CHƯNG 1 T NG QUAN
1.2.5. Th uc tính dc lý
Thành phần hóa h c của cây Đ i tướng quân hoa trắng đã đư c khám phá qua nhiều công trình nghiên cứu của các nhà khoa h c trên thế giới.
Kết quả nghiên cứu nước ngoài [9]:
+ Theo các nghiên cứu Thái Lan, thân hành chứa các alkaloid: crinamin, crinin, aexinin, haemanyhamin, lycorin.
+ Theo các nhà khoa h c n Độ, trong thân hành có chứa crinasiadin, crinasiatin, crinidin, lycorin. Trong quả chứa ambelin, crinamin, criasbetaine, hippadin, lycorin, pratorinin, trisphaeridin, ungerenin. Trong lá, r chứa
palmilicorin.
Kết quả nghiên cứu trong nước:
+ Trong cuốn “Cây thuốc và động vật làm thuốc” đã nêu thành phần hóa h c của Đ i tướng quân hoa trắng gồm: ambelin, crinamin, crinaminậ6ậOH, crinasiadin, crinasiatin, crinin,haemanyhamin, lycorin, pratosin, pseudolycorin [15].
+ Theo nghiên cứu của Đỗ Tất L i và cộng s , trong cây Đ i tướng quân hoa trắng chứa lycorin C16H17NO4 có độ chảy 275 ậ 280oC, ngoài ra còn những alkaloid có cấu t o tương t . Các alkaloid đư c phân phối cả lá, hoa, dò và quả [11].
Các nghiên cứu cho thấy thành phần hóa h c của Đ i tướng quân hoa trắng có chứa 32 lo i alkaloid, trong đó một số alkaloid như lycorin (C16H17NO4) có tác dụng chống s phát triển của tế bào khối uxơ, kháng khu n,ầ từ đó giúp phòng ngừa và hỗ tr tr liệu nang buồng trứng, u xơ tử cung, tăng cường sức kh e, mi n d ch, đ y lùi những rối lo n hormone nữ giới [24].
Hình 1.3. Lycorin (C16H17NO4) có tác dụng chống sự phát triển của tế bào khối u xơ, kháng khuẩn,… giúp phòng ngừa và hỗ trợ trị liệu nang buồng trứng
Đ i tướng quân hoa trắng có biến động hàm lư ng alkaloid theo vùng sinh thái thấp nên rất có l i thế để phát triển vùng nguyên liệu. Đ i tướng quân hoa trắng có hàm lư ng alkaloid toàn phần cao (trung bình 0,97%), cao hơn Trinh nữ hoàng cung (trung bình 0,49%) và Đ i tướng quânhoa đ (trung bình 0,56%).
Một số công trình nghiên cứu về tác dụng dư c lý của cây Đ i tướng quân hoa trắng trong những năm gần đây:
giá ho t động kháng khu n và phân tích hóa sinh của Crinum Asiaticum cho thấy dch chiết từ Đ i tướng quân hoa trắng còn tìm thấy khả năng kháng khu n với một số loài: gram âm (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), gram dương (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis) thông qua phương pháp khuếch tán trên đĩa th ch [20].
- Năm 2015, Midori A. Arai, Ryuta Akamine, Samir K. Sadhu, Firoj Ahmed, Masami Ishibashi kết luận d ch chiết từ cây Đ i tướng quân hoa trắng có khả năng ức chế s phiên mã Hh, và gây độc tế bào đối với tế bào ung thư tuyến tụy (PANC1), tế bào ung thư tiền liệt tuyến (DU145) [22].
- Năm 2013, các nhà khoa h c đến từ Bangladesh gồm Md.Atiar Rahman, S.M.Azad Hossain, Nazim Uddin Amed, Md.Shahidul Islam đã phân tích đư c ho t tính giảm đau, kháng viêm của d ch chiết từ lá cây Đ i tướng quânhoa trắng [21].
- Năm 2009, Qian Sun, Yunheng Shen, W. M. Zhang nghiên cứu về ho t động gây độc tế bào đối với các dòng tế bào khối u người A549, LOVO, HL 60 và 6T CEM của mười alkaloid,1ậ10 trong cây Đ i tướng quânhoa trắng [25].
Bảng 1.1. Hoạt tính kháng ưng thư của 10 hợp chất hóa học chiết tách từ
Crinum asiaticum L.
- Đỗ Tất L i, Ngô Văn Thu và Ph m Xuân Cù (1963) đã tiến hành nghiên cứu về thành phần hóa h c trong cây Đ i tướng quânhoa trắng Việt Nam và đã phát hiện thành phần alkaloid trong lá, hoa và củ Đ i tướng quânhoa trắng [11].
