến là 46,22 ± 13,1 tuổi (p < 0.001), so sánh với các nghiên cứu khác trong y văn cũng có kết quả tương tự.
Nghiên cứu của Hao Yuan Wang, độ tuổi trung bình của bệnh nhân UTBTKĐLT đột biến gen IDH1 là 39,1, bệnh nhân có đột biến gen IDH2 là 37,3 và của bệnh nhân khơng có đột biến gen IDH1/2 là 45 [101].
Nghiên cứu của Annette M. Molinaro 2019, những UNBTKĐ khơng có đột biến gen IDH1/2 độ tuổi khởi phát trung bình là 59 so với những u có đột biến gen là 38. U sao bào không đột biến gen IDH1/2 có độ tuổi khởi phát là 52 trong khi nhóm có đột biến gen tuổi khởi phát là 36. Ở nhóm UTBTKĐIN vừa có đột biến gen IDH1/2 vừa có đột biến đồng mất đoạn 1p/19q tuổi khởi phát trung bình là 44 tuổi [55].
Phân tích nghiên cứu của Takuya Wanatabe (2009) cho thấy những bệnh nhân UTBTKĐLT độ ác tính thấp có độ tuổi trung bình ở nhóm đột biến gen
IDH1 là 36,2 ± 9,4, nhóm khơng có đột biến gen 51,6 ± 19,6, khác biệt có ý
nghĩa thống kê với p = 0,0004. Tuổi trung bình của UNBTKĐ có đột biến gen
IDH1 là 44,2 ± 12,6, trong khi ở nhóm khơng có đột biến là 56,4 ± 10.7, khác
biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,0001 [103].
Sở dĩ nhóm có đột biến gen có độ tuổi trung bình nhỏ hơn nhóm khơng đột biến gen là do tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 cao hơn ở u sao bào độ ác tính thấp so với những u độ ác tính cao, mà tuổi khởi phát của nhóm có độ ác tính thấp thì thấp hơn nhóm ác tính. Hơn nữa UNBTKĐ hình thành từ hai con đường, những u nguyên phát không trải qua đột biến gen IDH1/2 cịn những UNBTKĐ thứ phát hình thành từ các UTBTKĐLT độ ác tính thấp có đột biến gen IDH1/2 như hình 4.1 dưới đây.
Tế bào gốc Đột biến TERT (70%) Khuếch đại EGFR (35%) Đột biến p53 (30%) Đột biến PTEN (25%) Mất dị hợp tử 10p (50%) Mất dị hợp tử 10q (70%) UNBTKĐ không đột biến 1 2
UNBTKĐ cùng kiểu mô bệnh học nhưng khác kiểu gen
Tế bào gốc
Đột biến 1 2
Tế bào tiền đột biến
1 2
Đột biến T RT ( 65%)
Đột biến ATR ( 65%)
U sao bào lan tỏa đột biến 1 2
Nhân khơng điển hình
Tăng phân bào U sao bào thối sản
đột biến 1 2 Mất dị hợp tử 19q (50%) Mất dị hợp tử 10q ( 60%) Đột biến TERT ( 30%) UNBTKĐ đột biến 1 2