1.2.4.1. Hợp chất nhôm.
Hợp chất nhôm ( bao gồm hydroxyt nhôm Al(OH)3, phosphate nhôm AlPO4 hoặc kết hợp cả hai) được sử dụng trong sản xuất nhiều loại vắc xin như vắc xin uốn ván hấp phụ, vắc xin bạch hầu – ho gà – uốn ván, vắc xin viêm gan A, B và vắc xin dại…
Tá chất nhôm đã trở thành căn cứ để đánh giá các tá chất mới trong vắc xin dùng cho người. Tá chất nhôm khó được tạo ra theo cách tổng hợp hóa lý, điều này ảnh hưởng đến tính đáp ứng miễn dịch. Vì vậy trong quá trình hấp phụ phải chú ý đến đặc tính hóa lý của kháng nguyên, loại tá chất nhôm, điều kiện hấp phụ và nồng
33
độ tá chất. Không phải tất cả các hợp chất nhôm đều có hiệu quả như nhau, chẳng hạn hydroxyt nhôm có hiệu quả hơn phosphate nhôm. Do đó, một dạng pha chế đặc biệt của hydroxyt nhôm (Alhydrogel) đã được khuyến cáo dùng như một tá chất chuẩn.
• Ưu điểm của tá chất nhôm
Ưu điểm chính của việc sử dụng tá chất nhôm là tính an toàn đã được ghi nhận qua hàng tỉ liều vắc xin và sự hình thành kháng thể sớm hơn, cao hơn và kéo dài hơn sau khi miễn dịch sơ cấp so với các dạng vắc xin không sử dụng tá chất tương ứng đặc biệt đối với các giải độc tố.
Hình thành kho lưu trữ tại vị trí tiêm nên cho phép giải phóng kháng nguyên chậm, kích thích các tế bào miễn dịch qua con đường hoạt hóa bổ thể, hoạt hóa đại thực bào.
Kháng nguyên hấp phụ được nhận diện nhờ bản chất và kích thước hạt tối ưu (<10µg).
Nhôm kích thích miễn dịch qua trung gian tế bào.
Là các thành phần trong vắc xin đã được cho phép sử dụng.
• Nhược điểm của tá chất nhôm
Gây phản ứng tại chỗ như sưng phồng và ban đỏ tại vết tiêm. Thời gian tổn tại ở chỗ tiêm có thể lên tới một năm ở chuột.
Có một số hạn chế về miễn dịch bao gồm: không có khả năng tăng cường về miễn dịch dịch thể cho một số vắc xin dùng cho người và hầu như không có khả năng tạo đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào đặc biệt đáp ứng qua tế bào T độc đối với các sinh vật nội bào. Không tạo ra miễn dịch qua trung gian tế bào là một hạn chế của vắc xin chống lại các sinh vật ký sinh nội bào như sốt rét và HIV. Thậm chí tá chất nhôm kìm hãm một cách có chọn lọc sự phát triển của các tế bào hoạt động CD8+ bởi một số kháng nguyên.
Các dung dịch tá chất nhôm không phải lúc nào cũng tạo được gel, không thể tiệt trùng bằng phương pháp lọc, không được để đông đá, không đông khô được.
34
1.2.4.2. Tính an toàn.
Ưu điểm lớn nhất của tá chất trong vắc xin hấp phụ là khả năng tăng cường miễn dịch. Tuy nhiên sử dụng tá chất vẫn tiềm ẩn những nguy cơ đối với sức khỏe con người. Khi một vắc xin được đưa ra sử dụng, người ta đặc biệt chú trọng đến tính an toàn hơn dù đôi khi cần cân nhắc giữa lợi ích và tác hại của chúng. Do không thể đảm bảo tính an toàn tuyệt đối của vắc xin hấp phụ tá chất cũng như bất cứ vắc xin nào, vì thế cần phải giảm thiểu các nguy cơ của chúng. Điều này thúc đẩy tiến trình nghiên cứu và phát triển các cấu trúc kháng nguyên đồng nhất không phụ thuộc vào tá chất nhằm phòng tránh các nguy cơ do các tá chất sinh học hoặc hóa học bên ngoài đem đến.
Hai loại hợp chất nhôm được sử dụng làm tá chất bao gồm hydroxyt nhôm - Al(OH)3 và phosphate nhôm - AlPO4 là những hợp chất kim loại duy nhất cho đến nay được TCYTTG cho phép sử dụng như tá chất trong vắc xin trên người. Viện Vắc xin Nha Trang đã có rất nhiều nghiên cứu và kinh nghiệm trong việc hấp phụ kháng nguyên bạch hầu, uốn ván, ho gà lên tá chất AlPO4 , và đã đưa vào sản xuất trên quy mô lớn vắc xin DTP cung cấp cho chương trình tiêm chủng quốc gia trong nhiều năm. Vì vậy việc lựa chọn tá chất AlPO4 trong phối hợp vắc xin 5 thành phần là hợp lý.