Bệnh viêm gan B, vắc xin HeB

1.1.5.1. Bệnh viêm gan B.

Bệnh viêm gan B (VGB) do virus viêm gan B (Hepatitis B Virus - HBV) gây ra, thuộc họ Hepadnaviridae có nhân là DNA, loài Hepadnavirus. Quan sát huyết thanh của người bị nhiễm HBV bằng kính hiển vi điện tử, thấy có 3 loại hình thể: các hạt hình cầu có đường kính 20 - 22 nm và những hạt hình ống có chiều dài thay đổi (200 - 220 nm) và các hạt hình cầu to, hạt to chính là virus HBV hoàn chỉnh được gọi là tiểu thể Dane có hình cầu, đường kính 42 nm. Các hạt hình cầu và các hạt hình ống nhỏ chính là kháng nguyên HBsAg, các hạt này đứng riêng rẽ hoặc dính vào nhau và là thành phần vỏ bọc của virus được sản xuất dư thừa trong quá trình nhân lên của virus. Các hạt này có rất nhiều trong huyết thanh (106 - 109 hạt/ml), tỷ lệ số hạt HBsAg/ hạt Dane là 10000/1.

Con đường truyền nhiễm của bệnh là lây qua đường máu, cụ thể như nhiễm bệnh từ mẹ sang con trong khi sanh nở, va chạm với vết thương hở với người nhiễm bệnh, dùng chung bàn chải đánh răng hay dao cạo râu, dùng lại kim chích để xâm mình xỏ lỗ tai, hay chích các loại ma túy, dùng lại kim chích hay ống chích của y tế, truyền máu, nhiễm bệnh qua đường tình dục không được phòng vệ với người bị nhiễm bệnh.

HBV nhân lên trong tế bào gan gây phá hủy tế bào gan, làm tăng sinh tế bào xơ hoặc làm thay đổi chất liệu di truyền. Đây là căn nguyên gây viêm gan có thể dẫn đến xơ gan và ung thư gan. Phần lớn bệnh sẽ khỏi nhưng những người này cần tránh những gì có thể gây độc cho gan như rượu, một số thuốc chống chỉ định với gan. Có khoảng 20%-35% bệnh nhân hồi phục nhưng nhiễm HBV tiềm tàng.

• Nhiễm trùng cấp tính

Nhiễm virus viêm gan B cấp tính có biểu hiện giống cảm cúm, thỉnh thoảng có cảm giác buồn nôn, ói mửa. Ðôi khi, nhiễm trùng cấp có thể nặng hơn với triệu chứng vàng da, vàng mắt, đau bụng, nước tiểu sẫm màu.

• Nhiễm trùng mạn tính

90% trường hợp nhiễm virus viêm gan B ở tuổi trưởng thành sẽ hồi phục hoàn toàn. Chỉ có 10% chuyển thành viêm gan mạn tính.

29

Tuy nhiên, ở trẻ nhiễm HBV từ lúc mới sinh, bệnh diễn biến khác hẳn. Khoảng 90% số trẻ này sẽ trở thành người mang bệnh mạn tính. Giai đoạn này kéo dài nhiều năm, có thể không có biểu hiện lâm sàng, cuối cùng dẫn tới những hậu quả nghiêm trọng như xơ gan, cổ chướng, ung thư gan.

Vì đây là căn bệnh tiến triển âm thầm. Đa số người bị nhiễm HBV đều không biết là mình bị nhiễm và có thể vô tình lây sang người khác qua đường máu. Bệnh viêm gan B có thể phát hiện sớm một cách dễ dàng nhờ vào các xét nghiệm máu đơn giản. Khi bệnh đã tiến triển đến giai đoạn xơ gan, chức năng gan khó có thể hồi phục, ngay cả khi tình trạng viêm gan được cải thiện. Vì vậy, các thầy thuốc thường điều trị bệnh sớm nhằm ngăn ngừa hoặc làm chậm quá trình xơ gan [21].

Viêm gan virus B được cộng đồng y tế Thế giới rất quan tâm. Những giám sát dịch tễ học đã phát hiện có khoảng 2 tỷ người bị nhiễm HBV, trong đó có khoảng 350 triệu người mạn tính (5 - 10% người lớn và 70 - 90% trẻ em) và khoảng 2 triệu người chết hàng năm (do xơ gan và ung thư gan nguyên phát) gây ra bởi HBV (80% các ung thư ở Châu Á và Châu Phi). Cứ 122 triệu trẻ em sinh ra hàng năm ở những nước này thì có 1,3 triệu trẻ bị chết do bệnh viêm gan gây ra bởi HBV (999000 ở Châu Á và 230000 ở Châu Phi) [3].

Việt Nam là một trong những quốc gia có tỷ lệ bị nhiễm HBV cao nhất thế giới 12-26%. Ở nước ta có khoảng 10 triệu người đang bị nhiễm căn bệnh này.

