4.2.2.1. Diễn biến các chỉ số huyết học
Diễn biến các chỉ số huyết học trong liệu trình điều trị đƣợc trình bày ở các biểu đồ 3.7, 3.8 và 3.9.
Lƣợng huyết sắc tố tăng dần lên sau mỗi đợt điều trị. Ngay sau đợt 1, lƣợng huyết sắc tố tăng có ý nghĩa thống kê so với trƣớc điều trị (đƣợc minh hoạ trong bảng 4.7) và tiếp tục tăng trong các đợt tiếp theo. Nhƣ vậy, tình trạng thiếu máu đã đƣợc cải thiện một cách đáng kể ngay sau đợt 1.
Số lƣợng tiểu cầu bắt đầu giảm từ ngày thứ 2 (1 ngày sau khi dùng thuốc), giảm đến mức thấp nhất từ ngày 11 đến ngày 14, bắt đầu tăng trở lại từ ngày 15 và hồi phục hoàn toàn vào ngày 21. Diễn biến thay đổi của số lƣợng tiểu cầu của chúng tôi hoàn toàn phù hợp với tác giả J.S.Miguel [27] (2008).
Giảm số lƣợng tiểu cầu là tác dụng phụ hay gặp của Bortezomib. Theo J.S.Miguel, nếu số lƣợng tiểu cầu không hồi phục giữa các đợt điều trị đƣợc xem là một dấu hiệu cho thấy bệnh đang tiến triển.
Số lƣợng bạch cầu đoạn trung tính giảm bắt đầu từ ngày thứ 2, giảm thấp nhất vào ngày 11 và hồi phục hoàn toàn vào ngày 21. Diễn biến thay đổi của bạch cầu đoạn trung tính trong nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với tác giả J.S.Miguel [27] (2008).
Sự thay đổi của số lƣợng tiểu cầu và số lƣợng bạch cầu đoạn trung tính gần giống nhau giữa các đợt điều trị. Tuy nhiên, chúng tôi nhận thấy, sau mỗi đợt điều trị, số lƣợng tiểu cầu cũng nhƣ số lƣợng bạch cầu đoạn trung tính có xu hƣớng tăng dần lên. Đặc biệt, sau đợt 4, sự thay đổi các chỉ số huyết học gần nhƣ đạt đỉnh tối đa (bảng 3.7, 3.8, 3.9). Điều này có thể giải thích do quá trình sinh máu đã thoát khỏi sự ức chế của các yếu tố do khối u tạo ra hoặc do giảm sự tăng sinh ác tính của các tƣơng bào trong tuỷ xƣơng.
Bảng 4.7. Thay đổi xét nghiệm huyết học sau 1 đợt điều trị
Đợt 1 Trƣớc Sau p
Hb 92,1 ± 14,6 110,9 ± 14,8 < 0,05
Sự cải thiện về số lƣợng các tế bào máu ngoại vi phản ánh quá trình sinh máu đã thoát khỏi ức chế của các yếu tố do khối u tạo ra, hoặc do giảm sự tăng sinh của các tƣơng bào ác tính trong tuỷ xƣơng . Sự đáp ứng này diễn ra từ từ và có giá trị tích luỹ sau các đợt điều trị. Hiệu quả thể hiện rõ sau đợt 4, phù hợp với khuyến cáo của NICE đó là phải điều trị ít nhất 4 đợt [23].
4.2.2.2. Diễn biến các chỉ số sinh hoá
Diễn biến thay đổi các chỉ số protein, albumin, β2M đƣợc trình bày ở biểu đồ 3.10, 3.11 và 3.12.
Protein huyết tƣơng giảm dần sau mỗi đợt điều trị và trở về giá trị bình thƣờng sau đợt 4.
Albumin huyết thanh tăng dần lên sau mỗi đợt điều trị thể hiện trên biểu đồ 3.11. Chúng tôi nhận thấy giá trị albumin gần đạt đỉnh tối đa sau đợt 4.
β2M giảm xuống sau mỗi đợt điều trị và sự thay đổi rõ rệt thể hiện sau đợt 4.
Ig đơn dòng giảm dần sau mỗi đợt điều trị và trở về giá trị bình thƣờng sau đợt 4.
Protein niệu biến mất sau 5 đợt điều trị.
Sự thay đổi của protein huyết tƣơng, protein niệu, albumin huyết thanh, IgM và β2M phản ánh sự giảm số lƣợng tƣơng bào ác tính, giảm tiết Ig bệnh lý; thể hiện rõ sau đợt 4 [32].
