: Nhiệt độ cột
A. Xác định giới hạn tiểu phân khơng nhìn thấy bằng mắt thường
mắt thường
Tiểu phân trong thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền là các hạt nhỏ khơng hịa tan, linh động, không phải là bọt khí, có ngn gốc ngẫu nhiên từ bên ngoài.
Đê xác định giới hạn tiều phản có hai phương pháp mơ tà dưới dây, Phương pháp 1 (dùnc thiết bị đém tiêu phân) và Phương pháp 2 (dùng kính hiển vi). Khi kiêm tra tiểu phân khơng nhìn thay bảng mất thường cùa thuốc tiêm và thuổc tiêm truyền, thường áp dụng Phương pháp 1. Tuy nhiên, đối với một số chế phẩm, phải áp dụng cà hai phương pháp đề đảnh giá.
Không phải tất cả các thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền đều có thể kiểm tra được giới hạn tiểu phàn khơng nhìn thấy băng mắt thường bang một trong hai phương pháp, hay cà hai phưomg pháp. Các chê phâm khơng thật trong, hay có độ nhớt tăng cao, hoặc tạo bọt khí khi đơ vào thiết bị đcm tiêu phân, tiền hành thử theo Phương pháp 2. Nổu độ nhớt của chê phẩm quá cao, cản trở phương pháp kiểm tra, pha lỗng với dung mơi thích hợp đê có thê tiến hành được thừ nghiệm. Kẽt quả kiêm tra một đơn vị riêng lc hay nhóm các đơn vị chê phcâm khơng có giá trị dương nhiên đối với các đơn vị không dược kiêm tra. Bời vậy, cân xây dựng kế hoạch lây mâu dù sô lượng thống kê, để từ két quà kiêm tra có thổ đánh giá được giới hạn tiêu phân của cả nhóm lớn các đơn vị chế phẩm.
Phương pháp 1: Dùng thiết bị đếm tiểu phân
Quy định chung
Tiên hành thừ nghiệm tronẹ các điều kiện hạn che được nhiêm tiểu phan, tốt nhất là trong tủ lọc khí vơ khuẩn. Rửa thật cán thận dụng cụ thủy tinh vá dụng cụ lọc (trử màng lọc) bằnu dung dịch Tẩv rửa ấm, tráng lại bằng nước
Dược ĐIÊN VIỆT NAM V
cho sạch hết chất tây. Ngay trước khi dùng, tráng lại các dụng cụ từ trên xương dưới, hèn ngồi, sau đó là bên trong với nước khủng có tiêu phân (77).
Tránh tạo bọt khí trong chế phâm đcm thử, đặc biệt là khi rót vào dụng cụ đổ tiến hành đếm tiểu phân.
Đe kiểm tra mơi trường có thích hợp cho thứ nghiệm, dụng cụ thủy tinh cỏ dủ sạch và nước sử dụng có hết ticu phân hay không, tiến hành phép thử sau:
Kiềm tra giới hạn tiểu phân của 5 mẫu nước khơng có tiểu phcm (Tỉ), mỗi mẫu 5 ml, theo phương pháp mô tà ở dưới. Neu trong cà 25 ml nước thử có trên 25 tiểu phân kích thước bằng 10 pin hav lớn hơn, phải tiến hành lại các bước chuân bị cho đên khi môi trường, dụng cụ thủy tinh và nước thích hợp cho thừ nghiệm.
Đ ụng cụ
Sử dụng thiết bị thích hợp hoạt động theo nguyên tắc càn ánh sáng, cho phcp tự động xác định kích thước tiều phân và so lượng tiểu phân theo kích thước đà chọn.
Chuẩn hóa thiết bị bàng các hạt càu chuẩn kích thước 10 pm đến 25 pm. Phân tán hạt chuẩn trong nước khơng có tiểu phân (77). Tránh kết tụ tiểu phân trong quá trình phân tán.
Cách tiến hành
Trộn đều chế phẩm bằng cách lộn đi, lộn lại nhẹ nhàng đụng cụ chứa (dồ đựng) 20 lần liên tiếp. Nếu cần, tháo bò phần bào vệ ngoài nấp đậv. Dùng tia nước khơng có tiếu phân (ĨT) rửa bề mật nắp và. cô dụng cụ chứa (đồ đựng), mở nắp cẩn thận, tránh nhiễm tiểu phân từ bên ngoài. Loại bọt khí bằng cách đe yên 2 min hoặc sicu âm.