1.1.5.2. Tác nhân gây bệnh viêm gan B.

Vỏ ngoài virus có chứa kháng nguyên bề mặt (HBsAg), lưu hành trong máu và là các hoạt tính ống hoặc hình cầu có đường kính 22 nm. HBsAg bao gồm kháng nguyên chủ yếu có trọng lượng phân tử nhỏ nhất (S), kháng nguyên có trọng lượng phân tử trung bình (M hay còn gọi là tiền S2) và kháng nguyên có trọng lượng phân tử lớn (L hay còn gọi là tiền S1), là thành phần chủ yếu của vắc xin viêm gan B. Loại kháng nguyên này sinh sản ra một kháng thể bảo vệ, trung hòa và cho một sự bảo vệ lâu dài chống lại nhiễm HBV. Lõi bên trong của virus có chứa kháng nguyên lõi của HBV (HBcAg), kháng nguyên e (HBeAg), một phân tử DNA có một phần sợi kép và DNA polymerase phụ thuộc DNA.

30

1.1.5.3. Vắc xin HeB.

Vắc xin viêm gan B đã có từ năm 1982 và đã có những ghi nhận đáng chú ý về tính an toàn và có tác động đối với bệnh [20]. Chương trình tiêm chủng quốc gia viêm gan virus B phổ biến rộng khắp toàn quốc lần đầu tiên cho trẻ em đã được thực hiện ở Đài Loan vào tháng 7, 1984. Từ đó đến nay, vắc xin viêm gan B đã được phát triển và hiện nay có 3 thế hệ vắc xin là:

• Vắc xin huyết tương (thế hệ I)

Được sản xuất từ HBsAg tinh khiết từ huyết tương người lành mang kháng nguyên HBsAg, là hỗn hợp của nhiều phân type HBsAg khác nhau đang lưu hành trong một nước. Vắc xin này có tính an toàn cao, hiệu lực bảo vệ cao, giá thành thấp, tuy nhiên với các chiến lược tiêm phòng vắc xin VGB hiện nay trên toàn thế giới thì nguồn kháng nguyên tự nhiên giàu HBsAg sẽ dần dần bị cạn kiệt và không còn đủ cung cấp cho các nhà sản xuất vắc xin.

• Vắc xin tái tổ hợp (thế hệ II)

Vắc xin VGB thế hệ II được sản xuất dựa vào kỹ thuật di truyền và công nghệ gen. Loại vắc xin này có nhược điểm là chỉ chứa một kháng nguyên S và chỉ có một phân type HBsAg. Tuy nhiên, loại vắc xin này cũng có tính miễn dịch cao dù có một số đối tượng không sinh đáp ứng miễn dịch và được đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng của nhiều quốc gia.

• Vắc xin thế hệ III

Cũng sử dụng công nghệ di truyền như vắc xin thế hệ II nhưng có thêm kháng nguyên tiền S1 và tiền S2, cho hiệu quả bảo vệ cao đặc biệt ở các trẻ nhỏ sinh ra từ các bà mẹ dương tính với HBsAg và HBeAg, cũng như sinh đáp ứng miễn dịch đối với những người không đáp ứng miễn dịch với các loại vắc xin khác.

Tùy thuộc vào tỉ lệ nhiễm HBV và các nguồn kinh phí của các nước, có 3 chương trình tiêm chủng phòng bệnh VGB được áp dụng trên thế giới hiện nay.

1/ Những phụ nữ mang thai không được sàng lọc về HBsAg và HBeAg huyết thanh. Tất cả những đứa trẻ được nhận 3 liều (tại thời điểm 0, 1 và 6 tháng tuổi) vắc xin HBV tái tổ hợp. Đây là một chương trình cung cấp hiệu quả vừa phải với một chi phí thấp.

31

2/ Những phụ nữ mang thai đã được sàng lọc về huyết thanh HBsAg. Những đứa trẻ có mẹ ở nguy cơ cao với HBeAg (+) được nhận HBIG (miễn dịch thụ động với globulin miễn dịch viêm gan virus B) trong 24 giờ sau sinh cộng thêm việc chích ngừa vắc xin. Kế hoạch này bảo vệ giá trị sàng lọc HBeAg ở người mẹ nhưng gia tăng chi phí của HBIG vì nó thì đắt hơn nhiều so với vắc xin.

3/ Để giảm giá tiền, HBIG được dùng đối với những trẻ em sơ sinh có mẹ có cả HBsAg và HBeAg dương tính ở Đài Loan. Điều này là do Đài Loan là vùng dịch tễ cao và tỉ lệ mang HBsAg ở phụ nữ có thai thì cao khoảng 15%. Kế hoạch này chỉ đem lại miễn dịch thụ động cho những đứa trẻ có mẹ có lượng virus trong máu cao, và kế hoạch này đang dần dần có sự chuyển biến tốt [21].

Vào tháng 12 năm 2000, 130 quốc gia đang gặp gánh nặng bệnh viêm gan và có hệ thống chủng ngừa mạnh mẽ đã giới thiệu vắc xin viêm gan B vào chương trình tiêm chủng thông thường của họ, tương ứng 66% trong tổng số 193 quốc gia, tăng lên từ 114 quốc gia vào năm 1999 [20].