1.3 Melanin và ứng dụng trong điều trị ung thư
1.3.4 Melanin tăng cường và điều hòa hệ thống miễn dịch
Một số nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng cả melanin thực vật và melanin tổng hợp đều có thể điều hịa sản xuất cytokine và tăng cường một số thông số miễn dịch [52, 60, 61, 69]. Gần đây, người ta đã chứng minh rằng melanin động vật (nguồn gốc từ chuột) và nấm (có nguồn gốc từ Aspergillus fumigatus) cũng điều hòa sản xuất cytokine [10, 54]. Sava (2001) [69] đã chiết
xuất các sắc tố giống như melanin (MLPs) từ trà đen, cho thấy khả năng kích thích đáng kể mơ lympho lách trên mơ hình chuột. Sau đó, Hung và cộng sự đã chứng minh rằng melanin chiết xuất từ các loài trà khác nhau làm tiết các cytokine, với melanin trong trà xanh có hoạt tính mạnh hơn ít nhất 100 lần so với melanin trong trà đen [34]. Họ cũng đã chỉ ra rằng các tế bào tiết kháng thể tạo ra nhiều kháng thể hơn đáng kể ở động vật được điều trị bằng melanin từ trà (32 - 34%) so với chứng. Tương tự, Al-Mufarrej cho thấy, ở chuột bạch tạng, melanin hạt đen tạo ra phản ứng kháng thể mạnh và lâu dài đối với các tế bào hồng cầu cừu bằng cách kích thích hệ thống miễn dịch [3]. Tác dụng kích thích miễn dịch của các chế phẩm melanin từ 30 loại thảo dược y học cổ truyền cũng đã được nghiên cứu và điều trị bởi Pasco và cộng sự (2005) [58]. Các tác giả chỉ ra rằng melanin với mức độ hoạt tính cao nhất đã được tìm thấy trong các lồi Allium sativum, Tabebuia spp., Serenoa repens và Echinacea spp.
Ngoài ra, melanin chiết xuất từ Nigella sativa L. đã được chứng minh là kích hoạt trực tiếp đường dẫn tín hiệu TLR trong bạch cầu đơn nhân, tế bào đơn nhân máu ngoại vi và trong dòng tế bào đơn nhân của THP-1 [57]. Gần đây, Muller [54] đã chứng minh rằng melanin chiết xuất từ tế bào B16F1 của murine melanoma làm tăng bài tiết chemokine MIP-1β (CCL4) trong các tế bào đi gai có nguồn gốc từ các tế bào đơn nhân nguyên phát và một dòng tế bào đơn nhân (MoDCs và THP-1).
Kunwar và cộng sự (2012) [46] cho rằng melanin phân lập từ nấm Gliocephalotrichum simplex làm giảm stress oxy hóa trong mơ gan và mất cân bằng miễn dịch bằng cách giảm sản xuất cytokine (IL6 và TNFα) ở chuột BALB/C.
Hầu hết các thực vật có đặc tính tăng cường miễn dịch có chứa LPSs hoặc lipoprotein phân tử cao. Do đó, phần lớn các đặc tính kích hoạt đại thực bào trong ống nghiệm của chúng có thể là kết quả của sự nhiễm với các tác nhân này [45]. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng điều trị bằng axit (pH 2) và dung dịch kiềm (pH 14) vẫn duy trì đặc tính miễn dịch của chúng [64]. Ngược lại, người ta biết rằng melanin có ái lực cao với các phân tử khác nhau có thể liên kết với chúng, và polysaccarit liên kết cộng hóa trị đã được phát hiện trong melanin tồn tại qua các phương pháp điều trị bằng enzym và axit. Một vấn đề có thể xảy ra trong việc sử dụng melanin làm tác nhân dược lý để điều chỉnh hệ thống miễn dịch là khi kích hoạt hệ thống miễn dịch quá mức, melanin thần kinh ngoại bào có thể kích hoạt tế bào thần kinh đệm trong hệ thống thần kinh trung ương và cuối cùng có thể gây ra thối hóa thần kinh thơng qua các con đường viêm [82].