Xác định cấu trúc hóa học của hợp chất DG-12

PHẦN 4 : KẾT QUẢ Vầ THẢO LUẬN

4.3.5. Xác định cấu trúc hóa học của hợp chất DG-12

Hợp chất DG-12 (15mg) thu được dưới dạng bột vơ định hình màu vàng, tan tốt trong methanol.

Phổ 1H-NMR của hợp chất DG-12 cho thấy tắn hiệu của 5 proton thơm tại

δH 7.69 (1H, d, J = 2.5 Hz, H-2’); 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz, H-6’); 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5’); 6.42 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8); 6.23 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6) gợi ý sự có mặt của bộ khung quercetin. Các tắn hiệu còn lại thuộc về phân tử đường tutinose với 2 proton anomeric tại δH 5.13 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-1Ể) và 4.54 (1H, s, H-1Ể’). Tương ứng trên phổ 13C-NMR của hợp chất DG-12 cho thấy tắn

hiệu của 27 nguyên tử C, trong đó 15 C thuộc bộ khung quercetin, 12 nguyên tử C thuộc phân tử đường rutinose.

66

67

68

Bảng 4.3.5. Bảng so sánh dữ kiện phổ 1H, 13C-NMR của hợp chất DG-12 với Rutin C DG-12 Rutin [9] H, ppm (J, Hz) (500MHz, MeOD) C, ppm (125MHz, MeOD) H, ppm (J, Hz) (500MHz, MeOD) C, ppm (125MHz, MeOD) 2 158,51 158,53 3 135,63 135,63 4 179,42 179,44 5 162,97 162,99 6 6,23 (1H, d, 2,0) 99,96 6,23 (1H, d, 2,0) 99,95 7 166,01 166,01 8 6,42 (1H, d, 2,0) 94,88 6,42 (1H, d, 2,0) 94,87 9 159,34 159,35 10 105,64 105,65 1’ 123,14 123,15 2’ 7,69 (1H, d, 2,5) 117,71 7,69 (1H, d, 2,0) 117,70 3’ 145,83 145,85 4’ 149,80 149,81 5’ 6,90 (1H, d, 8,5) 116,07 6,90 (1H, d, 8,5) 116,07 6’ 7,65 (1H, dd, 8,5, 2,0) 123,56 7,65 (1H, dd, 8,5, 2,0) 123,56 1’’ 5,13 (1H, d, 7,5) 104,71 5,13 (1H, d, 7,0) 104,71 2’’ 3,52 75,73 3,51 75,74 3’’ 3,42 78,19 3,42 78,20 4’’ 3,30 71,41 3,30 71,41 5’’ 3,35 77,22 3,34 77,24 6’’ 3,83 3,57 68,56 3,83 3,57 68,56 1’’’ 4,54 (1H, s) 102,42 4,54 (1H, d, 1,0) 102,42 2’’’ 3,65 72,10 3,65 72,11 3’’’ 3,55 72,26 3,55 72,26 4’’’ 3,32 73,95 3,32 73,94 5’’’ 3,46 69,71 3,47 69,71 6’’’ 1,14 (1H, d, 6,0) 17,87 1,13 (1H, d, 6,0) 17,87

69

Nhìn vào so sánh các dữ kiện phổ thu được của DG-12 với dữ kiện phổ của hợp chất Rutin trong tài liệu tham khảo [9] thấy hồn tồn trùng khớp. Do đó, hợp chất DG-12 được xác định là Rutin (quercetin-3-O-rutinoside).

Hình 4.3.18. Cấu trúc hóa học của DG-12 (Rutin)

Hoạt tắnh sinh học của Rutin

Rutin đã được nghiên cứu có những tác dụng dược lý như: kháng khuẩn,

70

KẾT LUẬN

Sau một thời gian thực hiện luận văn tốt nghiệp với đề tài ỀNghiên cứu

thành phần hóa học và hoạt tắnh sinh học của cây Thóc lép (Desmodium

gangeticum (L.) DC.)Ể, em đã hoàn thành những mục tiêu, nhiệm vụ của luận văn

đặt ra và thu được một số kết quả, cụ thể như sau:

1. Đã tổng quan một số tài liệu (trong và ngoài nước) về họ Fabaceae và chi

Desmodium, thành phần hóa học và hoạt tắnh sinh học của các loài trong

họ.

