Kết luận: thông qua kết quả tại các mục 3.2 và 3.3, có thể khẳng định rằng các hệ
tiểu phân nano ADG và nano betaglucan đều đã được bào chế thành công bằng phương pháp nghiền bi, vượt qua được khó khăn với mỗi chất, từ đó chứng minh tiềm năng ứng dụng rộng rãi của phương pháp nghiền bi trong bào chế nhiều hệ tiểu phân nano có bản chất khác nhau. Đây là cơ sở để tiếp tục triển khai nghiên cứu và nâng cấp quy mô bào chế hai thành phần này trong thời gian tới.
3.4. Bước đầu phối hợp nano andrographolid và nano betaglucan
Sự có mặt của các mao quản trong cấu trúc tá dược hấp phụ có thể ảnh hưởng tới khả năng giải phóng dược chất. Đối với tá dược khơng có mao quản, tiểu phân dược chất thường chỉ liên kết với bề mặt ngoài của tá dược. Tuy nhiên, với tá dược hấp phụ có mao quản, dược chất có thể phân bố tại hai vùng: vùng ngồi bề mặt tá dược, hoặc vùng bên trong các mao quản. Dược chất xâm nhập sâu vào trong cấu trúc của tá dược hấp phụ có khả năng tiếp xúc với mơi trường hồ tan kém hơn, do vậy có thể làm giảm khả năng giải phóng dược chất, tuy nhiên trong một số trường hợp, khi kích thước mao quản nhỏ hơn kích thước mầm tinh thể tới hạn, dược chất sẽ tồn tại bên trong mao quản dưới dạng vơ định hình và lại có ý nghĩa cải thiện sự hoà tan dược chất [92].
Đề tài đã bào chế thành cơng nano ADG với kích thước khoảng 250,9 ± 10,4 nm và nano betaglucan với kích thước khoảng 381,4 ± 14,3 nm, kích thước này lớn hơn đường kính mao quản trong tất cả các vật liệu vi mao quản, mao quản trung bình và lớn hơn đường kính của một phần mao quản trong vật liệu mao quản lớn, nên phân bố chủ yếu ở bề mặt vật liệu hấp phụ [52]. Như vậy, phương pháp ngâm (immersion) và phương pháp thấm (impregnation) đều không phù hợp đối với quá trình hấp phụ hỗn dịch nano, bởi trong phương pháp ngâm, tiểu phân nano dễ bị thất thoát khi tách loại dung môi nhờ lọc hoặc ly tâm, còn trong phương pháp thấm, KTTP dược chất có thể gia tăng nhiều
39
trong q trình bay hơi dung mơi vì một tỉ lệ lớn tiểu phân nano vẫn nằm tự do trong hỗn dịch. Phương pháp thấm ướt tá dược có thể là lựa chọn phù hợp hơn cả. Khi sử dụng lượng dịch vừa đủ, khơng vượt q thể tích mao quản ở vật liệu hấp phụ, các tiểu phân nano chủ yếu phân bồ ở bề mặt tá dược, còn phần dịch lỏng dưới tác động của lực mao dẫn sẽ bị hút vào trong lịng mao quản, như vậy có thể sơ bộ tách riêng được phần rắn và phần lỏng của hỗn dịch, từ đó giúp duy trì KTTP tốt hơn và q trình bay hơi dung mơi cũng thuận lợi hơn. Tất nhiên những nhận định trên chỉ mang tính chất dự đốn và cần thêm các thí nghiệm khác để kiểm chứng.
Về tá dược hấp phụ, đề tài đã tiến hành khảo sát bốn loại tá dược hấp phụ bao gồm Florite R, Syloid 244 FP, Neusilin UFL2 và Aerosil 200 như sau: hấp phụ hỗn dịch nano ADG sau bào chế lên các tá dược với tỉ lệ 2 ml hỗn dịch trên 0,67 gam tá dược hấp phụ, tương đương với khoảng 30 mg ADG. Sau khi để ổn định hệ, độ hoà tan của ADG trong các mẫu được đánh giá trong môi trường HCl pH 1,2 để định hướng sàng lọc tá dược.
Các phép thử độ hoà tan truyền thống thường sử dụng điều kiện sink, tuy nhiên, với dược chất dạng nano, tốc độ hồ tan rất nhanh, có thể giải phóng hồn tồn trong vài phút, việc phân biệt các đường hồ tan gặp nhiều khó khăn. Để khắc phục, có thể lựa chọn điều kiện thử non-sink. Liu và cộng sự (2013) nhận thấy, trong điều kiện non-sink, tốc độ giải phóng dược chất giảm dần khi thể tích mơi trường giảm và cho khả năng phân biệt tốt nhất khi thể tích mơi trường vừa đủ để hồ tan hết dược chất [55]. Dựa trên cách tiếp cận này, qua tính tốn, thể tích dung dịch HCl pH 1,2 vừa đủ để hoà tan khoảng 30 mg ADG là khoảng 150 ml. Để phù hợp với đặc điểm của thiết bị thử hoà tan, đề tài đã lựa chọn thể tích dung dịch HCl pH 1,2 là 250 ml.
Kết quả mức độ giải phóng dược chất từ mẫu nguyên liệu, hỗn dịch nano sau bào chế và sau khi hấp phụ lên các tá dược được thể hiện ở bảng PL-4.2 và hình 3.15.