TỶ LỆ DÙNG INSULIN Ở NHÓM KHÁNG THỂ KHÁNG GAD

ÂM TÍNH

Trong nghiên cứu của chúng tôi nhóm kháng thể kháng GAD dương tính có BMI max là 21,06 ± 2,79 và BMI hiện tại 19,11± 2,02 thấp so với nhóm kháng thể kháng GAD âm tính lần lượt là 22,94 ± 2,98 và 20,05 ± 2,16, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.

S. Fourlanos và cộng sự [32] cũng nhận thấy bệnh nhân đái tháo đường típ LADA (kháng thể kháng GAD dương tính) có BMI thấp hơn so với nhóm đái tháo đường có kháng thể kháng GAD âm tính. Nhiều nghiên cứu khác cũng cho kết qủa tương tự [19], [20], [21], [41].

Trong nghiên cứu Carlsson S ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2 cho thấy BMI ở 128 bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính có BMI trung bình 28,5 ± 4,7 thấp hơn BMI trung bình của 1134 bệnh nhân có kháng thể kháng GAD âm tính 29,6 ± 4,8. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [20]. Nghiên cứu Li X trên 295 bệnh nhân ĐTĐ típ 2 mới được chẩn đoán cũng cho thấy BMI ở nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính thấp hơn so với nhóm có kháng thể kháng âm tính (21,2 ± 3,6 và 23,2 ± 3,3). Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,01[41].

4.6. TỶ LỆ DÙNG INSULIN Ở NHÓM KHÁNG THỂ KHÁNG GAD DƯƠNG TÍNH DƯƠNG TÍNH

Nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính có tỷ lệ dùng insulin cao hơn nhóm kháng thể kháng GAD âm tính (23,3% và 20,6%) nhưng sự khác biệt này chưa có ý nghĩa thống kê. Trong nghiên cứu của chúng tôi ở bệnh nhân ĐTĐ không thừa cân béo phì cho thấy tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính cao ở nhóm có điều trị insulin là 21,21% (7/33) so với nhóm không có dùng insulin

trong điều trị là 18,7% (23/123). Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương tự với kết quả nghiên cứu của Schiel R ở 94 bệnh nhân đái tháo đường típ 2 có điều trị bằng insulin là 21% [59]. Nghiên cứu của Römkens TE trên 244 trường hợp ĐTĐ típ 2 có dùng insulin cho thấy tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính 11,6% thấp hơn nghiên cứu của chúng tôi [53].

Trong nghiên cứu của TAKEDA (Ehime Study) [63] tỷ lệ này là 51,6% và 10,1%. Như vậy tỷ lệ phụ thuộc insulin ở nhóm kháng thể kháng GAD dương tính trong nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn. Cùng với tỷ lệ phụ thuộc insulin nhiều hơn là thời gian đáp ứng thuốc viên ngắn hơn ở nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính. Trong nghiên cứu của chúng tôi trong số bệnh nhân sử dụng insulin thì nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính có thời gian đáp ứng thuốc viên ngắn hơn nhóm kháng thể kháng GAD âm tính (2,64 ± 2,69 năm so với 5,96 ± 4,11năm).

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ dùng insulin trong nhóm bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính là 23,3 (7/30) cao hơn so với nhóm có kháng thể kháng GAD âm tính là 20,6 (26/126). Tuy nhiên sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05. Nghiên cứu của Li X trên 265 bệnh nhân ĐTĐ típ 2 [41] và nghiên cứu của TAKEDA (Ehime Study) ở bệnh nhân ĐTĐ trê 20 tuổi điều trị tại bệnh viện [63] cho thấy tỷ lệ dùng insulin trong nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính cao so với nhóm kháng thể kháng âm tính và sự khác biệt này cũng không có ý nghĩa thống kê.

Ở bệnh nhân đái tháo đường có kháng thể kháng GAD dương tính có sự thiếu hụt insulin do suy giảm dần chức năng của của tế bào beta, đặc biệt ở bệnh nhân có nồng độ kháng thể kháng GAD cao [64]. Ở những bệnh nhân có nồng độ kháng thể kháng GAD thấp thì chức năng tế bào beta và sự đòi hỏi insulin dường như tương tự đái tháo đường típ 2. Tuy vậy sự tiến triển đi đến phụ thuộc insulin ở bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính không giống đái tháo đường típ 2. Takino và cộng sự [64] nhận thấy là 33% bệnh nhân

có nồng độ kháng thể kháng GAD dương tính thấp và có thời gian mắc bệnh dưới 05 năm trở nên phụ thuộc insulin sau 2 năm theo dõi. Sự khác biệt về phụ thuộc insulin ở bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính với nồng độ thấp và bệnh nhân có kháng thể kháng GAD âm tính ít có sự khác biệt trong thời gian theo dõi ngắn (5 năm), nhưng rõ rệt khi thời gian theo dõi dài 12 năm, điều này phù hợp với tiến trình phá hủy chậm do tự miễn của tế bào beta tuyến tụy [15].

Như vậy ngoài giá trị chẩn đoán, kháng thể kháng GAD còn có giá trị tiên đoán sự phụ thuộc insulin. Trong nghiên cứu của chúng tôi do là nghiên cứu cắt ngang, chỉ khảo sát ở tại 01 thời điểm nên tỷ lệ phụ thuộc insulin ở nhóm kháng thể kháng GAD dương tính sẽ thấp hơn các nghiên cứu theo chiều dọc.

Việc sử dụng insulin sẽ làm giảm hoạt động của tế bào beta, giảm biểu hiện tính kháng nguyên và giảm tiến trình phá hủy tự miễn tế bào beta. Do vậy việc sử dụng sớm insulin ở bệnh nhân đái tháo đường có kháng thể kháng GAD dương tính làm duy trì chức năng tế bào beta. Có báo cáo cho rằng thuốc sulfonylureas là tăng quá trình phá hủy miễn dịch tế bào beta và thuốc metformin thì không có ảnh hưởng đến quá trình đó [51].

4.7. BILAN LIPID VÀ KHÁNG THỂ KHÁNG GAD

Nồng độ Cholesterol toàn phần và LDL-C trong nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm kháng thể kháng GAD âm tính. Tuy nhiên sự khác biệt về Triglyceride giữa hai nhóm thì chưa có ý nghĩa thống kê.

Đặc điểm của bệnh nhân đái tháo đường típ LADA được nhiều tác giả nhận thấy có sự thiếu vắng đặc điểm của hội chứng chuyển hóa. Những bệnh nhân này thường có BMI thấp, bilan lipide bình thường, không có tăng huyết áp. Điều này phù hợp với cơ chế bệnh sinh đái tháo đường ở các bệnh nhân này là do sự phá hủy miễn dịch tế bào beta đảo tụy hơn là sự đề kháng insulin ở ngoại vi.

Bảng 4.1. So sánh Bilan lipid giữa hai nhóm với các tác giả khác. Chúng tôi Carlsson S [20] Biến số Số trường hợp Cholesterol toàn phần mg% Triglyceride mg% Số trường hợp Cholesterol toàn phần mmol/l Triglyceride mmol/l Kháng thể kháng GAD âm tính n= 126 193,63 ± 52,53 198,33 ± 144,06 n=1134 6,25 ±1,28 2,60 ±1,55 Kháng thể kháng GAD