Trong nghiên cứu của chúng tôi, sự thay đổi chỉ số sinh hoá cũng nhƣ sự thay đổi các chỉ số huyết học có sự chuyển biến rõ rệt sau đợt 4. Và đó là các chỉ số có ý nghĩa trong việc tiên lƣợng đáp ứng với điều trị. Nhƣ vậy, chúng ta có thể tiên lƣợng sự đáp ứng với điều trị sau 4 đợt, để có kế hoạch đánh giá và chuẩn bị bƣớc điều trị tiếp theo phù hợp cho BN. Điều đó nói lên rằng, khuyến cáo điều trị ít nhất 4 đợt của NICE là có cơ sở và phù hợp.
4.2.3. Bàn luận về kết quả điều trị
4.2.3.1. Thời gian đáp ứng điều trị
Trong nghiên cứu của chúng tôi, thời gian trung bình để bệnh nhân có đáp ứng điều trị đầu tiên là 1,5 tháng, và thời gian đạt đáp ứng hoàn toàn
trung bình là 4,3 tháng. S.Jagannath [27] và cộng sự (n=54) công bố thời gian trung bình đạt đƣợc đáp ứng là 1,4 tháng, thời gian trung bình đạt đáp ứng hoàn toàn là 4,2 tháng.
4.2.3.2. Các mức độ đáp ứng điều trị
Trong 27 BN tham gia nghiên cứu, chúng tôi có 26 BN đáp ứng điều trị, tỷ lệ đáp ứng chung là 96,3%. Trong đó: 8 BN (29,6%) đạt đáp ứng hoàn toàn, 17 BN (63%) đạt đáp ứng một phần, 1 BN (3,7%) đáp ứng tối thiểu. Theo tác giả Jagnathan [27] (Mỹ) tỷ lệ đáp ứng chung là 88%, trong đó đáp ứng hoàn toàn là 18%; theo Harousseau [26](Pháp) tỷ lệ đáp ứng chung là 90%, trong đó đáp ứng hoàn toàn là 33%; theo Corso [26] (Ý) tỷ lệ đáp ứng chung là 96,5%, trong đó đáp ứng hoàn toàn là 56%; theo Na Nakorn [26] (Nhật) tỷ lệ đáp ứng chung là 79 %, trong đó tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 33%. Tỷ lệ đáp ứng chung của chúng tôi tƣơng đƣơng với tác giả Corso, tuy nhiên tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn của chúng tôi thấp hơn các tác giả nƣớc ngoài.
Bảng 4.8.So sánh hiệu quả phác đồ điều trị Bortezomib kết hợp với dexamethasone
Tác giả Nhóm nghiên cứu Năm Số bệnh nhân
Tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn (%)
Corso Ý 2007 54 56
Li J Trung Quốc 2007 24 50
Na Nakorn Thái Lan 2007 20 33
Harousseau Pháp 2006 52 21
Jagannath Mỹ 2005 53 18
Cũng giống nhƣ những bệnh máu ác tính khác, để đạt đƣợc đích nhắm cuối cùng là kéo dài thời gian sống cho BN thì mục tiêu điều trị ĐUTX là phải đạt đƣợc đáp ứng hoàn toàn. Đáp ứng hoàn toàn có ý nghĩa tiên lƣợng thời gian sống thêm và thời gian sống thêm không bệnh cho BN. Nhiều tác giả nƣớc ngoài đã công bố những nghiên cứu cho thấy vai trò của đáp ứng hoàn toàn có một ý nghĩa rất quan trọng vì thời gian sống của những BN đạt đáp ứng hoàn toàn dài hơn hẳn những những BN không đạt đáp ứng hoàn toàn. R. Alexannia [31] và cộng sự đã nghiên cứu 759 BN ĐUTX điều trị từ năm 1984 đến 2007 cho thấy: thời gian sống thêm trung bình của nhóm BN đáp ứng hoàn toàn là 9,6 năm trong khi thời gian sống thêm trung bình của nhóm đáp ứng một phần là 4 năm và của nhóm đáp ứng tối thiểu là 2,2 năm. Cũng theo R.Alexannia [31], những BN đáp ứng hoàn toàn chỉ sau điều trị phác đồ đầu tay (chƣa điều trị HCLC) có thời gian sống thêm trung bình từ 10 đến 15 năm.
Trong nghiên cứu VISTA của San Miguel [23], [37], thời gian sống thêm không bệnh của nhóm BN đáp ứng hoàn toàn điều trị MP là 12,8 tháng trong khi thời gian sống thêm không bệnh của nhóm đáp ứng hoàn toàn điều trị MP kết hợp bortezomib là 24 tháng. Điều này chứng tỏ, bortezomib không chỉ có tỷ lệ đáp ứng điều trị cao mà còn duy trì kết quả đáp ứng của BN tốt hơn.