Khu vực Số lƣợng đối tƣợng nghiên
cứu (n)
Kiểu hình acetyl hóa NAT2
Chậm Trung bình
Nhanh
Người Châu Âu (da trắng) 5382 0,58 0,34 0,08
Châu Phi 1034 0,46 0,40 0,14
Châu Á 1790 0,45 0,37 0,18
Trung và Nam Mỹ 824 0,27 0,52 0,21
Đông Bắc Á (Trung Quốc, Hàn Quốc, Nhật Bản)
2062 0,14 0,46 0,40
Ta thấy tỷ lệ kiểu hình acetyl hóa NAT2 ở quần thể người Châu Âu, Châu Phi và châu Á nói chung là tương đồng nhau [25, 47] [62] Ở các quần thể này, chủ yếu là các kiểu hình chuyển hóa Isoniazid chậm và trung bình, kiểu hình chuyển hóa nhanh chiếm tỷ lệ dưới 20%. Quần thể người Châu Mỹ thì kiểu hình chuyển hóa trung bình chiếm đa số, tỷ lệ kiểu hình chuyển hóa nhanh và chậm tương đương nhau. Ngược lại, ở quần thể người khu vực Bắc Á, tỷ lệ kiểu hình chuyển hóa nhanh và trung bình chiếm trên 80%, số ít có kiểu hình chuyển hóa chậm [33], [22] . Một nghiên cứu trên bệnh nhân người Thái Lan kháng thuốc chống lao kèm tổn thương gan cho thấy 71,7% có kiểu hình chuyển hóa chậm, 22,6% có kiểu hình chuyển hóa trung bình và 5,7% có kiểu hình chuyển hóa nhanh, trong khi đó, kiểu hình chuyển hóa NAT2 chậm, trung bình, nhanh ở nhóm chứng kháng thuốc không tổn thương gan lần lượt là 22,4%; 62,4% và 15,3% [63]. Tương tự như nghiên cứu của Thái Lan, tỷ lệ kiểu hình acetyl hóa ở quần thể bệnh nhân lao người Việt Nam trong nghiên cứu này chủ yếu là kiểu hình chuyển hóa trung bình
và chậm (>70%), dưới 30% có tỷ lệ kiểu hình chuyển hóa nhanh. Ở nhóm lao mới, có sự phân bố đồng đều giữa các kiểu hình acetyl hóa NAT2, nhưng ở nhóm lao tái trị, tỷ lệ kiểu hình acetyl hóa nhanh thấp hơn hẳn hai nhóm cịn lại (16%) và tương tự như phân bố ở người châu Á nói chung và thấp hơn so với quần thể khu vực Bắc Á (40%). Đánh giá lâm sàng trên một nghiên cứu tại Ma rốc (2014) trên 163 người dân, Guaoua và cộng sự chỉ ra kiểu phổ biến nhất của gen NAT2 trên quần thể người Ma rốc là mã hóa kiểu hình acetyl hóa chậm (72,39%) và có nguy cơ cao khi sử dụng các thuốc điều trị lao [33]. Nền tảng di truyền này cho rằng các thông tin này nên được đưa vào trong việc xác định liều tối thiểu của INH cần thiết để điều trị bệnh nhân lao Ma rốc, để giảm tác dụng phụ[33]. Một vài nghiên cứu khảo sát tính đa dạng của kiểu gen NAT2 giữa các quần thể và dân tộc khác nhau cho thấy kiểu gen NAT2 đã được thay đổi đáng kể trong quá trình chuyển đổi từ lối sống thợ săn/du mục sang lối sống nông nghiệp/chăn nuôi, dẫn đến thay đổi chế độ ăn uống và do đó thay đổi chuyển hóa với các loại xenobiotics khác nhau [22], [31]. Ví dụ, kiểu hình acetyl hóa chậm thường gặp ở các dân tộc Tajik và tần suất cao của kiểu hình acetyl hóa nhanh hoặc trung gian được quan sát thấy ở các quần thể người thợ săn ở Tây Nam Phi ( Kung San, Bakola Pygmy, quần thể Biaka Pygmy) [37]. Tương tự ở Ấn Độ kiểu hình acetyl hóa chậm (dựa trên kiểu gen) chiếm tỷ lệ cao hơn acetyl hóa nhanh ở những vùng mà chế độ ăn chay chiếm ưu thế. [51] Điều này được làm rõ hơn bởi các nghiên cứu trên các cộng đồng khác nhau cho thấy điểm khác biệt, ví dụ NAT2*7 có SNP G857A (K268R)
thường xảy ra ở Nam Ấn Độ và Hàn Quốc nhiều hơn các quần thể khác trong khi
NAT2*5 chứa SNP T341C (I114T) ít gặp ở Hàn Quốc hơn ở châu Âu, Bắc Mỹ, Ấn
Độ và Châu Phi. [66]
3.2.3. Mối liên quan giữa đa hình kiểu gen NAT2 và tình hình kháng INH
Có thể thấy, ở nhóm lao phổi tái trị, tỷ lệ kiểu hình acetyl hóa nhanh giảm ở mức đáng kể so sới nhóm lao phổi mới. Điều này có thể đặt ra giả thuyết liệu kiểu hình acetyl hóa nhanh có phải là một trong những yếu tố gia tăng sự thành công trong điều trị lao? Xét tỷ lệ phân bố kiểu hình acetyl hóa của quần thể bệnh nhân lao
trên hai nhóm kháng và nhạy INH trong nghiên cứu chúng tơi cũng khơng thấy có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Kết quả được trình bày trong bảng 3.9.