Bảng 3. 13. So sánh trình BKV phân lập theo cặp từ mẫu máu
và nước tiểu của 8 bệnh nhân BKVN STT Loại mẫu KH mẫu Kiểu gen
Sự thay thế axit amin (so với chủng Dunlop) Giới tính 1 Máu 45P IV/c-1 D60H, E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T, N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K. Nam
Nước tiểu 58UF IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K.
2
Máu 124PF IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K.
Nam
Nước tiểu 124UF IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
STT Loại mẫu KH mẫu Kiểu gen
Sự thay thế axit amin (so với chủng Dunlop)
Giới tính
3
Máu 152PF IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K.
Nữ
Nước tiểu 152UF IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K.
4
Máu 8P I/b-1 D75N
Nữ
Nước tiểu 8U IV/c-1 E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T,
N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K.
5 Máu 33P I/b-1 D75N Nam
Nước tiểu CM10U I/b-1
6 Máu CM11P I/b-1 D75N Nam Nước tiểu BKV2 I/b-1 7 Máu 145P I/b-1 Nữ
Nước tiểu 145U I/b-1
8
Máu 14P I/b-1 D75N
Nam
Nước tiểu 14U I/b-1 D75N
Trong 8 bệnh nhân BKVN, 7/8 trường hợp (87,5%) có kiểu gen BKV đồng nhất trong máu và nước tiểu, 1 trường hợp (12,5%) bất đồng kiểu gen khi kiểu gen BKV trong máu là I/b-1, trong nước tiểu là IV/c-1. Những nghiên cứu đầu tiên phát hiện đồng nhiễm hai kiểu gen ở cùng một bệnh nhân được công bố vào năm 1995 khi Jin và cộng sự quan sát thấy những trường hợp nhiễm kiểu gen hỗn hợp, đặc trưng bởi sự hiện diện của kiểu gen I và các kiểu gen khác trong mẫu nước tiểu của bệnh nhân nhiễm HIV, trẻ em và phụ nữ có thai [48]. Những nghiên cứu khác trong giai đoạn tiếp theo cũng ghi nhận các trường hợp có sự khác biệt về các phân nhóm
phụ trong mẫu nước tiểu của bệnh nhân ghép thận và người khỏe mạnh [59]. Sự bất đồng kiểu gen BKV giữa máu và nước tiểu cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Ledesma J và cộng sự (2013) [56] khi phân tích vùng gen VP1 của 7 bệnh nhân ghép thận với sự phối kết hợp ngẫu nhiên của cả 4 kiểu gen (I/III, II/III, IV/II, II/I), thậm chí là sự khác biệt phân nhóm trong cùng một kiểu gen (I/b-1, I/b-2). Nhiều giả thuyết cho sự khác biệt kiểu gen BKV trong máu và nước tiểu của bệnh nhân ghép thận đã được cơng bố, trong đó ngun nhân đến từngười cho có nguy cơ cao dẫn tới tình trạng trên. Nghiên cứu của Schwarz. A và cộng sự chỉ ra rằng lây truyền virus có nguồn gốc từ người cho là một yếu tố nguy cơ chủ yếu đối với sự phát triển BKV sau ghép hơn là sự tái kích hoạt virus tiềm ẩn từ người nhận. Tình trạng huyết thanh học của người cho được khẳng định là dương tính với BKV nếu người nhận phát hiện bị nhiễm BKV sau khi ghép, và sự nhân lên của virus trong nước tiểu có liên quan đến tình trạng nhiễm virus trong máu của người nhận sau ghép. BKV có thể tương ứng giữa người cho và người nhận hoặc có thể thay đổi trong quá trình lây nhiễm của người nhận đã được mô tảtrước đây [74].
Hầu hết các virus trong phân nhóm I/b-1 khơng khác so với chủng tham chiếu Dunlop nhưng các biến thểvirus đã được tìm thấy trong số các virus có trong phân nhóm I/b-1 được đặc trưng bởi sự thay thế D75N. Trong số 5 bệnh nhân thuộc phân nhóm I/b-1, sự thay thế D75N chỉ xuất hiện trong máu (3/5 bệnh nhân), cả máu và nước tiểu (1/5 bệnh nhân), không xuất hiện (1/5 bệnh nhân). Sự thay thế D75N chiếm ưu thếhơn trong máu có thể được giải thích do sự khác biệt bởi áp lực chọn lọc trong máu so với các tế bào biểu mô thận ở bệnh nhân dẫn đến sựđa dạng di truyền. Trong số 5 bệnh nhân có BKV-I xuất hiện sự thay thế nucleotide 1786 (D75N, Bảng 3.10), 4/5 trường hợp mắc BKVN. Hiện tượng thay thế D75N thường xuất hiện nhiều hơn ở bệnh nhân BKVN cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Tremolada S và cộng sự (2010) [84]. Khác với kiểu gen I, các phân nhóm IV thể hiện sự đa dạng SNP hơn khi so sánh với chủng tham chiếu Dunlop và được đặc trưng bởi 10 sự thay thế (E61S, N62D, F66Y, K69R, S71T, N74T, D75A, S77D, E82D, Q117K) ở tất cảcác trường hợp. Sự thay thế này xuất hiện đồng nhất ở trong
máu và nước tiểu ở cả3 trường hợp có kiểu gen BKV-IV. Cũng giống như D75N, sự thay thế tại vịtrí K69R cũng được ghi nhận ở những trường hợp mắc BKVN, tuy nhiên biến thể K69R có tốc độ sao chép nhanh hơn so với D75N [84]. Phân tích theo cặp phát hiện 1 vị trí thay thế D60H xuất hiện trong máu nhưng không xuất hiện trong nước tiểu ở bệnh nhân số 1.
3.3.3. Đánh giá vai trò của kiểu gen BKV với bệnh thận do BKV
Từ kết quả cây chủng loại phát sinh cho thấy kiểu gen BKV lưu hành tại Việt Nam gồm BKV-I và BKV-IV. Kết quả phân tích sự phân bố và sự khác biệt giữa các kiểu gen BKV liên quan đến tuổi, giới, các chỉ số xét nghiệm và tình trạng BKVN được trình bày ở bảng 3.14.
Bảng 3. 14. Sự phân bố kiểu gen BKV theo các chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng