CHƯƠNG 1 : TỔNG QUAN
1.4. Tình hình nghiên cứu trong nước và ngoài nước
1.4.1. Tình hình nghiên cứu ngồi nước
1.4.1.1. Đột biến gen BRCA1 và BRCA2 với UTBT
Nghiên cứu về ĐB gen BRCA1/2 chủ yếu tập trung ở các nước Châu Âu, Mỹ... Đối với quần thể châu Á, phần lớn số liệu ĐB BRCA1/2 dựa trên các
nghiên cứu phả hệ và ca bệnh. Tuy nhiên những nghiên cứu trên nhóm bệnh này chưa đủ phản ánh được tỉ lệ mắc ĐB của các quần thể.
Tỉ lệ các biến thể có liên quan đến hội chứng HBOC là 66% trên BRCA1 và 34% trên BRCA261. Tần số ĐB BRCA1/2 trong dân số chung khoảng
1/400-1/800.62 Sekine (2021) khảo sát các nghiên cứu về ĐB BRCA1/2 ở bệnh nhân UTBT, báo cáo tỉ lệ ĐB BRCA1/2 ở bệnh nhân UTBT khoảng 5%- 30%, phụ thuộc vào từng cộng đồng (Bảng 1.2).63
Nguy cơ mắc UTBT liên quan BRCA1/2 lần đầu được ước tính trong các nghiên cứu của Easton (1995) và Ford (1998) cho thấy nguy cơ UTBT đến 70 tuổi của người mang ĐB BRCA1 là 63%, BRCA2 là 27%.67,71 Các nghiên cứu sau đó cho nguy cơ thấp hơn. Trong nghiên cứu 676 gia đình Do thái Ashkenazi và 1272 gia đình các chủng tộc khác tại Hoa kỳ, Chen (2006) ước tính nguy cơ UTBT đến tuổi 70 ở người có ĐB BRCA1 là 39%.68 Satagopan (2002) tìm thấy nguy cơ UTBT ở tuổi 70 ở người có ĐB BRCA1 là 37% và BRCA2-21%.69 Nghiên cứu thuần tập với 978 người có ĐB BRCA1 và 909
người có ĐB BRCA2 từ Anh, Mavaddat (2013) ước tính nguy cơ UTBT đến 70 tuổi của ĐB BRCA1 là 59%, BRCA2 là 16,5%.72
Các nghiên cứu về khả năng sống sót của bệnh nhân UTBT mang ĐB
BRCA1/2 đưa ra kết quả chưa đồng nhất. Một phân tích tổng hợp 26 nghiên
cứu cho thấy tỷ lệ sống sót cao hơn ở bệnh nhân UTBT mang ĐB BRCA1/2 so với bệnh nhân không mang ĐB (BRCA1: HR=0,78, CI95%=0,68-0,89;
BRCA2: HR=0,61, CI95%=0,50-0,76). Xu hướng này vẫn tồn tại khi phân
nhóm.94 Một nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số lớn cho thấy khả năng đáp ứng điều trị cao hơn với Platinum, thời gian sống thêm (UT không tiến triển) lâu hơn và cải thiện khả năng sống sót tổng thể ở những bệnh nhân UTBT có ĐB BRCA1/2.95 Những bệnh nhân UTBT biểu mô nhạy cảm với platinum khả năng mang ĐB cao hơn những bệnh nhân kém đáp ứng.96 Trong một loạt ghi nhận lớn không chọn lọc các bệnh nhân UTBT, khả năng sống sót ngắn hạn của bệnh nhân có ĐB tốt hơn so với bệnh nhân khơng có ĐB, tuy nhiên, lợi thế khả năng sống sót chỉ trong thời gian ngắn và khơng mang đến lợi ích lâu dài.97
1.4.1.2. Đa hình đơn nucleotide gen RAD51 và XRCC3 với UTBT
Nhiều nghiên cứu trên thế giới cho thấy có những mối liên quan giữa hai SNP gen RAD51 là rs1801320 và rs1801321) với nguy cơ UTBT. Trong
nghiên cứu ở những phụ nữ do thái Ashkenazi của Levy-Lahad (2001) đã chỉ ra mối liên quan giữa SNP RAD51-rs1801320 với UTBT và UT vú, nhưng chỉ làm tăng nguy cơ mắc hai UT này ở những người mang ĐB BRCA2, mà khơng có mối liên quan ở những người mang ĐB BRCA1.98 Nghiên cứu Rebbeck (2011) với quy mơ đa trung tâm cũng có cùng nhận định về mối liên quan của SNP này với UTBT ở người mang ĐB BRCA2.99 Wang (2001) nghiên cứu trên những phụ nữ Israeli mắc UT vú và/hoặc UTBT thì chỉ ra SNP rs1801320 làm tăng nguy cơ mắc UT vú nhưng lại làm giảm nguy cơ mắc UTBT trong khi rs1801321 khơng liên quan đến UT vú và UTBT.10 Cịn trong hai nghiên cứu của Smolarz (2013) và Romanowicz-Makowska (2012) đều chỉ ra SNP rs1801320 với kiểu gen CC làm tăng nguy cơ UTBT ở phụ nữ Ba Lan, tuy nhiên SNP rs1801321 không liên quan với nguy cơ UTBT.84,100
