Chương 8 HÓA SINH HỆ THỐNG GAN MẬT
3. CHỨC NĂNG SINH HÓA CỦA GAN
3.1. Chức năng tạo mật
3.1.1. Thành phần hóa học của mật Gồm: sắc tố mật, muối mật, cholesterol.
Muối mật được tạo thành do sự kết hợp của glycin/taurin với các acid mật, là sản phẩm thối hóa cuối cùng của cholesterol ở gan. Sắc tố mật là sản phẩm thối hóa của hemoglobin, chủ yếu là bilirubin liên hợp và biliverdin.
Mục tiêu
1. Trình bày đúng thành phần hóa học của gan, mật.
2. Trình bày đầy đủ các chức năng hóa sinh của gan, mật.
92
3.1.2. Quá trình bài xuất mật
- Mật được tạo ra ở tế bào gan, dự trữ ở túi mật, được tiết xuống tá tràng để tham
gia vào q trình tiêu hóa.
- Mật có màu vàng (bilirubin). Trong túi mật, mật có màu sẫm hơn từ màu xanh lá
cây đến màu nâu nhạt (do bilirubin bị oxi hóa thành biliverdin và bị cơ đặc).
- Ở tá tràng mật khơng bị biến đổi về hóa học, phần lớn được tái hấp thu qua hệ
tĩnh mạch cửa về gan, một phần nhỏ theo phân ra ngoài. Lượng mật bài xuất hằng ngày tùy thuộc vào tính chất và khối lượng thức ăn, trung bình gan bài tiết 1 lít mật/ngày.
Tác dụng của mật
Muối mật có tác dụng:
- Nhũ tương hóa lipid tăng diện tích tiếp xúc với lipase. Những hạt nhũ tương
nhỏ (đường kính < 0,5 micron) có thể được hấp thu trực tiếp ở ruột. Vì vậy, tiêu hóa và hấp thu lipid phụ thuộc vào lượng muối mật có trong mật.
- Hoạt hóa lipase giúp cho lipid được tiêu hóa và hấp thu dễ dàng cùng với các
vitamin tan trong dầu.
Khi bài xuất xuống ruột, mật làm tăng nhu động ruột. Mật kéo theo rất nhiều chất độc được gan giữ lại và đào thải theo phân.
Nếu tổn thương gan và đường dẫn mật sẽ ảnh hưởng đến quá trình tạo mật và bài xuất mật, ảnh hưởng đến tiêu hóa - hấp thu lipid và các vitamin tan trong dầu, ảnh hưởng đến việc đào thải một số chất độc qua đường mật.
Dùng xét nghiệm định lượng bilirubin trong huyết thanh, tìm sắc tố mật, muối mật trong nước tiểu để chẩn đoán vàng da.
3.2. Chức năng chuyển hóa glucid 3.2.1. Tổng hợp glycogen
Glycogen là dạng dự trữ glucid cho cơ thể. Gan tổng hợp glycogen từ:
- Glucose, các ose khác (galactose, fructose, manose) nhờ hệ enzym chỉ có ở gan.
- Từ các sản phẩm chuyển hóa trung gian như: acid pyruvic, acetyl CoA, lactat.
3.2.2 Phân ly glycogen: tạo glucose cung cấp cho các mô.
- Thủy phân: thủy phân với sự tham gia của enzym amylase, maltase. Quá trình
thủy phân xảy ra ở gan ít, chủ yếu là q trình khử phosphoryl.
- Phân ly: Với sự tham gia của phosphorylase là enzym xúc tác phản ứng sau:
Glycogen Glucose-1-phosphat Glucose-6-phosphat
Glucose-6-phosphat Glucose + H3PO4 (Sơ đồ)
Enzym glucose-6-phosphatase chỉ có ở gan, nên q trình phân ly từ glycogen thành glucose chỉ xảy ra ở gan.
93
3.2.3 Gan tham gia điều hòa đường huyết
- Chức năng phân ly glycogen cùng với các yếu tố khác như: thần kinh thể dịch,
hormon (insulin, adrenalin) tham gia vào q trình điều hịa đường huyết.
- Bình thường glucose trong máu 90 - 130 mg/dl.
- Glucose máu < 90 mg/dL Gan tăng cường thối hóa glycogen để tạo glucose,
đưa glucose vào máu và giảm tổng hợp glycogen.
- Glucose máu > 130 mg/dL Gan tăng tổng hợp glycogen dự trữ cho cơ thể.