Đối với thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền có thề tích từ 25 mỉ trờ lên, tiến hành thừ với từng đơn vị. Đối với thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền có thổ tích nhỏ hơn 25 ml, gộp dung dịch của ít nhất 10 đơn vị trong một cốc sạch cho đù 25 mỉ. Khi có chỉ dần đặc biệt, lấy dung dịch từ một sô đơn vị thích hợp. pha lỗng thành 25 ml với nước khơng có tiêu phân (77) hoặc với dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, khi nước khơng cỏ tiểu phán (77) khơng thích hợp. Thuốc bột để pha tiêm được hòa tan trong nước khơng có tiểu phản (77) hoặc dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, khi nước không cỏ tiêu phán (77) khơng thích hợp. Số mẫu thử phải đủ lượng thống kê. Đối với thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền có thể tích từ 25 ml trở lèn, số mẫu thừ có thể nhỏ hơn 10, phụ thuộc vào kể hoạch lấy mẫu đã đồ ra. Lây 4 mẫu thừ, mồi mầu không dưới 5 mi, đua vào máv đem tiểu phàn theo kích thước bằng 10 pm hay lớn hơn và bang 25 pm hay lớn hơn.
Loại bỏ kết quả của mầu đàu tiên. Tính số lượng tiểu phân trung bỉnh của chế phẩm đã thử.
Đ ánh giá kế t quả
Đối với thuốc tiêm và thuổe tiêm truyền cỏ thể tích lớn hơn 100 ml: Chế phâm đạt yêu cầu phép thừ, nếu trung bình trong mỗi m! có khơng q 25 tiểu phân kích thước băng 10 pin hay lởn hơn và không quá 3 tiểu phân kích thước băng hay lớn hơn 25 |im.
Đỏi với thuôc tiêm và thuốc tiêm truyền cỏ thê tích nhỏ hơn hoặc hăng 100 IĨ1Ỉ: Chẽ phẩm đạt yéu cầu phép thử, liêu
PHỤ LỤC ỉ 1
Irune bình trong mỗi đom vị đã kiêm tra có khơng q 6000 tiểu phím kích thước bang 10 pin hay lớn hơn và không quá 600 ticu phân kích thước bàng 25 pm hav ỉớn hơn.
Nen sổ lượng ticu phân trung binh vượt quá giới hạn, kiểm tra chẻ phàm bàng Phương pháp 2.
Phưưng pháp 2: Dùng kính hiển vỉ
Quy định ch u n g
Tiến hành thứ nghiệm trong các điều kiện hạn che được nhiễm tiều phân, tốt nhất là trong tủ lọc khí vơ khuẩn. Rửa thật cẩn thận dụng cụ thủy tinh vả dụng cụ lọc {trừ mảng lọc) bàng dung dịch tây rửa ấm, tráng lại băng nước cho sạch hết chất tẩy. Ngay trước khi dùng, tráng lại các dụng cụ tử trên xuống dưới, bén ngồi, sau đó là bên trong với nước khómỉ có tiêu phân 677).
Đổ kiềm tra mơi trường có thích hợp cho thừ nghiệm, dụng cụ thủy tinh và màng lọc cỏ đù sạch, nước sử dụng có hết ticu phân hay không, tiến hành phép thừ sau:
Kiểm tra giới hạn tiểu phân của 50 ml nước khơng có tiêu phán (TT) theo phương pháp mô tà ở dưới. Neu có q 20 tiểu phân kích thước bằng 10 pm hay lớn hom hoặc có quá 5 tiểu phàn kích thước băng 25 Ịim hay lớn bom trẽn màng lọc, phải tiến hành lại các bước chuãn bị cho đen khi môi trường, dụng cụ thủy tinh, màng lọc và nước thích hợp cho thử nghiệm.
D ụ n g cụ
Sử dụng kính hiển vi thích hợp, bộ lọc để lưu giữ các tiều phân và màng lọc để kiểm tra.
Kính hiển vi cố độ phóng đại (100 £ 10) lân, được trang bị một trắc vi thị kính hiệu chỉnh bàng một trắc vi vật kính, một bàn soi có khả năng cố định và xoay quanh tồn bộ diện tích lọc cùa màng lọc, hai nguồn chiếu thích hợp câp ánh sáng phản xạ bồ sung cho ánh sáng chếch.
Trắc vi thị kính (Hình 11.8.1) bao gồm một vịng trịn lớn có hình chữ thập chia tư, các vòng đối chiếu nong suốt hay màu đcn đường kính 10 pm và 25 pm ờ độ phóng dại 100 lần, một thước chia vạch 10 pm đã được kiêm định theo chuẩn PHỤ LỤC 11
quốc gia hoặc quốc lố với sai số tương đối cho phép ± 2 %.
Vòng tròn lớn dược gọi là thị trưòmg phân vạch (TTPV). Trong hai nguồn chiếu sáng, một nguồn cấp trường sáng phàn xạ từ trong kính hiển vi và nguồn bên ngoài bổ trợ hội tụ, có khả năng điêu chình để rọi sáng khũc xạ chếch ờ góc 10c đốn 20°.
Hộ lọc để lưu giữ các tiểu phân bao gồm màng lọc thích hợp và để lọc bang thủy tinh hoặc vật liệu khác thích hợp, nối với máy hút chân không.