2. Đã tiến hành thử tác dụng chống viêm cấp tắnh, mạn tắnh và độ độc cấp của cặn chiết tổng ethanol của cây Thóc lép (Desmodium gangeticum (L.) DC.) và cho những kết quả khả quan.

3. Từ cặn chiết ethyl acetate của Thóc lép đã phân tách được 2 hợp chất sạch. Bằng các phương pháp phân tắch hóa lý hiện đại đã xác định được cấu trúc 2 hợp chất sạch là Luteolin và Luteolin tetramethyl ether.

4. Từ cặn chiết nước của Thóc lép đã phân tách được 3 hợp chất sạch. Bằng các phương pháp phân tắch hóa lý hiện đại đã xác định được cấu trúc của 3 hợp chất đó là Protocatechuic acid; (6S,9R)-Roseoside và Rutin.

71

TầI LIỆU THAM KHẢO

[1] Đỗ Tất Lợi, Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, 2006, trang 144-145.

[2] Câu chuyện về cây Thóc lép, Báo Vietnamnet, 02/09/2010.

[3] Nguyễn Đức Huệ, Các phương pháp phân tắch hữu cơ, NXB Đại học Quốc Gia Hà Nội, 2005.

[4] Hoàng Minh Châu, Từ Văn Mặc, Từ Vọng Nghi; Cơ sở hóa học phân tắch, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội, 2007.

[5] GS.TSKH Nguyễn Bin, Các q trình, thiết bị trong cơng nghệ hóa chất và thực phẩm, tập 4. NXB Khoa học kỹ thuật, 2008.

[6] Nguyễn Hữu Phú, Hóa lý và Hóa keo, NBX Khoa học kỹ thuật, 284-289, 2006. [7] Dương Văn Tuệ, Nguyên Hữu Khuê, Văn Đình Độ, Nguyễn Thị Minh Nguyệt; Thắ nghiệm hóa hữu cơ, Đại học Bách Khoa Hà Nội, 1993.

[8] ỀHướng dẫn thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng thuốc đông y, thuốc từ dược liệuỂ của Bộ y tế ban hành theo quyết định số 141/QĐ-K2ĐT ngày 27 tháng 10 năm 2015.

[9] Nguyễn Thị Bắch Hằng và cộng sự, Rutin, scutellariosid II và leonuisid A phân lập từ lá cây vọng cách (Premma corymbosa Rottl.ex Willd), Tạp chắ Dược học, số 4, 2008.

[10] Judd WS, Campbell CS Kellogg EA, Stevens PF, Donoghue MJ (2002), Hệ thống thực vật: phương pháp phát sinh gen, Sinauer Axxoc, 287-292.

[11] Magallón S. A., Sanderson M. J. (2001). ỀAbsolute diversification rates in angiosperm cladesỂ , 1762Ố1780.

[12] Burkart, 1987, từ điển bách khoa Argentina de Agricultura y Jardinerắa ,trang 467-538.

[13] Lewis G., B. Schrire, B. MacKinder, M. Lock (chủ biên). 2005. Legumes of the world. Vườn thực vật Hoàng gia Kew, Vương quốc Anh.

72

[14] Pires Lima LC, de Queiroz LP, de Azevedo Tozzi AMG, Lewis GP (2014). "A Taxonomic Revision of Desmodium (Leguminosae, Papilionoideae) in Brazil". 169

[15] Xueqin Ma, Chengjian Zheng, Changling Hua, Khalid Rahmand, Luping Qin ; The genus Desmodium (Fabaceae)-traditional uses in Chinese medicine, phytochemistry and pharmacology ; Journal of Ethnopharmacology 138 (2011) 314Ố332.

