1.3.3. Chủng SA14-14-2
Chủng vi rút VNNB nguyên thủy SA là chủng độc lực được phân lập từ muỗi năm 1954.Từ 1959-1981, chủng này đã được Trung Quốc nghiên cứu phát triển thành chủng vi rút sống giảm độc lực. Ban đầu chủng nguyên thủy được cấy truyền 110 lần trên trứng gà có phơi và 100 lần trên tế bào thận chuột Hamster. Sau đó tiếp tục được chọn lọc bằng phương pháp tạo đám hoại tử để loại trừyếu tố gây độc thần kinh để tạo chủng giảm độc lực đầu tiên có ký hiệu 12.1.7 [52].Từ chủng 12.1.7, năm 1973, Yu và cs tiếp tục làm giảm độc lực bằng tia cực tím được chủng 12.8. Năm 1974, Chen và Wang chọn lọc chủng vi rút thuần khiết về di truyền bằng kỹ thuật tạo đám hoại tử để có được 1 chủng giảm độc lực đầu tiên dùng sản xuất vắc xin cho thử nghiệm lâm sàng trên 8000 trẻ em sống ở vùng khơng có dịch lưu hành. Kết quả cho thấy 50% trẻ có đáp ứng kháng thể. Năm 1984, chủng 12.8 được Yu và cs tiếp tục tiêm chuyền bằng đường tiêm dưới da cho chuột sơ sinh và đã đạt được 1 chủng giảm độc lực cao đó là chủng 12.4. Sau đó tác giả tiếp tục chọn lọcthuần khiết để cuối cùng có được một chủng nhân lên mạnh mẽ hơn và tính miễn dịch cao hơn trên tế bào so với chủng ban đầu [52], [53].
Việc sản xuất vắc xin vi rút VNNB sống giảm độc lực nuôi cấy trên tế bào đầu tiên được phát triển và được cấp phép ở Trung Quốc năm 1988. Vắc xin này dựa trên chủng JEV SA14 giảm độc lực có tên là SA14-14-2 và sản xuất trên dòng tế bào thận chuột Hamster tiên phát (PHK) [53].
Vắc xin thế hệ thứ hai này có tính miễn dịch cao do hiệu quả bảo vệ cao sau một liều (85% - 99%) và hiệu quả bảo vệ hoàn chỉnh sau 2 liều (98%). Sự có mặt của các kháng thể trung hồ sau 4 năm của liều đơn được quan sát thấy trong gần 90% trường hợp. Vắc xin đã được chứng minh là an tồn (sốt thống qua 5-10%; phát ban hoặc khó chịu là 1-3% và khơng phát hiện trường hợp quá mẫn trong tổng số 1 triệu trẻ sau tiêm vắc xin). Vắc xin đã được cấp phép ở nhiều nước châu Á bao gồm Ấn Độ, Nepal,Thái Lan, Sri Lanka, Hàn Quốc, Campuchia, Myanmar & Việt Nam. Gần đây, SA14-14-2 đã được đưa vào kế hoạch Chương trình tiêm chủng quốc gia ở Nepal và Trung Quốc; Chính phủ Ấn Độ cũng đưa vắc xin này vào một dự án thí điểm năm 2006 để tiêm chủng cho trẻ em ở vùng lưu hành VNNB đặc biệt, 7 huyện ở Uttar Pradesh, 2 huyện ở Assam và 1 huyện ở Tây Bengal và KRNAataka. Thực hiện chiến dịch tiêm chủng đồng loạt nhắm đến trẻ em từ 9 tháng đến 15 tuổi được tiêm 2 liều cơ bản dưới da, cách nhau 1 năm và liều tăng cường ở tuổi nhập học. Năm 2013, WHO bổ sung SA14-14-2 do Chengdu Institute of Biological Products sản xuất vào danh sách các vắc xin đã được đánh giá đạt chất lượng [54, 55].
Mặc dù thực tế vắc xin đã có đóng góp đáng kể cho việc phịng dịch VNNB và hiện tại chưa có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo với vắc xin này nhưng việc sử dụng vắc xin vi rút sống giảm độc lực vẫn bị giới hạn ở Châu Á vì hiện nay vẫn chưa theo dõi đầy đủ về mức độ an tồn cũng như tính đột biến gen và nguy cơ có thể hồi độc của chủng vi rút SA14-14-2 sau giảm độc lực, đây chính là điều cần quan tâm và cần tiếp tục nghiên cứu thêm [56].
Một loại vắc xin VNNB bất hoạt mới khác - IC51 cũng được phát triển dựa trên chủng SA14-14-2 giảm độc lực và được sản xuất trên dòng tế bào Vero. Đây là vắc xin có hấp phụ nhơm. Trong các nghiên cứu, IC51 đã được chứng minh là có khả năng miễn dịch cao và an toàn hơn so với vắc xin bất hoạt có nguồn gốc từ não chuột, JE-VAX . IC51 được FDA cấp phép từ năm 2009 sau đó chuyển giao cơng nghệ cho Novatis (Mỹ) sản xuất và phân phối dưới các tên thương mại (IXIARO, JEEV và JESPECT) ở nhiều nước, bao gồm Úc, Canada, Châu Âu, Hồng Kông, Thụy Sĩ & Ấn Độ. JEEV - phiên bản IC51 của Ấn Độ đã được Tổng cục Quản lý Thuốc của Ấn Độ (DCGI) phê chuẩn và được cấp phép vào năm 2011 để ngăn ngừa nhiễm vi rút VNNB ở trẻ em và người lớn [20, 57]. IC51 cung cấp các lựa chọn và lợi ích mới cho các quốc gia có vi rút VNNB
lưu hành vì tính an tồn được cải thiện và yêu cầu liều lượng thấp hơn. Vắc xin đã được chứng minh là có hiệu quả cao khi dùng 2 liều cách nhau 28 ngày và liều tăng cường sau 1- 2 năm tiêm mũi đầu, có thể đủ để tạo sự chuyển đổi huyết thanh. Ở Mỹ và Châu Âu, ban đầu vắc xin này chỉ được sử dụng cho người lớn (≥17 tuổi). Tuy nhiên, vào đầu năm 2013, việc sử dụng IC51 ở trẻ em cũng đã được phê duyệt cho trẻ em (từ 2 đến 17 hoặc 18 tuổi) . Ở Việt Nam, vắc xin JEEV của Ấn Độ cũng đang làm các thủ tục để nhập khẩu vào Việt Nam từ năm 2017 và đã được chính thức lưu hành từ đầu năm 2020.