3.1. TỔNG HỢP HOÂ HỌC:
Để tổng hợp dẫn chất I chúng tôi sử dụng anhydrid acetic (một nguyín liệu sẵn có trong phòng thí nghiệm), còn với câc chất II-VI chúng tôi sử dụng tâc nhđn acyl hoâ lă câc acyl clorid. Dưới đđy lă câch tiến hănh câc phản ứng acyl hóa để điều chế dẫn chất I-VI (ester của DHA):
3.1.1. Tổng hợp 12P-acetyI dỉhydroartemisinin (I):* Sơ đồ phản ứns: * Sơ đồ phản ứns:
9H3 9H3
-CH3
DHA I
* Duns cu:
Bình cầu 50 ml, mây khuấy từ, bình gạn, micropipet, cột chạy sắc ký, bình chạy sắc ký lớp mỏng, mây cất quay chđn không.
* Tiến hănh:
Cđn 0,57 g DHA (2 mmol) cho vă bình phản ứng hình cầu. Thím 10 ml dung môi DCM đê được lăm khan, khuấy từ cho tan hết DHA. Thím 0,3 ml pyridin. Nhỏ từ từ văo bình phản ứng 0,8 ml anhydrid acetic (4mmol) rồi lắp sinh hăn hồi lưu, gia nhiệt ở mây khuấy từ khoảng 40 °c trong 30 phút rồi hạ nhiệt độ bằng nước đâ trong khoảng 2 giờ 30 phút. Sau đó lại gia nhiệt một lần nữa trong thời gian lă 15 phút rồi để trở lại nhiệt độ phòng để chiết.
Chiết tâch: hỗn hợp phản ứng được chuyển sang bình chiết 100 ml, thím 30 ml DCM, lắc với dung dịch acid hydrocloric 10% ba lần, mỗi lần 30 ml. Gạn lấy lớp dưới rồi lắc với dung dịch NaHCOg bêo hoă 3 lần, mỗi lần 30 ml. Để yín cho phđn lớp rồi gạn lấy lớp dưới. Dung dịch thu được lắc với 30 ml nước muối bêo hoă vă gạn lấy lớp DCM dưới. Lớp dung dịch năy cho đi qua chất hút ẩm natri sulfat khan đặt trín phễu lọc. Dịch lọc được cô bớt dung môi bằng mây cất quay chđn không thu được sản phẩm thô.
Chuẩn bị cột sắc kỷ silica gel: nhồi cột silica gel cao 35 cm, đường kính 1 cm, khối lượng silica gel lă 21 g bằng hệ dung môi n-hexan vă aceton có tỉ lệ lă 30:1.
Chạy sắc ký cột: hoă sản phẩm thô trong một lượng tối thiểu dung môi aceton vă rót nhẹ nhăng lín trín cột sao cho không lăm xâo trộn lớp silica gel. Dùng hệ dung môi n-hexan : aceton (8:1) lăm pha động để chạy cột. Mở van cho dịch chảy ra khỏi cột vă thu hồi văo câc ống nghiệm với thể tích lă 2 ml.
Sắc ký lớp mỏng: chấm sắc ký lófp mỏng câc dịch trong ống nghiệm trín vă chạy sắc ký với hệ dung môi n-hexan : aceton (3:1). Sau một thời gian lấy bản mỏng ra vă để cho bay hơi hết dung môi.
Phât hiện vết chất trín SKLM: nhúng văo dung dịch acid sulfuric 10%. Đốt bản mỏng ở nhiệt độ 105 °c trong khoảng 10 phút, chất sẽ chây tạo thănh vết đen dễ nhận biết.
Chọn ra những ống nghiệm có duy nhất một vết chất trín sắc ký lớp mỏng với độ phđn giải (Rf) = 0,51 thu hồi lại vă cất chđn không để loại dung môi. Sản phẩm thu được dạng kết tinh mău trắng tinh khiết. Khối lượng chất thu được lă 0,34 g.
* Kết quả:
- Hiệu suất phản ứng: 52%.