Theo nghiên cứu của Michalska (2016) SNP XRCC3-rs861539 có mối
liên quan với nguy cơ mắc UTBT ở phụ nữ Ba Lan chỉ đối với UTBT cấp độ I mô học.101 Trong khi Yuan (2014) khi phân tích gộp các nghiên cứu trên cộng
đồng người da trắng đã quan sát thấy mối tương quan có ý nghĩa thống kê của 2 SNP rs1799796 và rs1799794 với nguy cơ UTBT, tuy nhiên SNP rs861539 lại không liên quan với nguy cơ UTBT.7 Theo nghiên cứu của Auranen, qua phân tích 1600 ca bệnh và 4241 chứng, chỉ phân tích type UTBT thể thanh dịch, SNP rs1799796 vai trò làm giảm nguy cơ, còn đối với SNP rs1799794 và rs861539 thì khơng tìm thấy mối liên quan.6 Nghiên cứu của Quaye (2009) cho rằng SNP rs1799796 khơng liên quan đến nguy cơ UTBT.85
1.4.2. Tình hình nghiên cứu trong nước
1.4.2.1. Đột biến gen BRCA1 và BRCA2 với UTBT
Nghiên cứu về ĐB BRCA1/2 bắt đầu trong vài năm gần đây, chủ yếu chỉ trên các bệnh nhân UT vú. Lê Thị Minh Chính (2004) nghiên cứu ĐB
BRCA1/2 ở 24 bệnh nhân UT vú ngẫu nhiên tại bệnh viện K Hà Nội, không
phát hiện ĐB 185delAG và 6174delT.102 Ginsburg (2010) nghiên cứu 292 ca UT vú ngẫu nhiên người Việt Nam, chỉ phát hiện 2 trong 259 người có ĐB: 1 ĐB BRCA1 và 1 ĐB BRCA2. 2 trường hợp này khơng có tiền sử gia đình mắc UT vú hay UTBT.103 Hoàng Anh Vũ (2010) nghiên cứu 50 trường hợp, trong đó 26 bệnh nhân hoặc mắc UT vú sớm (trước 40 tuổi) hoặc có tiền sử gia đình (có ít nhất 1 người bị UT vú); 24 người chưa mắc UT thuộc 2 gia đình UT vú. Kết quả phát hiện 18 kiểu thay đổi kiểu gen của BRCA1, trong đó có 2 ĐB
gây UT vú là R1751X và 1792X.104 Tạ Văn Tờ (2010) nghiên cứu 150 bệnh nhân UT vú không phát hiện ĐB BRCA1:185delAG và BRCA2:6174delT, tuy nhiên có 3 trong số 150 bệnh nhân UT vú mang ĐB BRCA1:5382insC, chiếm 2%. Và phát hiện 2 ĐB mới là 93957T>A và 160920C>G trên BRCA1.105
Nguyễn Thị Ngọc Lan (2012) nghiên cứu trên 10 bệnh nhân UTBT với hội chứng HBOC phát hiện 1 ĐB mới, chưa công bố trên BIC là
BRCA1:c.3042delA. Ngoài ra xác định được các ĐB P871L, E1038G,
S694= của gen BRCA1 đều làm tăng nguy cơ UT vú, UTBT, riêng ĐB K1183R làm giảm nguy cơ UT.106
1.4.2.2. Đa hình đơn nucleotide gen RAD51 và XRCC3 với UTBT
Các nghiên cứu trong nước về đa hình đơn nucleotide liên quan đến UTBT vẫn còn rất hạn chế. Nguyễn Thị Hải Phương (2017) nghiên cứu trên 103 bệnh nhân UTBT và 103 đối chứng tìm mối liên quan của SNP XRCC3-rs1799796
với UTBT, thấy sự phân bố kiểu gen khác nhau giữa 2 nhóm bệnh và nhóm chứng, tuy nhiên sự khác biệt này khơng có ý nghĩa thống kê.107 Nguyễn Thị Thu Lê (2020) nghiên cứu trên 100 bệnh nhân UTBT và 100 đối chứng báo cáo có mối liên quan giữa SNP RAD51-rs1801320 với nguy cơ UTBT, kiểu gen CC làm tăng nguy cơ UTBT.108