III. SỰ CHUYỂN HÓA VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA XYANUA.
4. Cơ chế gây độc và giải độc của xyanua 1.Cơ chế gây độc.
Hình 8: Cơ chế gây độc của Xyanua.
Phần lớn xyanua được Protein ràng buộc (60%).Phần còn lại phản ứng thuận nghịch với các kim loại đặc biệt là Ion sắt 3 ( Fe3+) và Coban. Xyanua cũng phản ứng với các hợp chất có chứa lưu huỳnh.
Hình 9: Q trình hoạt động của tế bào.
Xyanua gây ức chế enzym sản sinh men cytochrome oxidase có trong ty thể. Enzym này cần thiết để tổng hợp Adenosine Triphotphate ( ATP ).Ngăn cản chuỗi truyền điện tử, kết quả là q trình hơ hấp của tế bào không được thực hiện, các Pyruvate không được sử dụng.
Xyanua gây chết tế bào, các mơ, cơ và tồn bộ cơ thể sống.
Tuy nhiên nếu như lượng nhiễm độc Xyanua cao gấp 5 lần lượng LD50 thì hiện tượng co thắt mạch vành, động mạch ở phổi diễn ra mạnh hơn.Gây ra Hyperpnea gây ngừng hô hấp trung tâm tủy, gây trụy tim mạch
Nồng độ Xyanua cao gây ra epinephrin gây tăng nhịp tim tăng huyết áp,phù phổi, tử vong.
Xyanua được chuyển hóa trong cơ thể con người để chở thành thiocyannate xúc tác bởi rhodanese sử dụng thiosulfat.Phản ứng đòi hỏi một nguồn lưu huỳnh sulfane nhưng nguồn lưu huỳnh này có ít trong nội sinh chất nên tốc độ giải độc là chậm. Tốc độ khoảng 0.017 mg/kg/phút. Thiocyanate không độc với cơ thể và được bài tiết ra ngồi trong nước tiểu nhờ thận.
Hình 10: Cơ chế giải độc Xyanua
Cơ thể con người có thể chịu đựng mức độ thấp của xyanua khơng có hại. Thật vậy, một số xyanua thường có trong cơ thể con người. Điều này có nghĩa rằng số lượng xyanua mà có thể giết chết nếu dùng trong một vài phút có thể được chuyển hóa hồn tồn cơ thể nếu cho hơn vài giờ.
Xyanua được hấp thu tốt qua đường tiêu hoá hoặc da và hấp thu nhanh qua đường hô hấp. Sau khi hấp thu, xyanua được phân phối nhanh chóng và ở khắp nơi trong cơ thể, mặc dù các cấp cao nhất thường được tìm thấy trong gan, phổi, máu và não. Khơng có tích lũy xyanua trong máu hoặc các mơ sau khi tiếp xúc mãn tính hoặc lặp đi lặp lại.
Khoảng 80% hấp thụ xyanua được chuyển hóa thành thiocyanate trong gan của lưu huỳnh transferase enzyme rhodanese ty thể và transferases lưu huỳnh khác. Thiocyanate được bài tiết trong nước tiểu. Con đường nhỏ cho xyanua giải độc lien quan đến phản ứng với cysteine để sản xuất axit aminothiazoline và iminothiazolidinecarboxylic và kết hợp với hydroxycobalamin (vitamin B12a ) để tạo thành cyanocobalamin (vitamin B12), những sản phẩm cuối cùng cũng được bài tiết trong nước tiểu.
Phản ứng này diễn ra theo hai bước. Sơ đồ bên phải cho thấy crystallographically cấu trúc xác định của rhodanese. Trong bước đầu tiên, thiosulfatephản ứng với thiol nhóm trên Cysteine -247 1, để tạo thành một disulfide 2.
Trong bước thứ hai, disulfide phản ứng với xyanua để sản xuất thiocyanate, chính nó đang được chuyển đổi trở lại "bình thường" thiol 1