[16] Li, C., Zhang, Q., Huang, Z., Chen, Q., Yao, R., 2010. Chemical constituents of Desmodium sambuense. ZhongGuo Zhong Yao Za Zhi 35, 2420Ố2423.

[17] Zhao, M., Duan, J.-A., Che, C.-T., 2007. Isoflavanones and their O-glycosides from Desmodium styracifolium. Phytochemistry 68, 1471Ố1479.

[18] Editorial Committee of Jiangsu New Medical College, 1977. Dictionary of Chinese Medicinal Materials. Shanghai Science and Technology Press, Shanghai, pp. 2512, 4106, 4294.

[19] Hamilton, M.L., Caulfield, J.C., Pickett, J.A., Hooper, A.M., 2009. C- Glucosylflavonoid biosynthesis from 2-hydroxynaringenin by Desmodium uncinatum (Jacq.) (Fabaceae). Tetrahedron Letters 50, 5656Ố5659.

[20] Hooper, A.M., Hassanali, A., Chamberlain, K., Khan, Z., Pickett, J.A., 2009. New genetic opportunities from legume intercrops for controlling Striga spp. parasitic weeds. Pest Management Science 65, 546Ố552.

[21] Mishra, P.K., Singh, N., Ahmad, G., Dube, A., Maurya, R., 2005. Glycolipids and other constituents from Desmodium gangeticum with antileishmanial and immunomodulatory activities. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15, 4543Ố4546.

[22] Delle Monache, G., Botta, B., Vinciguerra, V., de Mello, J., de Andrade Chiappeta, A., 1996. Antimicrobial isoflavanones from Desmodium canum. Phytochemistry 41, 537Ố544.

73

[23] Botta, B., Gacs-Baitz, E., Vinciguerra, V., Delle Monache, G., 2003. Three isoflavanones with cannabinoid-like moieties from Desmodium canum. Phytochemistry 64, 599Ố602.

[24] Tsanuo, M.K., Hassanali, A., Hooper, A.M., Khan, Z., Kaberia, F., Pickett, J.A., Wadhams, L.J., 2003. Isoflavanones from the allelopathic aqueous root exudate of Desmodium uncinatum. Phytochemistry 64, 265Ố273.

[25] Yang, J.S., Su, Y.L., Wang, Y.L., 1993. Studies on the chemical constituents of Desmodium styracifolium (Osbeck) Merr. Yao Xue Xue Bao 28, 197Ố 201. [26] Ghosal, S., Mazumder, U.K., Mehta, R., 1972b. Indole bases of Desmodium gyrans. Phytochemistry 11, 1863Ố1864.

[27] Fenglian, C., Shilling, W., Honghua, X., 2005. Analysis ofthe volatile oil from Desmodium styracifolium (Osbeck) Merr. by gas chromatographyỐmass spectrometry. Guangzhou University of Chinese Medicine 22, 302Ố303.

[28] Li, X.L., Wang, H., Liu, G., Zhang, X.Q., Ye, W.C., Zhao, S.X., 2007. Study on chemical constituents from Desmodium styracifolium. Zhong Yao Cai 30, 802Ố 805.

[29] Zhuo, L., Yan, D., Ning, W., Nan, W., Jin-hui, W., Xian, L., 2005. Chemical studies on the constituents of Desmodium styracifolium (Osb.) Merr. Journal of Shenyang Pharmaceutical University 6, 422Ố425.

[30] Mao, S., Li, Z., Li, C., 2007b. Studies on the chemical constituents of Demodium microphyllum. Chinese Traditional and Herbal Drugs 38, 1157Ố1159. [31] Sinha, M.P., Tiwari, R.D., 1970. The structure of a galactomannan from the seeds of Desmodium pulchellum. Phytochemistry 9, 1881Ố1883

[32] Editorial Committee of Fujian Institute of Chinese Medicine, 1994. Fujian Materia Medica. Fujian Science and Technology Press, Fuzhou, pp. (vol. II) 519, 520, (vol. I) 205, 312, 326, 327, 328, 332.