- Trần B ch Dương và cộng s nghiên cứu về alkaloid của Trinh nữ hoàng cung (Crinum latifolium) và Đ i tướng quânhoa trắng (Crinum asiaticum) đã phân lập đư c 12 alkaloid từ Trinh nữ hoàng cung và 6 alkaloid từ Đ i tướng quân hoa trắng. Nhóm nghiên cứu đã khảo sát ho t tính alkaloid toàn phần của Đ i tướng quân hoa trắng và Trinh nữ hoàng cung - đều thể hiện tính kháng khu n, kháng nấm và tác dụng ức chế rất m nh 3 dòng tế bào ung thư là Hep-G2, RD và FI [4].
- Phan Tống Sơn và cộng s cũng đã công bố kết quả nghiên cứu các ancaloid từ cây Đ i tướng quân hoa trắng và xác đ nh hàm lư ng lycorin của loài này khá cao. Các tác giả này đã khảo sát ho t tính sinh h c và gây độc tế bào của alkaloid từ Đ i tướng quânhoa trắng [13].
- Năm 2001, Viện Dư c liệu đã bắt đầu triển khai nghiên cứu về cây Đ i tướng quân hoa trắng (đề tài cấp cơ s năm 2001 - 2002). Năm 2003, Viện Dư c liệu đã th c hiện đề tài cấp Bộ "Nghiên cứu cây Náng hoa trắng (Crinum asiaticum
L.) làm thuốc chữa phì đại lành tính tuyến tiền liệt". Kết quả nghiên cứu dư c lý thu đư c bao gồm các nội dụng chính sau:
+ Xác đ nh tác dụng chống viêm m n của Náng hoa trắng (liều 3g dư c liệu khô/kg thể tr ng) trên cả 2 d ng cao cồn và cao nước đều có tác dụng chống viêm m n tốt. Cao cồn có tác dụng tốt hơn (giảm tr ng lư ng u h t 25,4% cao cồn và 11,8% cao nước).
+ Cao cồn và cao nước Náng hoa trắng (liều 3g dư c liệu khô/kg thể tr ng) đều làm giảm phì đ i lành tính trên tuyến tiền liệt (cóý nghĩa thống kê). Cao cồn có tác dụng tốt hơn (giảm 35,4% cao cồn và 28,9% cao nước).
+ Xác đ nh tác dụng giảm phì đ i tuyến tiền liệt của bột alkaloid toàn phần Náng hoa trắng với các liều lư ng 60mg, 90mg và 120mg (tương ứng với 2g, 3g và 4g dư c liệu khô/kg thể tr ng) tương t nhau. Sai khác không có ý nghĩa thống kê (từ 20,2% đến 23,5%).
+ Xác đ nh độc tính cấp theo đường uống của Náng hoa trắng trên chuột là: LD50= 0,683g bột alkaloid toàn phần/kg thể tr ng = 22,75g dư c liệu/kg thể tr ng.
+ Xác đ nh độc tính bán trường di n của Náng hoa trắng trên th uống với liều lư ng cao gấp 10 lần so với liều lư ng d kiến sử dụng trên người (75mg alkaloid toàn phần/kg thể tr ng) và kéo dài 30 ngày, không thấy có biểu hiện ngộ độc trên chức năng gan, thận, huyết h c và mô h c của th thí nghiệm.
+ Các tác dụng dư c lý không mong muốn: khi truyền alkaloid Náng hoa trắng vào tĩnh m ch mèo với liều 10mg và 20mg/kg thể tr ng, bột alkaloid Náng hoa trắng không gây ảnh hư ng đến huyết áp bình thường của mèo. Khi truyền dung d ch alkaloid Náng hoa trắng vào tim th cô lập với nồng độ 10mg và 20mg/100ml đều không gây ảnh hư ng đến nh p tim; biên độ co bóp tim và lưu lư ng d ch qua tim trên mô hình tim th cô lập. Với liều 90mg alkaloid NHT/kg/ngày x 21 ngày (tương đương 3g dư c liệu/kg/ngày) không gây ảnh hư ng đến s phát triển của tuyến sinh dục chuột đ c. Với liều 90mg alkaloid NHT/kg/ngày x 30 ngày không gây ảnh hư ng đến ho t động sinh dục của chuột đ c biểu hiện qua số chuột đ c gây có thai trên chuột cái và số chuột cái đư c thụ thai và số chuột con sinh ra. Có thể kết luận bột alkaloid Náng hoa trắng không gây ảnh hư ng đến ho t động sinh dục cũng như không gây ảnh hư ng đến ho t động
của tim và huyết áp trên động vật thí nghiệm các liều tương đương lâmsàng. Cần đư c nghiên cứu tiếp sâu hơn các giai đo n thử lâm sàng trên người.