- Trên lâm sàng dùng nghiệm pháp dung nạp glucose nhằm thăm dị chức năng
chuyển hóa glucid: cho bệnh nhân uống liều glucose 75 g/250ml trong vòng 5 phút và lấy máu để định lượng glucose sau 2 giờ uống.
Bình thường glucose tăng ngay sau uống ½ giờ (từ 100mg% - 150mg%).
Giảm dần, sau 3 giờ bình thường.
Gan suy: Khả năng chuyển glucose mới hấp thu thành đường dự trữ kém.
Glucose máu tăng 200mg/l sau 1 giờ.
Rồi từ từ hạ về mức cũ sau 3 giờ.
3.3. Chức năng chuyển hóa lipid
Gan là cơ quan duy nhất sản xuất mật: để nhũ tương hóa lipid giúp tiêu hóa
và hấp thu lipid dễ dàng.
Thối hóa lipid: xảy ra mạnh mẽ ở gan tạo acetyl CoA.
- Một phần nhỏ acetyl CoA đốt cháy trong chu trình acid citric tạo CO2, H2O và ATP cho gan sử dụng.
- Một phần acetyl CoA làm nguyên liệu tổng hợp cholesterol để tổng hợp acid mật và các hormon steroid.
- Phần lớn được tổng hợp thành các chất cetonic vận chuyển đến các mơ.
Q trình tổng hợp lipid
- Gan tổng hợp lipid cho gan.
- Gan tổng hợp các lipoprotein cho máu và các acid béo tự do cho máu.
- Gan tổng hợp phospholipid, có vai trị quan trọng trong sự vận chuyển mỡ ra khỏi gan tránh ứ đọng mỡ trong gan. nếu chức năng gan giảm sẽ dẫn đến giảm lipid huyết thanh và ứ đọng mỡ ở gan.
Bình thường tỷ lệ: 𝐶ℎ𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 𝑒𝑠𝑡𝑒 ℎó𝑎
𝐶ℎ𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 𝑡𝑜à𝑛 𝑝ℎầ𝑛 = 0,65
94
3.4. Chức năng chuyển hóa protid
Trong gan có nhiều enzym transaminase (GOT/AST, GPT/ALT): tham gia
quá trình trao đổi và khử amin.
Tổng hợp: urê từ NH3, albumin của huyết tương, một phần globulin, fibrinogen,
prothrombin, ferritin, heparin.
Trong tổn thương gan (viêm gan, xơ gan):
- Khi tế bào gan bị tổn thương GOT, GPT tăng.
- Lượng albumin giảm, tỷ lệ A/G giảm.
- 𝛽, 𝛾 globulin tăng
Xét nghiệm sinh hóa
Điện di protein, định lượng protein, globulin, albumin, phản ứng Gros, Maclagan. Định lượng enzym AST, ALT.
3.5. Chức năng khử độc của gan 3.5.1. Cố định và thải trừ
Một số kim loại như muối đồng, chì, thủy ngân, chất màu (dẫn chất của phthalein) vào cơ thể bị gan giữ lại rồi thải trừ qua mật, những chất này giữ nguyên trạng thái cũ.
Dùng nghiệm pháp chất màu BSP (Bromosulpgophtalein) để thăm dò chức năng gan: tiêm 5mg BSP/1 kg thể trọng, 30 phút sau lấy máu định lượng.
Gan bình thường: 30 phút sau BSP mất hết trong máu.
Gan suy: nồng độ chất màu trong máu cao vì gan giữ được ít chất màu.
3.5.2. Khử độc hóa học
Đây là quá trình khử độc quan trọng nhất. Chất độc bị gan giữ lại chịu sự biến đổi hóa học thành chất khơng độc dễ tan và được đào thải nhanh ra ngồi.
Ví dụ: Q trình tạo urê từ NH3
H2O2 là chất độc được sinh ra trong một số phản ứng hóa học sẽ được phân hủy bởi enzym catalase hoạt động rất mạnh ở gan.
H2O2 H2O + ½ O2
Các loại khử độc hóa học:
- Khử độc bằng cách oxi hóa (rượu etylic bị oxi hóa dưới tác dụng của alcol dehydrogenase thành aldehyd acetic rồi thành acid acetic).
- Khử oxi.
- Khử độc bằng cách metyl hóa.
- Khử độc bằng cách liên hợp (bilirubin tự do là một chất độc liên hợp với acid
95