74

[33] Editorial Committee of Hunan Institute of Traditional Chinese Medicine Hospital, 1962. Hunan Materia Medica. Hunnan People’s Press, Changsha, pp. (vol. III) 36, 516, (vol. I) 53.

[34] Editorial Committee of Zhejiang Medicinal Flora, 1980. Zhejiang Medicinal Flora. Zhejiang Science and Technology Press, Hangzhou, pp. (vol. I) 576, 577, 578, 580, 581, 582.

[35] Editorial Committee of Guizhou Institute of ChineseMedicine, 1970.Medicinal herbs of Guizhou. Guizhou People’s Press, Guiyang, pp. (vol. I) 91, 93, 823, (vol. II) 836, 887.

[36] Editorial Committee of Guizhou Institute of Chinese Medicine, 1965. Guizhou Folk Medicine. Guizhou People’s Press, Guiyang, pp. (vol. I) 30, 31, 234, 391.

[37] Editorial Committee of Zhonghua Bencao National Traditional Chinese Herb Administration, 1996. Zhonghua Bencao (Chinese Herbal Medicine). Shanghai Science and Technology Publishing House, Shanghai, pp. 3120Ố3343.

[38] Gan, W.S., 1967. Tanwang Medicinal Flora. National Research Institute of Chinese Medicine, Taibei

[39] Editorial Committee of Quan Guo Zhong Cao Yao, 1996. Quan Guo Zhong Cao Yao. People’s Medical Publishing House, Beijing, pp. 1028, 1109, 1253, 1547, 1882, 2770Ố2775.

[40] Pushpesh Kumar Mishra, Nasib Singh, Ghufran Ahmad, Anuradha Dubeb and Rakesh Mauryaa ; Glycolipids and other constituents from Desmodium gangeticum with antileishmanial and immunomodulatory activities ; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15 (2005) 4543Ố4546.

[41] Avasthi, B.K., Tewari, J.D., 1955a. Chemical investigation of Desmodium gangeticum. II. Chemical constitution of the lactone. Journal of the American Pharmaceutical Association 44, 628Ố629.

[42] Avasthi, B.K., Tewari, J.D., 1955b. A preliminary phytochemical investigation of Desmodium gangeticum DC. I. Journal of the American

75

Pharmaceutical Association, American Pharmaceutical Association (Baltimore) 44, 625Ố627.

[43] Avasthi, B.K., Tewari, J.D., 1955c. Chemical studies on Desmodium gangeticum seeds. Archiv der Pharmazi

[44] Ghosal, S., Banerjee, P.K., 1969. Alkaloids of the roots of Desmodium gangeticum. Australian Journal of Chemistry 22, 2029Ố2031.

[45] Purushothaman, K.K., Chandrasekharan, S., Balakrishna, K., Connolly, J.D., 1975. Gangetinin and desmodin, two minor pterocarpanoids of Desmodium gangeticum. Phytochemistry 14, 1129Ố1130.

[46] Purushothaman, K.K., Kishore, V.M., Narayanaswamy, V., Connolly, J.D., 1971. The structure and stereochemistry of gangetin, a new pterocarpan from Desmodium gangeticum (Leguminosae). Journal of Chemical Society 13, 2420Ố 2422.

[47] Ingham, J.L., Dewick, P.M., 1984. The structure of desmocarpin, a pterocarpan phytoalexin from Desmodium gangeticum. Journal of Biosciences 39, 531Ố534.

[48] Rastogi, S.C., Tiwari, G.D., Srivastava, K.C., Tewari, R.D., 1971. Phospholipids from the seeds of Desmodium gangeticum. Planta Medica 20, 131Ố 132.

[49] Mukat, B., Varshney, A., 1986. 5-sterols from the Desmodium species. Indian Drugs 23, 434Ố435.