Màng lọc kích thước thích hợp màu đen hoặc xám sẫm, với lỗ xốp bàng 1,0 pin hoặc nhỏ hom.
Cách tiến hành
Trộn đều ché phẩm bang cách lộn đi, lộn lại nhẹ nhàng dụng cụ chứa 20 lan liên tiếp. Neu cần, tháo bỏ phần bảo vệ ngoài nắp đậy. Dùng tia nước không cỏ tiểu phàn (TT)
rừa bề mặt nắp và cồ bình chứa, mở nắp cẩn thận, tránh nhiễm tiểu phàn từ bên ngoài.
Đối với thuốc tiêm và thuốc liêm truyền có thể tích từ 25 ml trở lên, tiến hành thử với từng đơn vị. Dối với thuổe tiêm và thuốc tiêm truyền có thể tích nhỏ hơn 25 ml, gộp dung dịch của ít nhất 10 đưn vị trong một cốc sạch cho đủ 25 mi. Khi có chỉ đẫn đặc biệt, lấy dung dịch từ một sổ đơn vị thích hợp, pha lỗng thành 25 mỉ với nước khơng có tiếu phân (TT) hoặc với dung mơi thích hợp khơng có tiều phân, khi nước khơng cỏ tiêu phân (TT) khơng thích hợp. Thuốc bột đê pha tiêm được hịa tan trong nước khơng củ tiều phân (TT) hoặc dung mơi thích hợp khơng có tiêu phân, khi nước khơng có tiêu phân (TT) khơng thích hợp. Số mẫn thử phải đù lượng thông kê. Đôi với thuôc tiêm và thuốc tiêm truyền có thể tích từ 25 ml trở lẽn, số mẫu thử cỏ thể nhò hơn 10. phụ thuộc vào kế hoạch lẩy mầu đã dề ra.
Dùng vài ml nước khóng cỏ tiếu phân (TT) làm ẩm bên trong đế lọc đã găn màng lọc. Chuycn toàn bộ dung dịch thử đã chuẩn bị, hay dung địch trong một đơn vị, vảo phêu lọc và hút chân không. Nếu cần, đổ từng lượng nhỏ vào phễu cho đến khi tồn bộ thể tích dung dịch thử được lọc.
DƯỢC Đĩ ẺN VIỆT NAM V
o° *•
-Thước chia vạch
Hình ỉ 1.8. ỉ - Trắc vi thị kính PL-264
Sau lần đổ cuối cùng, bắt đầu dùng tia nước không cỏ tiêu phân (TT) rửa thảnh bên trong (lê lọc. Hút chân không cho
tới khi bè mặt màng lọc khơng cịn chất lỏng. Đặt màng lọc vào hộp lồng Pctri và đổ khỏ tự nhiên bang cách tnờ hé nắp hộp. Sau khi màng lọc khô, đặt hộp lon2 Petri lên bàn soi cùa kính hiển vi và soi tồn bộ màng lọc dưới ánh sánạ phản xạ từ nguồn chiếu. Đốm số tiểu phân bằng 10 pm hay lớn hcm và số tiểu phân bằng 25 pm hay lớn hơn. Hoặc, cỏ the đêm trên một phần cùa màng lọc, rồi tính so lượng trẽn cả màng lọc. Tính số lượng tiêu phân trưng binh cho chế phâm đem thử.
Quá trình phân loại tiêu phân được tiến hành bang cách so sánh mỗi tiêu phân với các vòng đối chiếu Ị 0 pm và 25 pm. Đưcmg kính bên trong của các vòng đổi chiếu trong suốt dùng đê phân loại tièu phân màu trắng và trong suôt, còn tiểu phân thầm màu được phần loại bằng đường kính ngồi cùa các vịng đối chiếu màu đen.
Khi tiên hành kiểm tra theo Phương pháp 2, không phàn loại hay liệt kc các chất vơ định hình, nửa lịng hoặc các chắt khơng rõ ràng về hình thái khác, chúng có biểu hiện biến màu hay đôi màu trên màng lọc. Nhừng chất này nhị, khơng biêu hiện rò ràng, dạng sền sột hay như cỏ màng. Trong trường hợp này cần kiếm tra bổ sung bằng Phương pháp 1.
Đánh giả kết quả
Đối với thuốc ticm và thuốc tiêm truyền có thổ tích lớn hơn 100 ml: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, nểu trung bình trong mỗi ml có khóng quá 12 tiểu phân kích thước băng 10 pm hay lớn hơn và không quá 2 tiểu phân kích thước băng 25 pm hay lớn hơn.
Đổi với thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền có thế tích nhỏ hom hoặc băng 100 ml; Chế phâm đạt yêu cầu phép thử, nếu trung bình trong mồi đom vị đã kiểm tra có khơng q 3000 tiểu phân kích thước bằng 10 pm hay lớn hơn và khơng q 300 tiểu phân kích thước bàng 25 gm hav lớn hơn.