Hình 1 .1 Cấu trúc của protein BRCA1
Hình 1.9 Các protein họ RAD51
Phức hợp CX3 liên kết với cấu trúc Holliday để tham gia vào quá trình cấu trúc lại các vùng gen tương đồng, làm ổn định các chuyển đổi gen tại đây. Trong khi đó, phức hợp BCDX2 chịu trách nhiệm cho sự liên kết của RAD51 với các vùng DNA tổn thương. Phức hợp BCDX2 có thể đã hoạt động bằng cách tạo điều kiện cho sự gắn kết hoặc ổn định của sợi nucleoprotein RAD51. Gen RAD51 và XRCC3 đóng vai trị quan trọng trong cơ chế sửa chữa
tổn thương DNA bằng tái tổ hợp tương đồng. Các SNP của hai gen này có thể thay đổi sự biểu hiện của gen và ảnh hưởng lên tính nhạy cảm với UT nói chung. Một số nghiên cứu gần đây báo cáo rằng một số SNP gen RAD51 và
gen XRCC3 ảnh hưởng đến nguy cơ mắc UTBT.6-10,84,85
1.3.3. Đa hình đơn nucleotide gen RAD51 liên quan đến UTBT
Gen RAD51 có vị trí 15q15.1 (cánh dài nhiễm sắc thể 15, vùng 1, băng 5, băng phụ 1), bắt đầu từ cặp base 40.694.774 và kết thúc ở cặp base 40.732.340. Gen gồm 37.567 cặp base và có 14 exon. mRNA của gen RAD51 có kích thước 2255 bp. Protein RAD51 có 339 acid amin, khối lượng
36.966Da.86
Hai SNP phổ biến của RAD51 là rs1801320 và rs1801321 này đã được
nghiên cứu như là yếu tố nguy cơ cho các bệnh UT khác nhau như vú, thanh quản, UT đại trực tràng và UTBT… (Hình 1.10).
- SNP RAD51-rs1801320 (135G>C) nằm trên vùng 5’UTR (untranslated region – vùng không phiên mã) exon 1, có sự biến đổi nucleotide Guanine (G) sang Cytosine (C) ở vị trí 40.695.330.87
- SNP RAD51-rs1801321 (172G>T) cũng nằm trên vùng 5’UTR exon 1, có sự biến đổi nucleotide Guanine (G) sang Thymine (T) ở vị trí 40.695.367.88