[50] Yadava, R.N, Reddy, K.S., 1998. A new 8-C-prenyl-5,7,5 -trimethoxy-3 ,4 - methylenedioxy flavone of Desmodium gangeticum DC. Journal of Institute of Chemists 70, 213Ố214.

[51] Yadava, R.N., Tripathi, P., 1998. A novel flavone glycoside from the stems of Desmodium gangeticum. Fitoterapia 69, 443Ố444.

[52] Behari, M., Varshney, A., 1986. Sterols from Desmodium species. Indian Drugs 23, 434Ố435.

76

[53] Varaprasad,M.V., Balakrishna, K., Sukumar, E., Patra, A., 2009. Gangetial, a new pterocarpan from the roots of Desmodium gangeticum. Journal of the Indian Chemical Society 86, 654Ố656.

[54] Iwu, M.M., Jackson, J.E., Tally, J.D., Klayman, D.L., 1992. Evaluation of plant extracts for antileishmanial activity using a mechanism-based radiorespirometric microtechnique (RAM). Planta Medica 58, 436Ố441.

[55] Singh, N., Mishra, P.K., Kapil, A., Arya, K.R., Maurya, R., Dube, A., 2005. Efficacy of Desmodium gangeticum extract and its fractions against experimental visceral leishmaniasis. Journal of Ethnopharmacology 98, 83Ố88.

[56] Govindarajan, R., Rastogi, S., Vijayakumar,M., Shirwaikar, A., Rawat, A.K.S.,Mehrotra, S., Pushpangadan, P., 2003. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gangeticum. Biological and Pharmaceutical Bulletin 26, 1424Ố 1427.

[57] Govindarajan, R., Vijayakumar, M., Rao, Ch.V., Shirwaikar, A., Kumar, S., Rawat, A.K.S., Pushpangadan, P., 2007b. Antiinflammatory and antioxidant activities of Desmodium gangeticum fractions in carrageenan-induced inflamed rats. Phytotherapy Research 21, 975Ố979.

[58] Govindarajan, R., Vijayakumar, M., Shirwaikar, A., Rawat, A.K.S., Mehrotra, S., Pushpangadan, P., 2006. Antioxidant activity of Desmodium gangeticum and its phenolics in arthritic rats. Acta Pharmaceutica 56, 489Ố496.

[59] Kurian, G.A., Rajamani, T., Ramanarayanan, P., Paddikkala, J., 2009a. A comparative study on in vitro and in vivo antioxidant activities of aqueous extract of Desmodium gangeticum (Leguminosae) root. International Journal of Green Pharmacy 3, 324Ố331.

[60] Niranjan, A., Tewari, S.K., 2008. Phytochemical composition and antioxidant potential of Desmodium gangeticum (Linn.) DC. Natural Product Radiance 7, 35Ố 39.

77

[61] Rathi, A., Rao, Ch.V., Ravishankar, B., Deb, S., Mehrotra, S., 2004. Anti- inflammatory and anti-nociceptive activity of the water decoction Desmodium gangeticum. Journal of Ethnopharmacology 95, 259Ố263.

[62] Ghosh, D., Anandakumar, A., 1983. Anti-inflammatory and analgesic activities of gangetinỒa pterocarpanoid fromDesmodium gangeticum. Indian Journal of Pharmacology 15, 391Ố402.

[63] Kirtikar, K.R., Basu, B.D., 1987. Indian Medicinal Plants, vol. I., 2nd ed. International Book Distributors, Dehradun, India, pp. 756Ố760.

[64] Kurian, G.A., Philip, S., Varghese, T., 2005. Effect of aqueous extract of the Desmodium gangeticum DC root in the severity of myocardial infarction. Journal of Ethnopharmacology 97, 457Ố461.

[65] Kurian, G.A., Yagnesh, N., Kishan, R.S., Paddikkala, J., 2008. Methanol extract of Desmodium gangeticum roots preserves mitochondrial respiratory enzymes, protecting rat heart against oxidative stress induced by reperfusion injury. Journal of Pharmacy and Pharmacology 60, 523Ố530.

