PHẦN 2 CHUYỂN HÓA LIPID
4. CHUYỂN HÓA CHOLESTEROL
Cholesterol tham gia vào thành phần cấu tạo của màng tế bào, quá trình tổng hợp nhiều hormon steroid. Được tạo ra từ 2 nguồn: nội sinh và ngoại sinh, nó được tổng hợp nhiều ở gan, vỏ thượng thận với nguồn nguyên liệu là acetyl-CoA. Cholesterol có nhiều trong thức ăn như thịt, gan, não, lòng đỏ trứng được cơ thể hấp thu gọi là cholesterol ngoại sinh. Phần lớn cholesterol được tổng hợp bởi những tế bào chủ yếu là gan, cholesterol này được gọi là cholesterol nội sinh.
4.1. Tổng hợp cholesterol
Chủ yếu ở gan, ruột, ngoài ra cũng được tổng hợp ở thượng thận, tinh hoàn, buồng trứng, da, hệ thần kinh. Người lớn, trung bình tổng hợp được 1 g/ngày.
Nguyên liệu chính để tổng hợp cholesterol là 2 phân tử acetyl CoA. Gồm hàng loạt các phản ứng ngưng tụ, đóng vịng rất phức tạp tạo phân tử cholesterol gốm 27 C, một liên kết đơi, một nhóm –OH
Xảy ra qua 4 giai đoạn chính:
Acetyl CoA + AcetoAcetyl CoA
(2C) (4C)
GĐ I
Mevalonat (6C) GĐ II
Isoprene hoạt hóa GĐ III
Squalen (30C) GĐ IV
Cholesterol (27C) Tổng hợp cholesterol este hóa:
Con đường thứ nhất: xảy ra chủ yếu ở gan, ruột, thượng thận: đầu tiên acid béo được hoạt hóa bởi coenzyme A thành Acyl CoA với sự tham gia của ATP, sau đó acyl CoA tác dụng với cholesterol nhờ xúc tác của acyl CoA – cholesterol, acyl transferaz (ACAT) tạo ra cholesterol este.
Acyl CoA + Cholesterol Cholesterol este
Con đường thứ 2: xảy ra trong huyết tương dưới tác dụng xúc tác của men Lecithin cholesterol acyl transferaz (LCAT) gốc acyl của acid béo ở vị trí C2 trong phân tử lecithin được chuyển trực tiếp đến cholesterol
Lecithin + Cholesterol Cholesterol este + Lysolecithin ACAT
54
4.2. Sự thối hóa cholesterol
Ở động vật, sự thối hóa cholesterol dẫn đến sự tạo thành acid mật. Quá trình này xảy ra ở gan và ruột.
Hầu hết acid mật được giải phóng từ gan dưới dạng liên hợp, đổ trực tiếp vào hành tá tràng, qua ống dẫn mật hay dự trữ ở túi mật khi chưa cần đến.
Cholesterol Acid Cholic Các acid mật
(Glycocholic hoặc Taurocholic)