[66] Kurian, G.A., Selvamb, G.S., Saranyab, V., 2009b. Oral administration of insulin mixed Desmodium gangeticum root aqueous extract reduces oxidative stress mediated by myocardial ischemia reperfusion in isolated rat hearts. Journal of Pharmacy Research 2, 1013Ố1018.

[67] Kurian, G.A., Shabi, M.M., Paddikkala, J., 2010a. Cardiotonic and anti ischemic reperfusion injury effect of Desmodium gangeticum root methanol extract. Turkish Journal of Biochemistry 35, 83Ố90.

[68] Kurian, G.A., Srivats, R.S.S., Gomathi, R., Shabi, M.M., Paddikkala, J., 2010b. Interpretation of inotropic effect exhibited by Desmodium Gangeticum chloroform root extract through GSMS and atomic Mass spectroscopy; Evaluation of its antiischemia reperfusion property in isolated rat heart. Asian Journal of Biochemistry 5, 23Ố32.

78

[69] Kurian, G.A., Suryanarayanan, S., Raman, A., Padikkala, J., 2010c. Antioxidant effects of ethyl acetate extract of Desmodium gangeticum root on myocardial ischemia reperfusion injury in rat hearts. Chinese Medicine 5, 3. [70] Kurian, G.A., Paddikkala, J., 2009. Administration of aqueous extract of Desmodium gangeticum (L) root protects rat heart against ischemic reperfusion injury induced oxidative stress. Indian Journal of Experimental Biology 47, 129Ố 135.

[71] Kurian, G.A., Paddikkala, J., 2010. Oral delivery of insulin with Desmodium gangeticum root aqueous extract protects rat hearts against ischemia reperfusion injury in streptozotocin induced diabetic rats. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 3, 94Ố100.

[72] Govindarajan, R., Asare-Anane, H., Persaud, S., Jones, P., Houghton, P.J., 2007a. Effect of Desmodium gangeticum extract on blood glucose in rats and on insulin secretion in vitro. Planta Medica 73, 427Ố432.

[73] Dharmani, P., Mishra, P.K., Maurya, R., Chauhan, V.S., Palit, G., 2005. Desmodium gangeticum: a potent anti-ulcer agent. Indian Journal of Experimental Biology 43, 517Ố521.

[74] Joshi, H., Parle, M., 2006. Antiamnesic effects of Desmodium gangeticum in mice. Yakugaku Zasshi 126, 795Ố804.

[75] Prasad, M.V.V., Balakrishna, K., Carey, M.W., 2005. Hepatoprotective activity of roots of Desmodium gangeticum (Linn.) DC. Asian Journal of Chemistry 17, 2847Ố2849.

[76] Lie-Chwen Lin, Yu-Feng Pai, Tung-Hu Tsai, Isolation of Luteolin and Luteolin-7-O-glucoside from Dendranthema morifolium Ramat Tzvel and Their

Pharmacokinetics in Rats, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2015, 63(35).

[77] Isaac A. Adedara, Denis B. Rosemberg, Diogo O. Souza, Ebenezer O. Farombi, Michael Aschner, Joao B.T. Rocha, Neuroprotection of luteolin against

79

methylmercury-induced toxicity in lobster cockroach Nauphoeta cinerea, Environmental Toxicology and Pharmacology, Vol. 42, 2016, 243-251

[78] Cheng-Wei Liu, Hui-Wen Lin, Deng-Jye Yang, Shih-Yin Chen, Jung-Kai Tseng, Tien-Jye Chang, Yuan-Yen Chang, Luteolin inhibits viral-induced inflammatory response in RAW264.7 cells via suppression of STAT1/3 dependent NF-κB and activation of HO-1, Free Radical Biology and Medicine, Vol.95, 2016, 180-189.

[79] Valdir A. Facundo, Selene M. Morais, Raimundo Braz Filho*, CONSTITUINTES QUễMICOS DE Ottonia corcovadensis MIQ. DA

FLORESTA AMAZÔNICA Ố ATRIBUIđấO DOSDESLOCAMENTOS QUễMICOS DOS ÁTOMOS DE HIDROGÊNIO E CARBONO, Quim. Nova, Vol. 27, No. 1, 79-83, 2004.

[80] Yeo D, Rita Bouagnon, Bernard Nazaire Djyh, Chonta Tuo and Jean David N’guessan (2012) Acute and subacute toxic stuydy of aqueous leaf extract of combretum molle. Tropical Journal of Pharmaceutical Research April, 11(2):

217-223.

[81] Frédéri NK, Bléyéré Nahounou Mathieu, Kouakou Kouakou Léandrl, Abo Kouakou Jean Claude, Yapo Angoué Paul, Ehilé Ehouan Etienne (2013) Acute Toxicity in Mice and Effects of a Butanol Extract from the Leaves of Blighia Unijugata Bak (Sapindaceae) on Electrocardiogram of Rabbits. Sch Acad J Pharm,

2(6):429-435.

[82] Traore A, Sylvin Ouedraogo, Adama Kabore, Hamidou H Tamboura and I Pierre Guissou (2014). The acute toxicity in mice and the in vitro anthelminthic

effects on Haemonchus contortus of extracts from three plants (Cassia ieberiana,

Guiera senegalensis and Sapium grahamii) used in traditional medicine in Burkina

Faso. Annals of Biological Reasearch, 5 (2) : 21-46.

[83] Akhila JS, Deepa S, Alwar MC (2007) Acute toxicity studies and determination of median lethal dose. Curr Sci, 93 : 917-920.

80

[84] OECD (Organization for Economic Cooperation and Development) (2008). OECD guidelines for testing of chemicals. Section 4, health effects: Test No. 425: Acute oral toxicity: Up-and-down procedure.

[85] Chi-Ren Liao, Yueh-Hsiung Kuo, Yu-Ling Ho, Ching-Ying Wang, Chang - Syun Yang, Cheng-Wen Lin, Yuan-Shiun Chang, Studies on Cytotoxic Constituents from the Leaves of Elaeagnus oldhamii Maxim. in Non-Small Cell Lung Cancer A549 Cells, Molecules, 2014, 19, 9515-9534.

[86] N.Z. Mamadalievaa*, F. Sharopovb, J-P. Giraultc, M. Winkb and R. Lafontd, Phytochemical analysis and bioactivity of the aerial parts of Abutilon theophrasti (Malvaceae), a medicinal weed, Nat Prod Res. 2014;28(20):1777-9.

[87] Beatriz Gullón, Thelmo A.Lú-Chau, Marắa Teresa Moreira, Juan M.Lema, Gemma Eibes. Rutin: A review on extraction, identification and purification methods, biological activities and approaches to enhance its bioavailability, Trends in Food Science & Technology, Volume 67, September 2017, Pages 220-235. [88] Abdul Rahim, Md.Golam Mostofa, Md. Golam Sadik, Md. Aziz Abdur Rahman, Md.Ibrahim Khalild, Toshifumi Tsukahara, KyoKo Nakagawa-Goto, AHM Khurshid Alam, The anticancer activity of two glycosides from the leaves of Leea aequata L., Natural Product Research, February 2022.

[89] Heena Khan, Amarjot Kaur Grewal, Manish kumar, Thakur Gurjeet Sing, Pharmacological Postconditioning by Protocatechuic Acid Attenuates Brain Injury in IschemiaỐReperfusion (I/R) Mice Model: Implications of Nuclear Factor Erythroid-2-Related Factor Pathway, Neuroscience Volume 491, 21 May 2022, Pages 23-31.

[90] Wu-Joo Lee, Seong-Ho Lee, Protocatechuic acid protects hepatocytes against hydrogen peroxide-induced oxidative stress, Current Research in Food Science Volume 5, 2022, Pages 222-227.